阿德福韦酯联合干扰素治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎成本-疗效分析

岳怀献,王晓彦,白启强

(延安大学附属医院药剂科,陕西延安,716000)

慢性乙型肝炎(CHB)仍然属于全球严重的公共卫生问题,据有关数据统计,全球CHB感染者将近4亿,每年死于抗乙型肝炎病毒(HBV)相关的慢性肝病超过50万[1-2]。目前对于该疾病的治疗仍然以抗病毒为主,临床上常见的有干扰素和核苷(酸)类似物,阿德福韦酯属于磷酸腺苷的无环核苷类似物,该药一般通过下列两种方式来抑制HBV DNA多聚酶(逆转录酶)[3-4]:一是与自然底物脱氧腺苷三磷酸竞争,二是整合到病毒DNA后引起DNA链延长终止。干扰素可以恢复患者的免疫清除功能,同时又能直接抑制HBV病毒的生长。一般认为,干扰素治疗慢性乙型肝炎,乙型肝炎e抗原(HBeAg)转换率高,疗程相对固定[5-6];恰好可以弥补阿德福韦酯HBeAg转换率低、疗程不固定、停药容易复发的缺陷。2药作用机理不同,恰好可以优势互补,所以本院对CHB的治疗采用阿德福韦酯与干扰素联合用药,并进行成本-效果分析,以期为临床提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2008年6月～2010年8月来本院就诊的HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者89例,所有病例经诊断和血生化检查,均符合2000年西安会议修订的《病毒性肝炎防治方案》。其中男53例,女36例,年龄23～74岁,中位年龄为38.7岁。

分成2组:联合用药组(阿德福韦酯+干扰素),男28例,女 19例,年龄24～ 74岁,中位年龄39.4岁;单用药组(阿德福韦酯),男25岁,女17例,年龄23～73岁,中位年龄为37.6岁;2组在性别比例、年龄上均无显著性差异。

所有患者同时符合下列条件:①体征:可有肝病面容,肝掌,蜘蛛痔,脾肿大或黄疸(排除其他原因);② 肝功能检查:HBsAg、HBeAg、HB-cAb均阳性;③HBV-DNA阳性(PCR法):滴度≥1×105～1×109拷贝/mL;④胆红素低于34.2 μ mol/L,ALT 反复和/或持续升高,血浆蛋白降低,A/G蛋白比例失常,γ-球蛋白升高和/或胆红素长期或反复异常;⑤慢活肝的病理改变以碎屑状坏死为主要特征,小叶内点状或灶状坏死,甚至灶性融合性坏死以及变性和炎症反应;⑥排除 HAV、HCV、HEV、HIV 感染,严重高血压、自身免疫性疾病,酒精性及药物性肝炎。

1.2 治疗方法

联合用药组:同时给予CHB患者口服阿德福韦酯(山东鲁抗辰欣药业有限公司,规格:10 mg/片)10 mg/d,注射用重组人干扰素α 2a(海南欣明达生物制药有限公司,规格:300万 IU/支),5 IU/次,前15 d,qd,以后隔日肌注,24周为1个疗程。单用药物组:给予CHB患者口服阿德福韦酯,剂量同联合用药组,30周为1个疗程。

1.3 疗效评价

显效:主要症状、体征消失,肝功能各项指标均恢复正常,ALT恢复正常,HBeAg转阴及血清转换、应答HBV-DNA 转阴;有效:主要症状、体征明显改善,肝功能各项指标比原值下降60%以上,HBV-DNA阴转或定量下降;无效:症状体征无好转或肝功能及病毒指标未达上述有效标准,总有效率为显效率与有效率之和。

1.4 医疗成本计算

药品经济学主要研究药品供应方与需求方的经济行为、供需双方相互作用下的市场定价以及药品领域的各种干预政策措施等。成本包括药品价格、治疗费用、仪器损耗、实验检测、劳动消耗等一系列费用。为方便计算成本-效果分析,本文所指成本暂指药品费用。按2008年4月当地物价局规定的药品价格进行计算,阿德福韦酯片(山东鲁抗辰欣药业有限公司),6.43元/片,6.43元/d,24周为1个疗程费用1 080.24元,30周为1个疗程费用1 350.30元;注射用重组人干扰素α 2a(海南欣明达生物制药有限公司),20IU/d,3.83元/d,1个疗程费用为643.28元。

2 结 果

2.1 2组治疗效果比较

联合用药组显效15例(31.91%)、有效20例(42.56%)、无效12例(25.53%),有效率为74.47%;单用药组显效6例(14.29%)、有效12例(28.57%)、无效 24例(57.14%),有效率为42.86%。联合用药组治疗有效率明显高于单用药组,差异有统计学意义(P<0.01)。

2.2 成本-效果分析

成本-效果常以两者之间的比值(C/E)来表示,比值越小越好。经计算本研究中联合用药组和单用药组的成本-效果比(C/E)分别为23.14和31.50。当成本增加效果也增加时,一般还应计算增长的成本-效果比较分析,相当于一种方案的基础上实施另一种方案所增加的额外成本和的效果的比值,通常以(C/E)表示,即每增加1个单位效果所需追加的成本,该比值约小,说明本方案的实际意义越大。经计算联合用药组方案的C/E为11.81,相对还是比较小,表明该方案还是具有很好的临床指导意义,结果见表1。

表1 2组成本-效果分析

2.3 敏感度分析

随着我国”医改”的实施,新的药物品种不断更新,药品原料成本呈下降趋势,故需考虑市场因素的冲击。敏感度分析就是为了验证这些因素对结果的影响程度,假如药品价格下降10%,再进行成本-疗效分析。敏感度分析结果显示2组药物受参数影响不大,见表2。

表2 2组敏感度分析

3 讨论

目前临床上有关慢性乙型肝炎的防治方法主要有抗病毒、抗炎、抗纤维化、保肝和免疫调节等。其中抗病毒是治疗的关键,通过长期抑制或消除HBV,减轻肝细胞炎症坏死及肝纤维化过程,防止肝脏失代偿、肝硬化、肝细胞癌及其并发症的发生,从而改善生活质量和延长存活时间。近年来,联合治疗并长期给药的策略已逐渐形成国际共识[7-8]。阿德福韦酯的作用靶位是抑制HBVDNA多聚酶,很大程度上延缓HBV持续复制过程,从而耗竭体内HBV-DNA库,而干扰素的作用靶位在RNA水平,既可以抑制HBV-DNA复制,还可抑制病毒蛋白表达,从而诱导机体产生多种抗病毒蛋白,很大程度上抑制病毒的复制过程[9-10]。本研究中采用阿德福韦酯与干扰素α 2a两者联合用药物治疗慢性乙型肝炎,具有快速抑制病毒,促进血清学转换,提高病毒持久应答率,患者疗效总有效率达74.47%,患者症状显著改善,而长期单用阿德福韦酯的总有效率仅为42.86,2者比较存在显著性差异。从这表明两药合用后,均可协同抑制HBV复制,明显提高HBeAg血清转换率,不失为一种有效的治疗慢性乙型肝炎方法。

从药品经济学角度分析,C/E比值越低,产生效果所用的成本越低,表明该方案越合理。由表2中成本-效果比值可见,联合用药组的成本虽然比单用药组稍高,但是其疗效明显提高了许多,所以成本-效果比值显著要小于单用药组,而且患者服药周期也短。综上分析,阿德福韦酯联合干扰素治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎疗效较好、成本费用也较合理,该治疗方案值得在临床上推广。

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