中西医结合治疗对非酒精性脂肪肝患者肝纤维化的影响

叶小峰,张中平

(江苏大学附属武进人民医院消化内科,江苏武进,213000)

当前非酒精性脂肪肝(NAFLD)已经成为不明原因肝硬化的主要来源[1],早期对其行抗纤维化治疗具有重要意义。2009年6月～2011年6月作者应用服用西药加扶正化瘀胶囊对NAFLD患者B超及肝纤维化指标进行观察,探讨中西医结合方法治疗非酒精性脂肪肝及抗纤维化的作用,现报告如下。

1 临床资料

1.1 一般资料

60例NAFLD患者均为本院门诊就诊患者,随机分为2组,治疗组 30例,男 20例,女10例,年龄30～65岁,平均(43.5±6.6)岁,病程 1～14年。影像学(B超)分级:轻度 9例,中度8例,重度3例)。对照组30例,男17例,女 13例,年龄25～67岁,平均(44.5±7.6)岁,病程 0.5～15年。B超分级:轻度 11例,中度 7例,重度2例。两组患者在性别、年龄、病程、病情轻重等方面无显著性差异(P>0.05)。

1.2 诊断标准[2]

①无饮酒史或饮酒折合乙醇量每周<40 g;②除外病毒性肝炎、全胃肠外营养等可导致脂肪肝的特定性疾病;③除原发病临床表现外,可出现乏力、肝区隐痛等症状,可伴肝脾肿大;④血清转氨酶可升高,并以丙氨酸氨基转移酶(ALT)增加为主,常伴有γ-谷胺酰转肽酶(γ-GT)、三酰甘油(TG)等水平增高;⑤B超表现为肝区近场弥漫性点状高回声,回声强度高于脾脏和肾脏,少数表现为灶性高回声,远场回声衰减,光点稀疏,肝内管道结构显示不清肝脏轻度或中度肿大,肝前缘变钝。

1.3 B超病情分级标准[3]

①肝区近场回声弥漫性增强(强于肾脏和脾脏),远场回声逐渐衰减;②肝内管道结构显示不清;③肝脏轻至中度肿大,边缘角圆钝;④彩色多普勒血流显像提示肝内彩色血流信号减少或不易显示,但肝内血管走向正常;⑤肝右叶包膜及横膈回声显示不清或不完整。具备上述第1项及第2～4项中1项者为轻度脂肪肝;具备上述第1项及第2～4项中2项者为中度脂肪肝;具备上述第1项以及第2～4项中2项和第5项者为重度脂肪肝。

1.4 治疗方法

两组在以坚持减肥和运动治疗基础上行必要药物治疗,对照组予西医口服降糖或降血脂药物,并行熊去氧胆酸(UDCA)等保肝抗氧化治疗。治疗组加用扶正化瘀胶囊,每次3粒,3次/d。

1.5 观察方法

2组均以3个月为1个疗程。治疗期间观察症状、体征的变化,治疗前后空腹采血进行肝功能、血脂及肝纤维化指标包括血清透明质酸(HA)、层黏连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)的检查,并进行B超检查,按照检查结果行B超分级(正常记为“-”,轻度脂肪肝记为“+”,中度脂肪肝记为“ ”,重度脂肪肝记为“ ”)。

1.6 统计学处理

数据采用SPSS13.0统计软件处理,计量资料采用t检验,计数资料用χ2检验,P<0.05为差异有显著性意义。

2 疗效标准

参照非酒精性脂肪肝诊疗指南[3]:临床治愈:症状、体征消失、肝功能、血脂等检查均正常,B超示脂肪肝特征消失。有效:症状、体征明显改善,肝脏B超示脂肪肝表现明显好转或下降1个级别;肝功能、血脂等改善率>30%。无效:症状、体征无改善,肝脏B超示脂肪肝表现无明显变化;肝功能、血脂等无明显改善。

3 治疗结果

治疗组与对照组临床治疗有效率比较,治疗组26例患者有效,有效率86%;对照组21例患者有效,有效率70%,两组有效率比较有显著性差异(P<0.05),见表1,

表1 2组临床有效率比较(n)

治疗组与对照组B超比较:治疗组治疗后有15例患者B超示肝脏恢复正常,其余患者有不同程度脂肪肝B超的改变;对照组有10患者肝脏恢复正常,两组分别与治疗前比较B超改变有显著性差异(P<0.05),两组治疗前后肝脏脂肪肝改善程度比较有显著性差异(P<0.05)。

