尿微量白蛋白与β2微球蛋白在糖尿病肾病早期的临床意义

石建荣 陈国顺 杨旭冉

（武警甘肃省总队医院检验科，甘肃 兰州 730050）

糖尿病肾病主要是由于糖尿病糖代谢异常所导致的肾小球硬化，并伴尿蛋白含量超过正常，它是糖尿病患者常见的慢性并发症，早期多无症状，当临床出现明显的蛋白尿，表现出明显的肾脏病变时，肾脏损害已不可逆转[1]。本文通过尿微量白蛋白与尿β2微球蛋白的联合检测，研究这些指标对早期发现糖尿病肾病的重要意义。

1 资料与方法

1.1 研究对象

选择2010年3月至2010年12月期间，来武警甘肃省总队医院就诊的糖尿病患者54例，上述患者糖尿病诊断标准为WHO标准诊断：空腹血糖≥7.8mmol/L或2h血糖≥11.1mmol/L，且尿常规检测尿蛋白为阴性，其中男29例，女25例，年龄33～67岁，平均（46.6±6.3）岁；选取同期来武警甘肃省总队医院健康体检者60例，上述健康体检者均无糖尿病，其中男32例，女28例，年龄30～65岁，平均（43.4±5.8）岁。以上两组人群均无心、肾、高血压及慢性疾病，在年龄结构、性别组成、身体一般状况等方面比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），所选资料具有可比性。

1.2 标本收集

糖尿病组为最近2月来武警甘肃省总队医院门诊和住院符合条件的患者，正常对照组为近1月来武警甘肃省总队医院的健康体检者，每次仔细收集患者的血清和尿液，均叮嘱尿液留取均为晨尿中段尿，在2h内送检。血清为空腹静脉血，都在室温下2h内检测完毕，并收集保存好数据。

1.3 检测方法

尿mALB和β2微球蛋白测定方法为免疫比浊法。尿mALB试剂由伊利康生物制品公司，β2微球蛋白试剂由四川迈克生物科技股份有限公司提供。血清肌酐和尿素氮测定方法为酶法，试剂由伊利康生物制品公司提供。仪器为日本东芝FR40全自动生化分析仪，尿mALB以mALB＜20mg/L为界限，超过正常值上限判断为阳性。β2微球蛋白以＜0.4mg/L为界限，超过正常值上限判断为阳性。

1.4 统计学方法

2 结果及分析

2.1 两组各项生化指标比较

记录并统计上述两组人群检测的尿微量白蛋白（mALB）、尿β2微球蛋白（β2MG）、血清肌酐（Cr）和尿素氮（BUN）水平，统计后行t检验。糖尿病组mALB和β2MG明显高于正常对照（P＜0.01），组间比较差异具有高度统计学意义；两组Cr和BUN比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 糖尿病组与对照组比较（±s）

表1 糖尿病组与对照组比较（±s）

Cr（mmol/L）对照组 60 8.23±2.27 0.20±0.03 4.92±0.86 59.31±7.95糖尿病组 54 37.16±6.25 0.79±0.11 5.08±0.91 63.52±8.06 t值 11.362 6.583 0.624 0.701 P值 P＜0.01 P＜0.01 P＞0.05 P＞0.05组别 例数 mALB（mg/L）β2MG（mg/L）BUN（mmol/L）

2.2 糖尿病组患者检测指标阳性率分析

糖尿病组患者尿微量白蛋白（mALB）和尿β2微球蛋白（β2MG）检测后，根据上述阳性评判标准，分别统计阳性率，同时统计两项指标中其中任一项指标阳性患者。mALB检测、β2MG检测和联合检测阳性率分别为37.0%、27.8%和57.4%，联合检测阳性率与前两种单一检测阳性率比较，分别χ2=4.495和χ2=9.694，差异具有显著统计学意义（P＜0.05，P＜0.01）。见表2。

表2 糖尿病组患者检测指标阳性率分析[n（%）]

3 讨 论

糖尿病性肾病病发早期大都缺乏明显的临床表现，通过检查，大多呈现出无肾脏损害症状，尿常规检查蛋白多见阴性，尿素氮和血清肌酐检查也比较为正常，所以患者一般不易察觉。通常大多糖尿病肾病患者总要等到有明显蛋白尿时才发现自己得了糖尿病肾病，然而此时患者的肾功能已经恶化，糖尿病肾病的发展已无可避免。鉴于糖尿病肾病是造成糖尿病患者死亡的主要原因之一，所以能否及早的发现症状，及时进行治疗，是问题的关键所在[2]。尽管早期肾脏临床症状不明显，但此时尿中已经排出微量的蛋白。所以尿微量白蛋白检测对糖尿病肾病的早期诊断具有一定的价值。

