子宫腺肌病患者血清及腹腔液瘦素水平的比较分析

刘 平,马成斌,谢晖亮,龚 波

(上海市长宁区妇幼保健院,上海,200051)

子宫腺肌病是绝经前妇女的常见疾病,常伴有痛经或经量增多,严重影响患者的工作和生活,药物治疗虽有一定效果,但效果有限,最终治疗是子宫切除,严重影响患者的身心健康 ;然而,子宫腺肌病病因和发病机理的研究较少。一般认为,子宫腺肌病与多次妊娠和分娩有关,但临床上未婚育的子宫腺肌病患者并不少见,而且与子宫内膜异位症并发者常见。研究表明,瘦素是肥胖基因的产物,主要由白色脂肪分泌,有促血管生成、调节免疫反应、促炎症反应、抑制细胞凋亡等作用,其分泌失调可能与妇科多种疾病,如子宫内膜异位症(内异症)的发生发展有关[1]。因此,作者试图探讨子宫腺肌病的发生是否与瘦素有关。本研究通过检测子宫腺肌病患者血清及腹腔液中的瘦素水平,探讨瘦素与子宫腺肌病发生以及与子宫腺肌病痛经的关系。

1 资料与方法

1.1 研究对象

选取2008年1月～2009年12月在上海市长宁区妇幼保健院行腹腔镜手术的子宫腺肌病患者40例为子宫腺肌病组,均经术后病理检查确诊,并根据手术所见排除子宫内膜异位症。年龄38～47岁,平均年龄(41.3±6.2)岁。40例患者中,痛经者22例,不痛经者18例。同期在本院行腹腔镜手术的非子宫腺肌病患者30例为对照组(包括子宫肌瘤23例,卵巢畸胎瘤7例),年龄37～48岁,平均年龄(42.9±5.8)岁,2组间年龄差异无显著性。纳入标准:①至少3个月未接受激素类药物治疗;②无自身免疫性疾病、肝脏疾病、糖尿病或恶性肿瘤病史;③腹腔镜检查证实无急性盆腔炎症改变,并排除子宫内膜异位症。

1.2 方法

体重指数(BMI)的计算:2组患者均于入院后第2日清晨空腹、脱鞋、免冠,测量身高(m)、体重(kg),精确度分别为0.1 kg和1 cm。体重指数(BMI)=体重(kg)/身高(m2)。

血液的采集和处理:2组患者均于手术前取肘前静脉血3 mL,常温下静置1 h,3 000 r/min离心10 min,取上清液,-70℃保存待测。

腹腔液的采集和处理:2组患者均于卵泡期(月经第6～14 d)在腹腔镜手术直视下通过穿刺针吸取子宫直肠陷凹和子宫膀胱陷凹腹腔液,立即3 000 r/min离心10 min,取上清液,-70℃保存待测。

瘦素测定方法:采用固相夹心法酶联免疫吸附实验(ELISA)。试剂盒购自R&D Systems(安迪生物)公司,最低敏感度 1.0 ng/mL,板内、板间变异系数均<10%。血清及腹腔液均在同一批试剂盒内测定。

统计学方法:采用SPSS1 1.0软件进行统计学分析,测定数据用(±s)表示。采用 t检验和直线相关分析,P<0.05认为有统计学意义。

2 结 果

2.1 血清及腹腔液中瘦素水平

子宫腺肌病组血清瘦素水平与对照组间比较差异无显著性,腹腔液中瘦素浓度明显高于对照组(P<0.01),2组间体重指数差异无显著性。见表1。

表1 2组患者血清、腹腔液中瘦素水平及体重指数之间的比较

2.2 瘦素与子宫腺肌病痛经的关系

和对照组间两两比较,伴有和不伴有痛经的子宫腺肌病患者腹腔液瘦素水平均显著高于对照组(P<0.05),但2组子宫腺肌病患者腹腔液瘦素水平无显著性差异。3组间血清瘦素水平无显著性差异。3组间体重指数差异均无显著性。

