阿托伐他汀钙对高血压患者的治疗作用及血清中细胞因子TNF-a、CRP、IL-4和IL-10的影响

张青 金梅花

高血压病（essential hypertension，EH）是遍及全世界的高发性慢性疾病，是心脑血管疾病和肾脏疾病的首要危险因素。资料显示，我国高血压患者已超过1.6亿人，每年还以近300万人的速度递增，严重危害着人们的健康。阿托伐他汀钙是一种新型合成的组织选择性的3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A（HMG-GoA）还原酶抑制剂，通过阻断肝脏胆固醇合成，并促进肝细胞表面低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）受体的表达，可有效降低LDL-C。除了具有调节血脂作用外，还具有调脂外作用，包括抑制炎症、改善血管内皮功能、促进血管新生、修复损伤内皮和稳定斑块等作用[1]。本文通过对82例高血压病患者在应用阿托伐他汀钙治疗前后血清中细胞因子水平的变化分析，来阐述其对高血压治疗的影响，从而为阿托伐他汀钙治疗心血管疾病提供更多的实验依据。

1 资料和方法

1.1 研究对象

选取2010年8月～2011年4月在我科就诊的符合2004年中国高血压防治指南的高血压病患者82例，其中男性45例，女性37例，平均年龄（52.30±11.69）岁。将82例高血压患者随机分为治疗组和对照组，每组41例。两组患者在年龄、性别、吸烟史、饮酒史、体重指数、空腹血糖、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白等方面比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性（各参数比较见表1）。入选患者均除外继发性高血压、肝、肾损害、心功能不全、心肌梗死及心绞痛、糖尿病、急慢性感染、瓣膜病、严重肺疾病、自身免疫性疾病、组织损伤等。

表1 对照组与治疗组一般情况各参数的比较（±s）

表1 对照组与治疗组一般情况各参数的比较（±s）

注:sex:性别；age:年龄；smoke:吸烟史；drink:饮酒史；BMI:(BMI=体重/身高):体重指数；FBG:空腹血糖；TG:甘油三酯；HDL:高密度脂蛋白；LDL:低密度脂蛋白。对照组与治疗组各参数相比P＞0.05。

组别 治疗组 对照组sex(male/female) 18/23 20/21 age(year) 53.60±6.10 51.96±9.09 smoke(%) 60 53 drink(%) 20.0 15.5 BMI（Kg/m2） 23.09±3.35 22.41±4.13 FBG（mmol/l） 4.85±0.71 5.05±0.39 TG（mmol/l） 1.61±0.52 1.54±0.71 HDL-C（mmol/l） 1.55±0.72 1.59±0.38 LDL-C（mmol/l） 2.42±0.39 2.53±0.64

1.2 方法

所有患者停服原有降压药1周，1周后治疗组每日晨服硝苯地平控释片30mg，每晚睡前服阿托伐他汀钙（辉瑞制药有限公司，产品批号：J20070061，20mg·片）20mg；对照组仅每日晨服硝苯地平控释片（拜耳公司生产，产品批号：J20080091，5mg·片）30mg。若4周后治疗效果仍未达标，可加用氢氯噻嗪片（25mg·片）12.5 mg每日晨服。连续观察3个月。

1.3 观察指标

用袖带式水银血压计监测患者的血压，分别于治疗前和治疗期间每2周随访测血压1次，并观察药物的不良反应。两组患者均于治疗前后采血，离心取血清，用酶联免疫法（ELISA）测定细胞因子TNF-a、IL-4和IL-10水平（各细胞因子酶免试剂盒均购自天津钧尧联赢生物制品有限公司）。使用日立7600全自动生化分析仪，采用免疫比浊法检测CRP（试剂盒由瑞士ROCHE公司提供）水平。

1.4 统计学分析

所有资料采用SPSS17.0软件进行分析处理，计量资料以均数±标准差（±s）表示，对照组和治疗组各组之间比较采用t检验，以P﹤0.05为差异有统计学意义，P＞0.05为差异无统计学意义。

2 结果

2.1 对血压的影响

两组患者在治疗3个月后,治疗组收缩期血压（SBP）下降幅度大于对照组(P＜0.05)。与治疗前相比，两组的PP均有改善(P＜0.01)。治疗组PP平均降低约19mmHg，对照组平均降低9mmHg，两组间差异有统计学意义(P＜0.01)。两组患者治疗前后血压及PP变化见表2。

