糖尿病肾病患者血清抵抗素水平与24 h尿白蛋白定量的关系

陈小盼，朱 洪，宋钦华，郑海龙，孙胜花，李国铨

(海南医学院附属医院，海口 570102)

抵抗素是一种由脂肪细胞特异性分泌的多肽，是一种新的炎症因子，不仅可参与炎症反应的调控［1］，还可诱导胰岛素抵抗［2，3］。2006 年 1 ～ 8 月，我们观察了糖尿病肾病(DN)患者血清抵抗素水平与24 h尿白蛋白定量的关系。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择在我院住院的2型糖尿病(T2DM)患者89例，均符合1999年WHO制定的诊断标准，并排除原发性高血压、泌尿系感染和肾功能不全等患者。按Mogensen关于DN诊断与分期标准，根据尿白蛋白排泄率(UAER)分为3组:正常白蛋白尿组(UAER＜30 mg/d)35例，男19例、女16例，年龄(51.2 ±6.5)岁，BMI(26.2 ±2.7)kg/m2;微量白蛋白尿组(UAER 30～300 mg/d)32例，男17例、女15 例，年龄(53.8 ±5.7)岁，BMI(25.9 ±3.2)kg/m2;大量白蛋白尿组(UAER＞300 mg/d)22例，男12 例、女 10 例，年龄(52.6 ±5.4)岁，BMI(26.8±3.1)kg/m2。微量白蛋白尿组与大量白蛋白尿组合称为DN组。各组患者性别、年龄、BMI等资料具有可比性。

1.2 方法 各组患者留24 h尿，采用放射免疫法测定UAER。所有患者禁食12 h后，于次日晨空腹采集静脉血5 ml，取其中2 ml注入不含有抗凝剂的玻璃试管中混匀，3000 r/min离心10 min，分离血清，保存在－40℃的冰箱中以备作抵抗素测定。另外3 ml用于测定空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、高敏 C 反应蛋白(hs-CRP)、TC、LDL-C、空腹胰岛素(FINS)、血肌酐(Cr)。其中，血清抵抗素水平采用ELISA法，试剂盒为美国MARKET INC公司产品，最小可测浓度为0.5 μg/L，可测浓度线性范围为0.5～12.0 μg/L;FPG 采用葡萄糖氧化酶法测定;TG、TC和 Cr由全自动生化分析仪测定;FINS、hs-CRP采用放射免疫法测定。所有试剂配制和操作步骤严格按说明书进行，且均在同次实验、同批试剂完成，各项质量控制指标均符合要求。

1.3 统计学方法 采用SPSS12.0统计软件，计量资料以表示，组间比较采用方差分析或q检验，参数间的相互关系采用直线相关分析。P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组患者血、尿生化指标比较 见表1。

2.2 抵抗素与24 h尿白蛋白定量(24 h-UA)的关系 直线相关分析显示，抵抗素水平与24 h-UA呈明显的正相关(r=0.342，P ＜0.05)。

表1 正常白蛋白尿组、微量白蛋白尿组和大量白蛋白尿组血、尿生化指标比较()

表1 正常白蛋白尿组、微量白蛋白尿组和大量白蛋白尿组血、尿生化指标比较()

注:与正常白蛋白尿组比较，*P ＜0.05，＊＊P ＜0.01;与微量白蛋白尿组比较，#P ＜0.05

组别 n TC(mmol/L)LDL-C(mmol/L)FPG(mmol/L)HbA1c(%)FINS(mmol/L)Cr(μmol/L) 24 h-UA(mg/L) hs-CRP(mg/L) 抵抗素(ng/L)正常白蛋白尿组 35 5.82 ±1.44 3.26 ±0.58 8.62 ±2.21 5.73 ±1.68 13.68 ±3.91107.46 ±22.37 26.15 ± 3.76 3.24 ±0.52 22.76 ± 7.35微量白蛋白尿组 32 6.07 ±2.17 3.28 ±0.65 8.81 ±2.78 6.01 ±2.40 13.47 ±4.55112.32 ±22.64176.83 ± 53.69* 5.37 ±0.85* 33.78 ± 9.63*大量白蛋白尿组 22 5.68 ±1.84 3.52 ±0.87 9.13 ±3.02 5.86 ±2.06 13.11 ±4.35121.05 ±24.90362.18 ±100.67＊＊#8.31 ±0.94＊＊#47.45 ±10.93＊＊#

