500例乙型肝炎患者血清学检测与HBV DNA检测相关性分析

潘晓红

乙型肝炎病毒（HBV)感染已经成为危害人类健康的严重的公共卫生问题[1-2]，据2009年欧洲肝病指南报告，全世界1/3人口可以找到既往或现正感染HBV的血清学证据。我国是一个乙肝大国，是全世界乙肝病毒感染人数最多的国家，其中HBsAg携带者9300万人，慢性乙肝患者2000～3000万人，每年新发现的乙型肝炎病例大概50～100万例[3]。乙肝相关性终末期肝病，肝癌每年的死亡人数大概在100万。

临床上常用肝功能，乙肝五项，HBV-DNA检测来进行临床病情判断，决定治疗方案。乙肝五项中HBeAg是乙肝患者重要的血清标志物之一，也是临床上研究的热点之一，HbeAg可以反映HBV复制具有传染性。此外，HBeAg定量检测除了能预测HBVDNA复制活跃程度以外，还能用作抗病毒药物治疗后疗效水平的观察。HBV-DNA定量检测可以精确反应病毒复制的活跃水平，病情变化及预后，可作为抗病毒药调整剂量和决定用药疗程的依据。临床上常将这两种指标结合在一起进行临床判断，继而进行临床决策。本文将以500例乙肝患者的血HbeAg和HBV DNA定性及定量水平来探讨两个指标之间的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本组500例，男257例，女243例，年龄25～67岁，平均(46.28±7.7)岁，病程最短3个月，最长36个月，平均(15.63±4.81)个月。诊断符合2005年中华医学会肝病学分会中华医学会感染病学分会联合制订的《慢性乙型肝炎防治指南》中的诊断标准。排除合并其他病毒感染的肝炎类型，以及自身免疫性肝炎、酒精性肝病、肝硬化，肝癌等。

1.2 治疗方法

清晨取患者空腹血,分成2管,分别进行HBV DNA定量、HBeAg定量检测。按试剂说明书操作，根据试剂盒提供的检测标准来判断结果: HBV DNA量小于103copy/mL为阴性,HBeAg量小于1S/CO为阴性。

2 统计方法

3 结果

表1 HBeAg和HBV DNA定性结果之间的关系

表2 HBV DNA含量和HbeAg阳性患者量的关系

4 讨论

慢性乙肝病毒感染者临床上需要定期监测血清学指标，主要指乙肝五项和HBV-DNA。乙肝五项(HBsAg、HBsAb、HBeAg、HBeAb、HBcAb)检测在全国各家医院开展比较广泛，它是观察乙肝患者体内病毒复制水平的常规检测项目，目前的观点是乙肝患者体内病毒复制与否的确诊依据是HBV-DNA定量大小，临床上需要结合肝功能，乙肝五项，更要结合HBV-DNA实验室检查，以做出正确的临床判断。既往研究结果提示HBeAg的出现通常表明患者体内病毒复制相当活跃，传染性比较强。HBeAg阳性和HBV-DNA阳性被学者认为是反映乙肝病毒复制最敏感的检测指标，当乙肝患者血清中HBeAg由阳转阴血清转换时，一般认为乙型肝炎患者进入慢性期，乙肝病毒复制开始减弱，传染性变弱。

慢性乙肝患者HBV DNA、HBeAg定量检测是监测患者病毒感染，传染程度的重要指标。HBV-DNA定量检测可以精确反应病毒复制的活跃水平，病情变化及预后，可作为抗病毒药调整剂量和决定用药疗程的依据。HbeAg可以反映HBV复制具有传染性。此外，HBeAg定量检测除了能预测HBV-DNA复制活跃程度以外，还能用作抗病毒药物治疗后疗效水平的观察。本研究结果显示：HBeAg阳性患者比HBeAg阴性患者的HBV DNA的阳性率显著升高，HBeAg阳性患者中HbeAg定量数值与HBV DNA定量数值呈显著正相关,说明HBeAg阳性患者相对于HBeAg阴性患者的体内的病毒复制更加活跃,HBV的复制程度在一定程度上可以用HbeAg数值大小来表示。HBeAg阳性病人中有一部份病人HBV DNA载量极小（＜103copy/mL），推测可能与抗病毒药物广泛使用有关。HbeAg阴性患者中绝大多数患者HBV DNA是阴性，即使HBV DNA阳性，其复制水平也减弱在103～105，更有少数患者HBV DNA载量＞105copy/mL。与传统上HBeAg转阴后乙肝患者体内病毒停止复制的观点有所出入。结合文献，考虑是病毒前C基因区(basal core promoter,BCP)双重突变引起HBV DNA载量增高而HbeAg仍为阴性。因此，仅仅用HbeAg单一的指标来评价患者病情轻重并不可取，对于某些HBeAg阴性慢性乙肝患者，应注意检测其血清HBV-DNA水平，全面的进行临床评估，更科学的指导临床诊疗[4]。

目前认为荧光定量聚合酶链反应(FQ-PCR)检测HBVDNA是判断乙肝病毒感染与否的最可靠的方法之一，不仅可用于乙型肝炎病毒感染的早期诊断、抗病毒治疗效果的评价和预后等，而且可以对患者有无传染性进行最直接的判断。随着分子生物学的发展和新技术的推陈出新，荧光定量聚合酶链反应(FQPCR)将在临床诊断、治疗方案选择和疗效观察等方面有着更加广泛的应用前景。但是我国此类检查方法检测试纸种类较多，检测结果难以进行横向比较，各单位实验条件，使用的仪器均不相同，有时检测结果存在差异，本文的检测结果有待进一步分析验证。

[l]CK.RatZiuV，YuenM,PoynardT.Viral hepatitis B[J].Lancet.2005,362:2089-2094.

[2]DoliosoM,BoarettiM，etal.Deteetion and quantifieation of hepatitis B virus DNA by SYBR Green real-time polymerase chain reactionp[J].EurJClinMicr obiolDis,2007,26:43-50.

[3]庄辉.乙型肝炎流行病学研究进展[J].中国医学前沿杂志(电子版),2009，1(2):18-24.

[4]周芳,张淑琴.慢性乙型肝炎的药物治疗与分析[J].当代医学,2009(25):136-137.