治疗组与对照组血清肝纤维化指标比较:两组治疗前后肝纤维化指标均有明显下降,与治疗前比较有显著性差异(P<0.01);两组治疗后肝纤维化指标下降程度有显著性差异(P<0.01),见表2。

表2 两组治疗前后血清肝纤维化指标比较(μ g/L, x±s)

4 讨 论

现代医学认为[4]非酒精性脂肪肝(NAFLD)可由肥胖、糖尿病等多种原因导致肝脏脂肪沉积、肝细胞脂肪变性引起,并通过“二次打击”引起氧自由基、炎性细胞侵润导致肝细胞进一步损伤、坏死、纤维化,甚至肝硬化。其中NAFLD患者有5%～15%已经合并肝纤维化,10年后有30%发展为肝硬化,最终肝硬化发生率为15%～50%,极个别可发生肝细胞癌[1],因此积极抗纤维化治疗具有非常重要的意义。

西医治疗NAFLD[5]基本以坚持减肥和运改善动为主,药物治疗主要在保肝、改善胰岛素抵抗及调节血脂紊乱,但其中不妨患者在应用上述药物治疗同时可出现肝损伤,其中抗纤维化治疗到目前为止也无特效药物,从本文研究中可看出,单纯西药治疗中有效率低于中西医治疗。

非酒精性脂肪肝属于中医“痰浊”、“胁痛”、“积聚”等范畴[5]。久食肥甘,情志不舒,或起居失常,或年老肝肾不足,致肝气郁结,疏泄失常;肝木克脾土,脾失健运,湿浊内生,日久生痰;气机阻滞,痰湿交阻,致血行不畅,血脉瘀阻,终致气滞湿阻血瘀互结于肝,从而形成非酒精性脂肪肝,本虚表实为其特点。

赵长青等认为正虚血淤是肝纤维化的基本病机[6],扶正化瘀胶囊是针对此基本病机制成的抗肝纤维化药物。该药由6味中药组成,方中丹参活血祛瘀为君药;冬虫夏草补虚损、益精气,桃仁助丹参活血化瘀,共为臣药;松花粉益气润燥,绞股蓝清热解毒,同为佐药;五味子味酸为引经使药。该药针对肝纤维化正虚血瘀的基本病机而研制,通过降解吸收细胞外基质,阻抑肝纤维化启动,具有明显肝星状细胞活化、增值,并促进其凋亡等多环节、多层次、多靶点的综合药理作用[7],充分发挥抗纤维化作用。既往较多研究提示扶正化瘀胶囊对病毒性肝炎肝纤维化具有较好疗效[8],本研究提示该药对非酒精性脂肪肝所致肝纤维化仍具有很好疗效,同时既往研究提示该药可通过保护肝细胞、减轻肝损伤、抑制肝纤维化的形成等多种作用机制,来发挥其在抗肝纤维化、逆转肝纤维化、改善肝功能等方面的临床疗效[6]。因此扶正化瘀胶囊结合西药治疗非酒精性脂肪肝具有疗效确切,阻断肝纤维化进程,改善预后的效果,体现了中西医结合的优势。

[1] Bugianesi E,Leone N,Vanni E,et al.Expanding the natural history of nonalcoholic steatohepatitis:from cryptogenic cirrhosis to hepatocelluar carcinoma[J].Gastroenterology,2002,123(1):134.

[2] 中华医学会肝脏病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组.非酒精性脂肪性肝病诊断标准[J].中华肝脏病杂志,2003,11(2):71.

[3] 中华医学会肝脏病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组.非酒精性脂肪性肝病诊疗指南[J].中华肝脏病杂志,2006,14(3):89.

[4] 汪春燕,郭传勇.非酒精性脂肪肝的研究新进展[J].保健医学研究与实践,8(1):68.

[5] 李金福,潘 伟.中西医结合治疗非酒精性脂肪肝60例临床观察[J].临床医学,2010,11,49:

[6] 赵长青,吴艺青,徐列名.扶正化瘀胶囊抗纤维化的临床疗效和作用机制[J].中西医结合学报,2006,4(5):467.

[7] 周安德,李文淑,赵景民,等.复方鳖甲软肝片抗纤维化机制的临床病理研究[J].解放军医学杂志,2004,29(7):563.

[8] 潘教治,胡中华,黄友全.阿德福韦联合扶正化瘀胶囊治疗慢性乙型肝炎肝硬化的疗效观察[J].浙江中医药大学学报,2011,35(2):204.