白蛋白占血浆总蛋白量的60%，相对分子质量为69kD，是由肝脏合成的一种带有负电荷的大分子蛋白。正常情况下不能通过肾小球滤过膜，尿中含量微小，常mALB＜20mg/L，当肾小球损伤时，对蛋白质滤过屏障分子筛的作用被破坏，通透性增加，尿中mALB＞20mg/L就称为微量蛋白尿[3]。任何能够引起肾小球基底膜通透性增高的病变，均可导致白蛋白的排出。糖尿病性肾病白蛋白的排出是由于肾小球滤过膜电荷的丢失，尤其是基底膜孔径的改变，导致白蛋白排出增加，从而产生微量白蛋白尿[4]。尿mALB排出增加是肾脏疾病早期改变的开始，是肾小球早期损伤的敏感指标，对疾病的早期诊断，早期治疗和分析病程进展有重要的临床价值[5]。β2微球蛋白是由淋巴细胞、血小板、多形核白细胞产生的一种小分子球蛋白，相对分子质量为11800，是细胞中完整HLA分子的一部分。其主要生理作用为参与识别异己物质和提供杀伤细胞受体的作用[6]。在正常生理条件下，正常人β2微球蛋白的合成率及从细胞膜上的释放量相当恒定，进入血循环的β2微球蛋白可以从肾小球自由滤过，99.9%在近端肾小管吸收，并在肾小管上皮细胞中分解破坏；故而正常情况下β2微球蛋白的排出是很微量的；滤过的β2微球蛋白绝大多数为近曲小管重吸收降解，因此肾小球或肾小管功能改变时，将引起血或尿β2微球蛋白的变化，则提示肾小管损害或滤过负荷增加，故β2微球蛋白检测常被认为是衡量糖尿病患者轻度肾功能减退和疗效观察的一项简便、精确而又敏感的方法[7]。

通过本实验检测可以看出，糖尿病组和正常对照组各项检测指标比较时，血清尿素氮、肌酐数值增高不明显，两组做统计学分析，无统计学意义（P＞0.05），但两组mALB和β2微球蛋白数值变化较明显，做统计学分析，两组有统计学意义（P＜0.01），本组实验表明mALB和β2微球蛋白是肾功能损害的早期标志物，联合检测阳性率为（57.4%），比单独检测（37.0%、27.8%）要高，差异具有显著统计学意义（P＜0.05，P＜0.01）。实验表明通过联合检测尿mALB和β2微球蛋白能够成功发现早期糖尿病肾病，而且方法简单易行。依靠这种方法可以有效地减少糖尿病早期肾损伤的漏诊现象，并且能够大大提高糖尿病早期肾损伤的检出率。这种方法对糖尿病继发肾功能损伤的早期预防和治疗具有重要的意义，值得临床推广。

[1]邱占军,荣海钦,赵新波,等.尿微量蛋白检测在糖尿病肾病早期诊断中的应用[J].山东医药,2008,48(8):63-64.

[2]汤俊明,赵进良,张小莉.尿微量蛋白对监测Ⅱ型糖尿病早期肾功能损害的价值[J].临床检验杂志,2004,22(11):458-459.

[3]张莉鑫.尿微量白蛋白的测定及其临床应用[J].中国现代医学杂志,2008,18(2):240-241.

[4]潘静,魏明竟.尿液微量白蛋白的研究近况[J].临床检验杂志,2003,21(5):315-316.

[5]王胜虎,陈琪,曹向红.联合检测血清胱抑素C和β2微球蛋白对糖尿病肾病早期诊断的临床意义[J].实用医技杂志,2010,17(4):350-351.

[6]康萍,孙志奇,王锐艳,等.β2微球蛋白在糖尿病早期肾损害中的意义[J].黑龙江医药,2008,21(1):89-90.

[7]韩冬.尿微量白蛋白及β2微球蛋白在糖尿病肾病早期诊断中的意义[J].现代诊断与治疗,2006,17(6):348.