3 讨论

DN的病理表现为肾小球基底膜增厚、系膜增多、胶原沉积、弥漫性肾小球硬化等典型的肾小球硬化症改变，但其发生肾小球动脉硬化的机制并不完全清楚。以往认为，可能是血糖升高并在肾脏内沉积所致。本研究结果显示，与正常白蛋白尿组比较，微量白蛋白尿组和大量白蛋白尿组的FPG、HbA1c均无明显差异;微量白蛋白尿组与大量白蛋白尿组比较，FPG、HbA1c亦无明显差异，提示单纯血糖升高可能不是DN肾小球硬化导致蛋白尿的唯一原因。

近年研究发现，在胰岛素抵抗的状态下，肾小球出球小动脉过度收缩，导致肾小球内高滤过、高灌注状态;胰岛素还能刺激多种细胞因子，加重肾小球肥大的发生，从而导致蛋白尿［4］。另外，炎症在DN的发病中也起重要作用，炎症因子浸润促使疾病发展［5］。本研究结果显示，与正常白蛋白尿组比较，微量白蛋白尿组和大量白蛋白尿组的24 h-UA和CRP均有显著升高;与微量白蛋白尿组对比，大量白蛋白尿组的24 h-UA和CRP亦明显升高。说明DN的严重程度与炎症的轻重有密切关系。

抵抗素是新近发现的一种由脂肪细胞特异性分泌的多肽，由 Steppan 等［1］首次发现。Satoh 等［2］观察抵抗素过表达的Wistar小鼠发现，随着小鼠血清抵抗素水平的升高，其胰岛素刺激的葡萄糖灌注率下降了12% ～31%，肝糖输出降低了28% ～55%，胰岛素对血循环中游离脂肪酸水平的抑制下降了7%，出现胰岛素抵抗。这说明高抵抗素可导致全身性的胰岛素抵抗。另外，有研究还发现，抵抗素与动脉硬化、冠心病等慢性炎症相关，与CRP等炎症因子呈正相关，说明抵抗素参与了炎症反应的调节［6］。本研究结果发现，与正常白蛋白尿组比较，微量白蛋白尿组和大量白蛋白尿组的抵抗素均有显著升高;与微量白蛋白尿组对比，大量白蛋白尿组的抵抗素水平明显升高，且抵抗素水平与24 h-UA呈明显正相关，说明抵抗素通过诱导胰岛素抵抗和调控炎症在DN的发病中起着重要的作用，可以作为临床DN诊断和严重程度的评判指标。

［1］Steppan CM，Bailey ST，Bhat S，et al.The hormone resistin links obesity to diabetes［J］.Nature，2001，409(6818):307-312.

［2］Satoh H，Nguyen MT，Miles PD，et al.Adenovirus-mediated chronic“hyperresistinemia”leads to in vivo insulin resistance in normal rats［J］.J Clin Invest，2004，114(4):224-231.

［3］McTernan PG，Fisher FM，Valsamakis G，et al.Resistin and type 2 diabetes:regulation of resistin expression by insulin and rosiglitazone and the effects of recombinant resistin on lipid and glucose metabolism in human differentiated adipocytes［J］.J Clin Endocrinol Metab，2003，88(12):6098-6106.

［4］Kambham N，Markowitz GS，Valeri AM，et al.Obesity-related glomerulopathy:an emerging epidemic［J］.Kidney Int，2001，59(4):1489.

［5］权晓娟，王妮，姜素珍，等.血清C反应蛋白与2型糖尿病肾病相关分析［J］.第四军医大学学报，2007，28(24):2267-2268.

［6］Reilly MP，Lehrke M，Wolfe ML，et al.Resistin is an inflammatory marker of atherosclerosis in humans［J］.Circulation，2005，111(7):932-939.