表2 伴有和不伴有痛经的子宫腺肌病患者血清、腹腔液中瘦素水平比较

3 讨 论

瘦素是由肥胖(OB)基因编码产生的167个氨基酸组成的分泌型蛋白质,最初发现由脂肪细胞产生,通过与下丘脑的瘦素受体结合而调节食欲状态。后来发现瘦素及瘦素受体在卵巢、子宫、胎盘等外周组织中普遍存在,而且具有十分广泛的生物学作用:①与多种组织的特异性受体结合,对摄食、能量代谢、内分泌及性成熟等发挥调控作用。②与FGF-2、VEGF协同作用发挥促血管生成作用。③具有免疫调节、促炎症反应作用[1]。瘦素的这些作用使它成为妇科多种疾病,如子宫内膜异位症的潜在发病因素,近期的研究也证实了这一点。但瘦素与子宫腺肌病发生的关系尚不明确,缺乏相关研究报道。

3.1 血清瘦素水平与子宫腺肌病的关系

多数研究显示[2-5],内异症患者血清瘦素水平与非内异症患者无明显差异;但尚未见子宫腺肌病患者血清瘦素水平的相关研究报道。本研究首次测定了子宫腺肌病患者的血清瘦素水平,发现在体重指数无显著性差异的情况下,子宫腺肌病患者血清瘦素水平与对照组间无显著性差异。因此,可以推测在子宫腺肌病发生发展过程中,血清瘦素水平并未发生明显的变化,也就是说,血清瘦素水平与子宫腺肌病的发生发展无明显关系。

3.2 腹腔液瘦素水平与子宫腺肌病的关系

研究显示[3-6],内异症患者腹腔液瘦素水平明显高于非内异症患者,表明腹腔液瘦素水平的增高与内异症的发生发展有关。另有研究资料显示,内异症患者腹腔液瘦素水平的高低与内异症病灶部位有关,有腹膜种植者腹腔液瘦素水平升高更明显[7-8]。ALviggi[9]研究发现,表浅型(囊肿位于卵巢表面)卵巢内膜样囊肿患者的腹腔液瘦素水平明显高于深部型(囊肿位于卵巢深部)卵巢内膜样囊肿患者。这些研究说明腹腔液瘦素水平与异位内膜的部位及浸润深度有关。Wu等[10]发现正常子宫内膜中有些可测到微量的瘦素mRNA,但有些却未测到,而在内异症患者的异位内膜中却发现瘦素mRNA和蛋白质的表达显著增多。上述实验证明,腹膜无异位内膜种植及深部型卵巢内膜样囊肿患者的腹腔液中仅有少量瘦素表达,而腹膜有异位内膜种植或表浅型卵巢内膜样囊肿患者的腹腔液中瘦素水平显著升高,提示异位内膜可能是腹腔液瘦素的主要来源。

本研究为了消除可能共存的子宫内膜异位症对腹腔液瘦素的影响,把腹腔镜检查时发现合并内异症的患者排除在研究之外。结果发现,子宫腺肌病患者的腹腔液瘦素水平明显高于对照组,说明腹腔液瘦素水平与子宫腺肌病的发生发展可能有关 。子宫腺肌病的特点是异位内膜位于子宫肌层,与深部型(囊肿位于卵巢深部)内膜样囊肿类似,从而推测位于子宫肌层内的异位内膜可能产生部分瘦素弥散到腹腔中,导致腹腔液中瘦素水平升高。

3.3 瘦素与子宫腺肌病痛经的关系

关于腹腔液瘦素水平是否与痛经有关,研究报告有限。Bedaiwy[8]的研究显示内异症患者腹腔液瘦素水平明显升高,并与盆腔疼痛程度成正相关,说明瘦素在内异症所致的疼痛中发挥作用。我们试图探讨腹腔液瘦素水平是否与子宫腺肌病伴有痛经有关。

本研究显示,伴有痛经的子宫腺肌病患者的腹腔液瘦素水平与不伴痛经的子宫腺肌病患者间无明显差异,提示腹腔液瘦素水平与子宫腺肌病的痛经症状无明显关系。

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