化浊通络汤对高尿酸血症大鼠治疗作用研究

黄洁 刘梅 文萍

（1江西省中医药高等专科学校 抚州344000；2江西省中医药研究院 南昌330046）

高尿酸血症（HUA）是一组嘌呤代谢紊乱所致的疾病，其临床特点为HUA及由此而引起的痛风性急性关节炎反复发作、痛风石沉积、痛风石性慢性关节炎和关节畸形，常累及肾脏引起慢性间质性肾炎和尿酸肾结石形成[1]。近年来，随着人们饮食结构的改变，高蛋白、高嘌呤[2～3]摄入日益增多，导致HUA的发病率逐年升高。本研究观察经验方化浊通络汤（泽泻、车前子、牛膝、络石藤）对HUA大鼠血UA水平的影响，并通过检测XOD、ADA水平探讨化浊通络汤治疗HUA的药效机理。

1 材料

1.1 实验动物 SD大鼠60只，雄性，体重180～220 g，由江西中医学院动物实验中心提供，动物合格证号：医动字第08-005。

1.2 药物与试剂 阳性对照药：苯溴马龙，批号060346，德国赫曼大药厂产品。XOD试剂盒，批号071012；ADA试剂盒，批号070916，均购自南京建成生物研究所。腺嘌呤：分析纯，生物工程（上海）有限公司（批号2712B05）；盐酸乙胺丁醇：广东华南药业有限公司（批号：080102）。

1.3 主要仪器 贝克曼CX4型全自动生化分析仪；AE-200型电子分析天平（瑞士）；LD4-2型低速离心机，北京医用离心机厂生产。

2 方法

2.1 分组与给药 动物按体重随机分为六组：正常组、模型组、苯溴马龙组及化浊通络汤大剂量组（相当生药24 g/30 mL）、中剂量组（相当生药12 g/30 mL）、小剂量组（相当生药6 g/30 mL），每组10只。苯溴马龙按20 mg/（kg·d）灌胃。

2.2 实验方法 每日上午各组大鼠分别灌胃给予相应药物，下午造模：灌胃给予腺嘌呤和盐酸乙胺丁醇（腺嘌呤100 mg、盐酸乙胺丁醇250 mg溶于10 mL蒸馏水配成混悬液，按10 mL/kg灌胃），正常对照组给予生理盐水，造模和给药7 d，每天1次。第7天给药0.5 h后，取血测定UA水平及XOD、ADA含量。

2.3 统计学处理 采用SPSS15.0统计软件进行统计学处理，所有数据均用(±S)表示，均值之间比较采用t检验。

3 结果

与正常组比较，模型组UA水平显著升高（P＜0.05）；与模型组比较，苯溴马龙组及化浊通络汤大、中、小剂量组UA水平显著降低（P＜0.05，P＜0.01）。与正常组比较，模型组XOD含量显著升高（P＜0.05）；与模型组比较，苯溴马龙组XOD含量无明显改变，化浊通络汤大、中剂量组XOD含量显著降低（P＜0.05），化浊通络汤小剂量组XOD含量无明显变化。与正常组比较，模型组ADA含量无明显变化；与模型组比较，苯溴马龙组及化浊通络汤各剂量组均无明显变化。见表1。

表1 化浊通络汤对大鼠UA、XOD、ADA水平的影响 (±S)

表1 化浊通络汤对大鼠UA、XOD、ADA水平的影响 (±S)

注：与正常组相比，*P ＜0.05；与模型组相比，#P＜0.05，##P ＜0.01。

组别 n UA(μmol/L) XOD(U/L) ADA(U/L)正常组 10 28.56±5.23 37.29±3.16 49.40±7.22模型组 9 42.19±4.11* 50.66±5.21* 52.67±13.47苯溴马龙组 9 38.95±3.07# 51.22±6.28 45.13±5.99化浊通络汤大剂量组10 35.23±1.84## 45.23±4.22# 43.29±4.43化浊通络汤中剂量组 9 36.73±2.09## 46.19±4.03# 40.98±3.46化浊通络汤小剂量组10 38.55±4.16# 49.67±3.96 40.98±3.46

4 讨论

中医认为HUA的病因病机主要是偏食膏粱厚味，使脾运失健，助湿生痰，痰湿流注机体，形成肥胖，故有“肥人多湿多痰”之说。痰湿内阻，影响气血运行，久病多瘀，瘀血内生，形成痰湿瘀浊的病理基础。化浊通络汤能祛湿清热，活血通络，治疗痰湿壅盛、瘀血内阻的HUA。现代药理研究已证实泽泻可促进尿酸排泄，车前子也可增加尿酸排泄，络石藤叶所含黄酮甙对尿酸合成酶黄嘌呤氧化酶有显著的抑制作用，可见渗湿通络法不仅可以抑制尿酸生成，也可以促进尿酸排泄[4]。

嘌呤核苷酸的分解代谢一般先在单核苷酸酶催化下水解生成嘌呤核苷（包括腺苷和鸟苷），其中腺苷继续在ADA催化下生成次黄嘌呤核苷。次黄嘌呤核苷和鸟苷在嘌呤核苷磷酸酶的催化下，分别转化成次黄嘌呤和鸟嘌呤，其中次黄嘌呤在XOD催化下也转变成黄嘌呤。黄嘌呤在XOD催化下进一步被氧化成尿酸，可见XOD、ADA含量的变化与人体内尿酸水平密切相关，因此我们通过观察各给药组XOD、ADA含量的变化探讨化浊通络汤治疗HUA的机理。实验结果显示，模型组XOD含量与正常组比较显著升高，表明大鼠HUA模型的形成与体内XOD含量升高、尿酸生成增多有关。苯溴马龙组XOD、ADA含量与模型组比较均无显著变化，表明苯溴马龙降尿酸机理不是通过减少尿酸生成实现的。化浊通络汤大、中剂量组均能显著降低XOD水平，说明化浊通络汤的降尿酸机理可能与降低XOD水平减少尿酸的生成有关。化浊通络汤对于尿酸的排泄有无影响我们将在以后的实验中进一步探讨。

[1]陈光亮,徐叔云.高尿酸血症研究进展[J].中国药理学通报,2003,20(10):33-34

[2]Takahiko Nakagawa,Richard J Johnson,Jaime Herrera-Acosta,et al.Fructose-induced metabolic syndrome is associated with glomerular hypertension and renal microvascular damage in rats[J].Am J Physiol Renal Physiol,2007,292:423-429

[3]Takahiko Nakagawa,Hanbo Hu,Sergey Zharikov.A causal role for uric acid in fructose-induced metabolic syndrome[J].Am J Physiol Renal Physiol,2006,290:625-631

[4]徐蕾.渗湿通络法治疗HUA 30例[J].医药论坛杂志,2005,26(23):76-77