雷贝拉唑三联疗法治疗HP相关胃溃疡

刘庆镭 叶顺群

消化性溃疡(peptic ulcer)主要指发生在胃和十二指肠的慢性溃疡，即胃溃疡(gastric ulcer，GU)和十二指肠溃疡(duodenal ulcer，DU)，因溃疡的形成与胃酸-胃蛋白酶的消化作用有关而得名[1]。HP是一种微需氧性革兰阴性杆菌，呈螺旋形，人的胃黏膜是它的自然定植部位[2]。近年来随着人们对HP感染研究的深入，有关HP感染与消化性溃疡的关系已广泛引起人们的关注，HP阳性的患者，胃溃疡的发病率非常高。雷贝拉唑是一种质子泵抑制剂，能强烈快速地抑制胃酸分泌，迅速缓解疼痛并促进溃疡早期愈合。我院采用雷贝拉唑、莫西沙星、阿莫西林三联疗法治疗HP感染的胃溃疡患者，其胃溃疡的愈合率和HP的根除率都取得了良好的疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院2010年1月～2010年12月期间因上腹隐痛不适、厌食、嗳气、反酸等症状就诊，经电子内镜检查确诊为GU，用Warthin-Starry银染法测定HP为阳性的患者107例，其中男性66例，女性41例，年龄16～74岁，并除外反流性食管炎、胃癌等其他消化系统疾病及可致胃肠道症状的其他全身疾病，2周内未服用过抑酸剂及其他影响胃肠道功能的药物。将107例患者随机分为两组，观察组54例，男34例，女21例，年龄16～73岁；对照组53例，男32例，女20例，年龄17～74岁。两组患者平均年龄、性别、症状等具有可比性（P＞0.05）。

1.2 内镜检查 治疗前1周进行电子内镜检查，147例患者均不合并十二指肠溃疡，溃疡直径为0.5～1.5cm。所有病例均常规活检排除癌变，组织学检查采用Warthin-Starry银染，HP感染的诊断参照最新的HP诊治指南[3]。

1.3 治疗方法 观察组：雷贝拉唑10mg，莫西沙星400 mg每天1次口服，阿莫西林1000mg，每天2次口服，共用14d。对照组：雷尼替丁150mg、克拉霉素500mg、阿莫西林1000mg，每天2次口服，共用14d。疗程结束后4周复查内镜，所有病例均复测HP，未愈合者重取活检排除癌变。

1.3 疗效评定 愈合：溃疡消失或仅留瘢痕；好转：溃疡直径缩小≥50%；无效：溃疡直径缩小＜50%或无变化，愈合及好转归属有效，计算有效率。HP转阴为有效，阳性为无效。

2 结果

2.1 2组疗程结束后GU镜下愈合情况见表1。

2.2 2组疗程结束后HP根治情况见表2。

2.3 不良反应 两组治疗前后血、尿、粪常规及肝肾功能检查均无异常，14d疗程结束时，观察组未见不良反应，对照组1例纳差、乏力，未影响正常的工作和生活。

表1 2组疗程结束后GU镜下愈合情况

表2 2组疗程结束后HP根治情况

3 讨论

幽门螺旋杆菌感染是消化性溃疡的主要病因之一，根除幽门螺旋杆菌不仅利于溃疡的愈合，同时也可减少胃癌的发生。本观察组107例胃溃疡患者溃疡愈合率90.7%，HP根除率92.6%，同有关报道相似[4]。观察组疗法明显优于以雷尼替丁为基础的三联疗法，和目前推荐的根除HP有效的三联疗法：以质子泵抑制剂为中心加上2种抗菌药，疗程7d，根除率可达80%～90%相似[5]。但随着HP根除治疗药物的普及，HP通过自身染色体的突变可对多种抗生素产生耐药，是导致HP根治治疗失败的重要因素[6]。我国HP对抗生素的耐药率为：甲硝唑50%～100%（平均73.3%），克拉霉素0～40%（平均23.9%），阿莫西林为0～2.7%，对HP抗生素耐药率存在明显的地区差异，提示HP耐药也受地区和环境因素的影响。HP根治失败的另一重要原因是病人依从性差，治疗方案中药物组成、剂量复杂及药物不良反应往往导致病人不能坚持治疗。

PPI能显著降低基础和餐后的胃酸分泌，提高胃液pH值，从而降低抗生素分解使抗生素的最少抑菌浓度降低，同时提高pH值不利于HP生长。用于HP根除治疗的PPI有奥美拉唑、埃索美拉唑、雷贝拉唑等，抗生素有甲硝唑、克拉霉素、阿莫西林、四环素和喹诺酮类药物等，因为克拉霉素、阿莫西林是酸敏感抗生素，为使其在胃内更稳定更有效，必须提高胃内pH值至中性水平，胃内pH值接近中性使HP达到生长期，因此对抗生素更敏感，而且PPI抑酸后可以提高酸敏感抗生素的浓度，因此PPI抑酸的满意度是根除HP的主要因素之一。雷贝拉唑相对于雷尼替丁等H2受体阻滞剂具有更强，更持久的抑酸效果，更有效控制夜间酸突破；达到最佳抑酸治疗要求每日只需10～20mg，不良反应少，安全性良好。

莫西沙星属第四代喹诺酮，较第一代喹诺酮类药物如环丙沙星、左氧氟沙星等对革兰阳性菌及厌氧菌谱更广，对革兰阴性菌也具有良好的抗菌活性，对β内酰胺类和大环内酯类抗生素耐药的细菌亦有效。有学者研究以莫西沙星为基础的三联7d疗法HP根治率在方案数据分析中与铋剂为基础的四联疗法无显著差异，但在意向性治疗分析中优势明显（75.6%/54.5%）[7]，意味着前者不仅疗效高且依从性好。本文结果表明，雷贝拉唑和莫西沙星、阿莫西林联合治疗HP感染的胃溃疡患者，14d疗程的溃疡愈合率和HP根除率高，用药量小，安全可靠，依从性好，值得临床试用[8]。

[1]陆再英，钟南山.内科学[M].7版.北京:人民卫生出版社，2008：387.

[2]陈灏珠.实用内科学[M].11版.北京:人民卫生出版，2003：1742.

[3]中华医学会消化病分会.第三次全过幽门螺旋杆菌感染若干问题公识报告[J].胃肠病学，2008,26：449-452.

[4]徐卫喜.兰索拉唑三联疗法治疗消化性溃疡合并Hp感染的疗效观察[J].现代医学（学术版），2008，14（13）:85-86.

[5]张万岱，徐智民.幽门螺旋杆菌治疗[J].中华消化杂志，2003，23（9）：556-557.

[6]Kim JM，Kim JS，Jung HC，et al. Distribution of antibiotic MICS for Helicobacter Pylori strans over a 16-year period in patients from Seoul,South Korea[J].Antimicrob Agents Chemoter，2004，48：4843-4847.

[7]Cheon.H，Kim N，Lee DH，et al. Efficacy of moxifloxin-bassed triple therapy as second-line treatment for Helicobacter pylori infection[J].Helicobacter，2006，11:46-51.

[8]李春德.消化性溃疡治疗的研究及进展[J].当代医学，1997,3（1）：41-50.