序贯疗法治疗幽门螺杆菌阳性消化性溃疡临床疗效观察
2011-08-01袁开胜邹绍静
袁开胜,邹绍静
(江苏省洪泽县人民医院消化科,江苏洪泽,223100)
研究表明,幽门螺杆菌(Hp)是导致慢性胃炎和消化性溃疡的重要致病菌,根除此菌后,溃疡病的复发率显著降低[1]。近年来亦有大量研究发现Hp可能导致胃癌的发生。目前,治疗Hp阳性消化性溃疡公认的方法为抑酸剂和抗生素三联用药方案,但其耐药率逐年增加[2]。国外研究表明,10 d序贯疗法根除Hp的疗效优于标准三联疗法[3]。但目前国内对序贯疗法治疗Hp阳性消化性溃疡的报道较少。本研究将序贯疗法根除Hp与标准三联疗法进行对比,分析治疗后消化性溃疡的愈合情况,现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
筛选本院2008年1月~2010年6月消化性溃疡患者100例,其中胃溃疡56例,十二指肠溃疡44例。病例入选标准:①内镜检查确诊为消化性溃疡,排除肿瘤、食管炎等病变;②胃黏膜活检快速尿素酶试验及14C-尿素呼气试验均证实为Hp阳性;③入组前4周内未接受抗生素及抑酸剂治疗;④以往未接受过Hp根治治疗;⑤无肝、胆、胰、脾、肠道或其他严重器质性病变;⑥无相关药物过敏史。100例患者随机分成2组:治疗组为序贯疗法组,共50例,其中男 23例,女27例,年龄 25~65岁,中位年龄42岁;对照组为1周标准三联疗法组,共 50例,男 26例,女24例,年龄24~64岁,中位年龄40岁,2组患者性别、年龄、症状及溃疡部位、大小等无显著性差异(P>0.05)。
1.2 方法
Hp检测方法:所有患者治疗前行胃镜检查时取胃窦部黏膜作快速尿素酶试验及14C-尿素呼气试验检查,2者均为阳性者纳入本试验。治疗组予前5 d口服雷贝拉唑10 mg+阿莫西林1.0 g,2次/d,后5 d口服雷贝拉唑10 mg+克拉霉素0.5 g+替硝唑0.5 g,2次/d,10 d后予雷贝拉唑10 mg/d,口服18 d;对照组予口服雷贝拉唑10 mg+阿莫西林1.0 g+克拉霉素0.5 g,2次/d,疗程7 d,后予雷贝拉唑10 mg/d,口服21 d。
1.3 疗效判定标准
根据卫生部编《新药(西药)临床指导原则》标准判定:①Hp根除标准。治疗后复查14C-尿素呼气试验,转为阴性结果。根除率(%)=转阴例数/总例数×100%。②溃疡愈合情况标准。治愈:溃疡愈合处于瘢痕期(S期),胃肠道症状消失(上腹部疼痛、嗳气、反酸、上腹部烧灼感);有效:胃肠道症状基本缓解,溃疡愈合面积缩小≥50%(H期);无效:胃肠道症状无改善或加重,溃疡愈合面积缩小<50%(A期)。总有效率(%)=(治愈例数+有效例数)/总例数×100%。
2 结 果
2.1 治疗后2组幽门螺旋杆菌(HP)根除率比较
治疗后,治疗组Hp检测转阴47例,无效3例,对照组Hp检测转阴 39例,无效 11例,治疗组根除率(94.0%)明显高于对照组(78.0%),差异有统计学意义(P<0.05),见表1。
表1 治疗后2组幽门螺旋杆菌(Hp)根除率比较(例)
2.2 治疗后2组消化性溃疡总有效率比较
治疗后,治疗组消化性溃疡治愈35例,有效12例,无效3例,对照组消化性溃疡治愈33例,有效13例,无效4例,治疗组总有效率(96.0%)与对照组(92.0%)比较,差异无统计学意义(P>0.05),见表2。
表2 2组患者治疗后总有效率比较(例)
2.3 不良反应
治疗期间及治疗后,2组患者均未发生明显不良反应,治疗后检查血、尿常规,肝、肾功能均无异常。
3 讨 论
目前,对于伴有Hp感染的消化性溃疡、慢性胃炎、早期胃癌术后、低度恶性MALT淋巴瘤等疾病的患者,必须进行根除Hp治疗[4]。1993年由Bagg Lif等[5]首次提出使用三联疗法治疗幽门螺杆菌感染,经不断改良后,已成为国内外首选治疗方法。近年来,随着Hp耐药率不断上升,患者依从性逐渐降低,传统三联疗法的Hp根除率逐渐下降,国内外有报道其根除率仅为66.6%[6],根除失败率为35~40%[7]。因此,寻求新的治疗方案十分重要。2001年,De Francesco V等[8]最早提出根除Hp的新方案(前14 d二联药物治疗+后7d三联药物治疗)。该方案的Hp根除率显著高于给药顺序相反的方案,这说明抗生素的给药时间和顺序严重影响Hp根除率。随着医学研究的不断深入,此方案得到了进一步简化及改良,目前大多运用10日序贯疗法,即在前5 d应用质子泵抑制剂(PPI)、阿莫西林二联治疗,后5 d应用PPI制剂、替硝唑和克拉霉素三联治疗,并取得满意疗效[9]。国内外众多研究证实,序贯疗法的根除率均在90%以上[10-13]。
Hp致病机制中,毒力基因CagA起着重要作用,CagA阳性菌株存在东亚及西方2种亚型,不同亚型对临床结局有着重大影响[14]。Hp的耐药性也存在地域差别,国外患者对克拉霉素的耐药性高,我国患者对咪唑类的耐药率高[2]。因此,本研究应用新一代PPI制剂(雷贝拉唑)为主的序贯疗法治疗Hp感染的消化性溃疡,并和标准三联治疗方案进行对比。结果显示2种方案治疗消化性溃疡的总有效率无明显差异;在Hp根除率上,序贯疗法显著高于标准疗法;2种方案在应用过程中无明显不良反应,治疗前后无肝肾功能的损害,所有患者顺利完成实验。其机制尚不明确,可能为:①序贯疗法疗程为10 d,长于经典三联疗法,长疗程可能有利于Hp的根除;②与抗生素用药的先后顺序相关,应用雷贝拉唑和阿莫西林后,克拉霉素及替硝唑更易接触到Hp,有研究发现,阿莫西林与克林霉素联合应用后可降低克拉霉素耐药性[15];③我国甲硝唑的耐药率25%~35%,替硝唑使用程度低于甲硝唑[16],替硝唑代替甲硝唑,可减少Hp的原发和继发性耐药率,提高疗效。
序贯疗法较传统三联疗法对于Hp的根除率高,且无不良反应发生,可以作为消化性溃疡Hp根治的一线治疗方案。对于该方案我们观察时间短,未统计Hp的复发情况,对Hp复发的患者的效果没有观察,以后的临床过程中将进一步完善。
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