培美曲塞联合奈达铂二线治疗肺腺癌临床观察

郭 刚,陈 楠,李高峰,王德光,张继朋,陈瑞彬

(昆明医学院第三附属医院胸外科,云南昆明,650000)

肺腺癌目前已成为肺癌的主要类型,其晚期和复发性的治疗以化疗、分子靶向治疗为主,但效果不佳[1]。本院 2009年 10月 ～2011年 2月,应用培美曲塞联合奈达铂二线治疗 34例肺腺癌患者,取得较好疗效,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择 2009年 10月 ～2011年 2月本院收治晚期肺腺癌患者 34例,均经病理学或细胞学确诊,且有可测量病灶。其中男 12例,女 22例,年龄54～78岁,中位年龄 67岁;ⅢB期 15例,Ⅳ期 19例,34例均接受 2个周期以上含铂方案化疗或分子靶向药物治疗后复发或耐药:其中既往接受一线化疗失败 28例(行 1种化疗方案 9例、行 2种化疗方案 19例);既往接受 EGFR-TKI治疗后病情进展 6例。根据 RECIST评估,均为预期生存期≥3个月,KPS评分≥75分。全部患者在治疗前后均行血常规、血生化、心电图等检查排除化疗禁忌证,治疗前后行胸部 CT、腹部CT或B超、脑部 MRI及骨扫描评估治疗效果。

1.2 治疗方法

注射用培美曲塞二钠(商品名:力比泰,美国礼来公司生产)500 mg/m2d1;奈达铂(商品名:捷佰舒,南京东捷药业有限公司生产)80 mg/m2d1;21 d为 1周期。培美曲塞用药前 1周肌注维生素 B121 000μg/次,1次 /3周。化疗前 1天、第1天和第 2天给予口服地塞米松 4 mg/次,2次/d。叶酸 400μg,1次 /d,持续到治疗结束。

1.3 观察指标

按照 RECIST1.1(2009)实体瘤近期疗效评定标准执行,化疗 2周期后进行临床疗效评价,分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)、进展(PD)。有效率(RR)=(CR+PR)/总体可评价的患者 ×100%;疾病控制率(DCR)=(CR+PR+SD)/总体可评价的患者 ×100%。毒副反应评价按照 WHO毒性评定标准,分为 0～Ⅳ级别。生活质量采用 QQL评分表评价。

2 结 果

2.1 疗效观察

34例患者均接受 2个周期以上培美曲塞联合奈达铂方案化疗,均可评价疗效。其中 CR 0例,PR 5例,SD 16例,PD 13例,RR为 14.7%,DCR达 61.8%;不同既往治疗情况、临床分期、性别的患者 RR均无显著差异(P>0.05),见表1。34例患者中位生存时间 5～22个月,平均 10.4月;1年生存率 44.1%(15/34)。

表 1 34例患者治疗后近期疗效比较(例)

2.2 生活质量评价

治疗后患者 QOL评分提高 >10分 4例,提高0～10分 15例,无提高 15例,生活质量改善率为55.9%。

2.3 毒副反应

全组 34例患者均可评价毒副反应。主要为以中性粒细胞减少为主的Ⅰ ～Ⅱ级骨髓抑制、胃肠道反应、血小板减少、贫血等。见表 2。

表 2 34例患者治疗后毒副反应情况(例)

图1 患者治疗前后胸部 CT检查结果

3 讨 论

晚期肺腺癌的治疗目前以化疗为主,标准一线化疗方案是以铂类为主联合吉西他滨、紫杉醇、长春瑞滨等药的 2药方案,其有效率仅 30% ～40%,中位生存期为 8～10个月。虽然延长了生存期,但大部分患者在治疗后 3～6个月内出现复发和进展。二线治疗以多西他赛、培美曲塞及EGFR-TKI治疗为主,EGFR-TKI治疗晚期肺腺癌疗效维持时间短,中位疾病进展时间 8个月,易耐受、复发转移[2]。JMDB等相关性研究提示肺癌中非鳞癌患者更能从培美曲塞治疗中获益[3]。

培美曲塞(pemetrexed,PMX)为多靶点叶酸拮抗剂,主要是抑制胸苷酸合成酶、二氢叶酸还原酶、甘氨酰胺酶甲酰基转移酶的活性,减少嘌呤及胸腺嘌呤酶生物合成,从而影响肿瘤细胞 DNA和RNA合成。2004年 8月被美国 FDA批准用于晚期 NSCLC的二线治疗,2008年 9月培美曲塞被批准与顺铂联用,作为晚期非小细胞肺癌的一线化疗,但不用于鳞癌。奈达铂是第二代有机铂类药物,具有抗癌谱广、有效率高,肾毒性,胃肠反应较小的特点,临床主要用于头颈部癌,小细胞肺癌、非小细胞肺癌、食管癌等实体癌[4]。奈达铂联合治疗晚期 NSCLC有效率 18.8%～32.35%,对于铂类耐药的 NSCLC患者,应用奈达铂单药救援化疗,仍有 17%有效率[5]。

本组研究中 34例患者中总体可评价的患者RR为 14.7%,DCR达 61.8%表明培美曲塞联合奈达铂二线治疗晚期 NSCLC有显著有效率及疾病控制率。在一项培美曲塞联合顺铂对照吉西他滨联合顺铂一线治疗局部进展期或转移性NSCLC患者的Ⅲ期临床实验中,结果提示培美曲塞联合顺铂总生存期优于吉西他滨联合顺铂并证明差异有显著性[6]。生活质量评价在肿瘤治疗中有重要意义,本组患者有较高生活质量,生活质量改善率为 55.9%,且培美曲塞联合奈达铂治疗晚期肺腺癌毒副反应轻、耐受性良好[7-8]。

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