表2 两组患者治疗前后血压及PP变化(±s,mmHg)

表2 两组患者治疗前后血压及PP变化(±s,mmHg)

注：与对照组比较＃P＜0.01；与治疗前比较*P＜0.01。

组别 治疗前 第2个月 第3个月治疗组（n=41）SBP 160.25±2.83 141.84±8.11 133.25±4.22 DBP 97.26±4.84 86.58±4.1 75.32±3.06 PP 63.14±2.50 55.48±3.42 44.58±2.24＃＊对照组（n=41）SBP 159.38±6.32 142.68±6.09 135.83±3.28 DBP 98.28±3.91 88.22±2.31 78.25±5.08 PP 62.35±4.23 59.41±2.33 53.35±3.66＊

2.2 对细胞因子的影响

两组患者在治疗3个月后TNF-a、CRP及IL-4均有所降低，治疗组降低较对照组更显著(P＜0．05)；治疗后IL-10反而升高，治疗组升高较对照组更显著(P＜0．05)。治疗组与对照组治疗后各细胞因子水平比较P＜0.01，差异具有统计学意义，见表3。

表3 两组治疗后TNF-a、CRP 、IL-4及IL-10的变化(±s)

表3 两组治疗后TNF-a、CRP 、IL-4及IL-10的变化(±s)

注：与治疗组治疗前比较△P＜0.05；与对照组治疗后比较＊P＜0.01

56.45±35.82△＊ 3.29±6.42△＊ 22.78±1.62△＊ 24.69±1.42△＊对照组（n=41） 前 93.82±18.54 7.18±8.04 31.55±2.43 15.83±2.11后88.63±53.21 6.92±1.64 30.21±6.08 16.31±4.25组别 治疗前后 TNF-a(ng·ml)(pg·ml) CRP(mg·l) IL-4(ng·l) IL-10(ng·l)治疗组（n=41） 前 95.26±32.40 7.34±6.25 34.25±9.42 16.68±2.07后

3 讨论

高血压病是当今世界范围内的一个重大公共卫生课题，随着人民生活水平的不断提高，其发病率也在上升，严重威胁着人类的健康，而且至今尚无有效的根治方法。

C反应蛋白(CRP)是炎症的一种非特异的生物学指标，但其敏感性很高。作为体内细胞因子激活程度的替代指标，对心血管疾病的发展及其预后有一定预测作用。CRP不仅与动脉粥样硬化有关，而且与原发性高血压及其危险因素也有关系，可认为是原发性高血压的一个独立预测因子。细胞因子在内皮细胞增殖调控中起重要作用,它们可能参与了原发性高血压病(EH)发生和发展的过程[2-3]。有关研究显示，部分心血管疾病的发生和发展与细胞因子如IL-1、IL-2、TNF、IL-4和IL-8等有一定的关系，这些细胞因子可由血管内皮细胞和平滑肌细胞分泌，在血管内的炎症反应和免疫反应中起重要介导作用。同时，IL-1、IL-4和IL-8能促进血管平滑肌细胞DNA合成及增殖[4]，因而与EH的发生密切相关。许金成等[5]采用酶联免疫吸附试验(ELISA)研究发现，高血压病患者体内IL-4升高，IL-10反而降低，因此认为IL-4、IL-10参与高血压病的发生和发展。TNF-α是由激活的巨噬细胞分泌的一种炎性细胞因子，可作用于血管壁引起血管壁的损伤，促进血管内皮细胞和血管平滑肌细胞的增生[6]。高血压时,血管内皮细胞受损及平滑肌细胞增生，均可产生TNF-α[7]。TNF-α与高血压相互促进，形成一种恶性循环。TNF-α与IL-4均可促进血管平滑肌细胞增生，使血管内膜增厚，管腔变窄，促进了高血压的形成。IL-10是为数不多的抑炎症性细胞因子之一，可以抑制IL-4的产生[8]，间接抑制血管平滑肌细胞的增生及管腔变窄，因此具有一定的保护作用。本实验结果表明，EH病人经阿托伐他汀钙治疗3个月后，血压显著下降，血清TNF-a、hs-CRP和IL-4水平也明显降低， IL-10水平升高，显示阿托伐他汀钙对细胞因子的异常改变有良好的改善作用，但具体的作用机制尚有待于进一步研究。实验结果还表明，硝苯地平控释片联用阿托伐他汀钙降压及改变脉压效果更显著，可作为高血压患者降压达标的辅助用药。

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