鲑降钙素的临床应用及不良反应研究进展
2011-08-15林雪源欧阳国豪
林雪源 欧阳国豪
鲑降钙素(saleatonin,简称SCT)是一种多肽激素,由32个氨基酸残基组成,鲑降钙素是治疗骨质疏松的主要药物之一,为多肽类制剂,有降低血钙、扩张血管及中枢神经递质等多方面作用[1]。本文就鲑降钙素的临床应用及不良反应作一简述如下。
1 临床应用研究
1.1 老年骨质疏松随着我国人口老龄化,骨质疏松症列为我国老年疾病三大重点攻关研究课题之一。骨质疏松症引起的腰背痛较常见,既往多用非甾体类消炎镇痛药治疗,多不能彻底解除疼痛[2]。刘加和[3]收集162例健康的老年骨质疏松患者,平均年龄65~79岁,分别采用钙尔奇D单独治疗,以及鲑降钙素联合钙尔奇D治疗,结果发现鲑降钙素大大提高患者骨密度,改善了生存质量。肖秀娟[4]选择60例70岁以上的原发性骨质疏松患者,分为治疗组和对照组。通过检测治疗前后骨源性碱性磷酸酶(BMP)及尿脱氧吡啶啉变化情况,分析腰背痛及全身骨痛改善程度,结果表明注射用鲑降钙素治疗原发性骨质疏松症疗效明显,总有效率治疗组为93.8%,对照组为53.6%,两组差异有统计学意义。
1.2 治疗绝经后骨质疏松骨质疏松症是老年人常见疾病,以绝经后老年妇女尤为多见[5]。Reginster[6]最初指出,长期间断注射或经鼻给予小剂量鲑降钙素能预防绝经后骨量丢失。林纯毅[7]应用鲑降钙素治疗绝经后骨质疏松200例,其治疗效果明确。且每天应用100 μ鲑降钙素患者的疗效明显优于每天应用50 μ,两组患者的骨密度差异有统计学意义。董艳[8]将160例绝经后骨质疏松症所致骨痛妇女随机分为3组,分别使用鲑降钙素或仙灵骨葆胶囊治疗,或鲑降钙素+仙灵骨葆胶囊治疗,并都口服钙尔奇D,通过评定3组骨痛性质和程度变化,最后认为鲑降钙素联合仙灵骨葆治疗绝经后妇女骨质疏松症所致骨痛疗效确切,能有效增加患者骨密度,缓解骨质疏松症所致骨痛,是一种安全、有效的方法。
1.3 偏头痛1986年Gennari[9]对10例有偏头痛发作史并诊断为典型或普通型的偏头痛妇女每日肌内注射100U人工合成的鲑降钙素来预防偏头痛发作。结论认为降钙素对偏头痛的预防性治疗是有效的,当其他首选疗法有禁忌证而不能应用时,选用降钙素可能会有益处。
1.4 高血钙症Nilsson[10]认为降钙素加补液,在各种不明原因的高血钙中是首选的治疗方法。并推荐合成鲑降钙素以1~2 mRC/(kg·h)的剂量给予,其降血钙效果较好,而且没有严重的副作用,特别是对原发性甲旁亢有效。
2 不良反应
金丽霞[11]对52例使用鲑降钙素患者进行不良反应分析,发现每一例使用者都出现了轻度的面色及全身皮肤潮红、心慌等症状,但经休息后基本都可以缓解。周望京[12]对2002年1月至2006年10月32例在丽水市中心医院肌内注射鲑降钙素治疗骨质疏松症致不良反应患者资料进行总结分析。其中1例用药后出现特别严重耳鸣,2例用药后发生晕厥,1例过敏性休克。
鲑降钙素的不良反应主要有休克、皮疹、恶心、呕吐、腹泻、心悸、头痛、眩晕、耳鸣等,个别可导致心动过速,而引起心绞痛的报道少见。刘娟[13]报道了一例鲑降钙素致心绞痛发作。建议临床应用此药物时,首次注射剂量最好减半,门诊患者用药后不要急于离开,观察一段时间,一旦发现异常,应及时予以处理[14]。本药有引起休克的可能,故对有过敏史的患者,应详细问诊,注意观察,若出现症状,应停药并给予适当处置[15]。临床试验表明[16]:SCT喷鼻剂与SCT注射剂一样能明显缓解骨质疏松相关的疼痛,抑制体内的破骨活动,前者不良反应的发生率明显低于注射剂,并有良好的顺应性。
3 讨论
过去的研究[17]表明,在不同种属来源的降钙素中,鲑降钙素的活性最高,约为人降钙素(hCT)的40倍,鲑降钙素的临床效果是非常明显的。而沈谦[18]对上海中医药大学附属龙华医院进行了为期2年的抗骨质疏松药使用情况研究,发现日均费用以鲑降钙素最高,用药频率却以中成药仙灵骨葆和阿法骨化醇最高。
由于药物的副作用以及价格的关系,鲑降钙素的临床用药频率并不大,这也限制了其临床的应用。李明[19]临床对比国产与进口鲑降钙素注射液疗效时发现,国产鲑降钙素注射液(河北联合制药有限公司生产)与进口瑞士诺华(SANDOZ)公司生产的鲑降钙素注射液,在疗效、不良反应和生化指标检测等方面,基本无明显差别。这项研究为临床选用国产鲑降钙素提供了参考,并将一定程度上减少患者的医药负担。随着鲑降钙素剂型及生产工艺的不断改进,并鉴于其临床上显著的疗效,鲑降钙素还有着非常广阔的开发和应用前景。
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