华蟾素联合多西他赛单药化疗治疗高龄晚期非小细胞肺癌的临床观察

张 伟,黄传江,黄海波,彭笑怒,仲崇文

(青岛大学医学院附属烟台毓璜顶医院胸外科,山东烟台,264000)

肺癌作为发病率最高的恶性肿瘤,其死亡率已居中国恶性肿瘤死亡率的首位[1]。大多数病人无明显临床症状,在确诊时已经进展到晚期。据国外的统计,新发现的肺癌病人,30%～40%新确诊的肺癌患者为70岁以上老年人[2]。2009年12月～2010年12月,本院应用多西他赛单药化疗治疗高龄(≥70岁)晚期非小细胞肺癌(NSCLC)76例,其中联合华蟾素应用46例,取得满意疗效,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2009年12月～2010年12月在本院就诊的高龄(≥70岁)晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者76例,所有病例均经气管镜、CT引导下穿刺活检、淋巴结活检等病理检查,确诊为肺癌ⅢB、Ⅳ期的晚期NSCLC者,均有可测量病灶,并已失去手术机会。生活质量评分≤2分,预计生存期超过3个月,各项检查及化验无化疗禁忌症。76例患者随机分为2组,联合治疗组46例,其中男21例,女25例,年龄70～82岁,平均75.5岁;鳞癌26例,腺癌 19例,其他1例;Ⅲ B期34例,Ⅳ期12例;ECOG生活质量评分为0分10例,1分30例,2分6例。单纯化疗组30例,其中男13例,女17例,年龄 70～80岁,平均 75.1岁;鳞癌17例,腺癌10例,其他3例;Ⅲ B 期20例,Ⅳ期10例;ECOG生活质量评分为0分5例,1分18例,2分7例。

1.2 治疗方法

2组化疗均采用多西他赛单药化疗方案:多西他赛(艾素,江苏恒瑞制药有限公司)75 mg/m2静脉滴注大于1 h,每3周重复1次。联合治疗组除使用多西他赛外,还联合使用华蟾素注射液(安徽金蟾生化股份有限公司)20 mL,加入5%葡萄糖250 mL～500 mL中静滴,1次/d,10～15 d为1个疗程。完成2个疗程后评价疗效。2组均配合口服升白、止吐药物等对症、支持治疗。

1.3 疗效评价标准

按照实体瘤疗效评价标准(RECIST)进行评价:完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、病情稳定(SD)和病情恶化(PD),总有效率(%)=(CR例数+PR例数)/总例数×100%。依据ECOG评分,治疗后积分降低为生活质量提高,积分升高为生活质量下降,评分无变化为稳定。按照NCI抗癌药物毒性反应标准评价[3],分为0～Ⅳ度,主要统计Ⅲ～Ⅳ度毒性反应。

2 结 果

2.1 2组患者疗效比较

联合治疗组总有效率(30.4%)与单纯化疗组(33.3%)比较,差异无统计学意义(P>0.05),见表1。联合治疗组生活质量提高率(45.7%)明显高于对照组(23.3%),差异有统计学意义(P<0.05),而2组在稳定率及生活质量下降率方面差异无统计学意义(P>0.05),见表2。

表1 2组患者疗效比较[n(%)]

表2 2组患者生活质量改善比较[n(%)]

2.2 2组患者不良反应发生率比较

联合治疗组的Ⅲ/Ⅳ度不良反应发生率均低于单纯化疗组,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01),见表3。

表3 2组Ⅲ/Ⅳ度毒性反应发生率比较[n(%)]

3 讨 论

目前,随着人口老龄化及肺癌发病率的增加,高龄肺癌病人的治疗已经成为研究热点[3-4]。化疗是治疗晚期肺癌的不可缺少的主要手段,但是由于高龄病人体质较差,常合并有心、肝、肾等基础疾病,患全身器官功能减弱,对化疗的耐受性较差[5-6],往往不能耐受联合化疗[7]。如娄广媛等[8]对老年晚期非小细胞肺癌患者运用吉西他滨单药治疗与联合卡铂治疗进行比较,结果显示:联合治疗所致的Ⅲ～Ⅳ度白细胞减少及血小板减少的发生率明显高于单药治疗,且单药治疗后食欲缺乏、乏力、疼痛的评分均较治疗前明显改善,联合治疗则无明显改善。老年晚期肺癌治疗的目标主要为改善生活质量,延长生存期,对于高强度联合化疗耐受力较低,的因此,单药化疗逐渐成为生活质量评分较好的高龄晚期非小细胞肺癌病人的标准治疗方案[9]。

多西他赛是紫杉醇类抗肿瘤药物,其抗肿瘤作用机制主要是通过使细胞微管聚合,抑制微管解聚,从而抑制癌细胞的有丝分裂[10-12]。它与微管蛋白结合的能力是紫杉醇的2倍,而且对紫杉醇治疗无效的患者,仍可对多西他赛治疗有效。多西他赛是目前FDA批准的既可用于一线,也可用于二线治疗NSCLC的药物。但是多西他赛与一般的化疗药物一样,不良反应较多,且较严重,主要有过敏反应、骨髓抑制、神经毒性、消化系统反应、液体潴留和血管性水肿等[13-14]。华蟾素是我国传统生物药材中华大蟾蜍阴干的全皮,经加工提取制成的静脉针剂,内含蟾素内酯素,具有清热、解毒、清毒止痛、破淤散结之功效,对癌细胞DNA和RNA合成有显著抑制作用,可抑制癌细胞生长及增殖,诱导癌细胞凋亡,且具有良好的镇痛及升高白细胞计数的作用[15]。研究表明,华蟾素可明显促进小鼠脾淋巴细胞产生白细胞介素-2,因此还具有促进细胞免疫和机体免疫功能[16]。综合分析可知,华蟾素可提高化疗药物抗癌作用并降低其毒性。本研究中,2组患者均使用多西他赛单药化疗,联合治疗组在单药化疗基础上加用华蟾素注射液辅助治疗,2组总有效率之间差异无统计学意义(P>0.05),但联合治疗组生活质量提高率(45.7%)明显高于对照组(23.3%)(P<0.05),且联合治疗组的III/IV度不良反应发生率(中性粒细胞减少、血小板减少、贫血、恶心、呕吐、腹泻)均低于单纯化疗组(P<0.05或P<0.01)。以上结果说明,单药化疗联合华蟾素辅助治疗方案,可增强患者机体免疫功能,降低药物不良反应的发生率,从而增强化疗耐受力,提高患者生活质量,这与其它文献报道一致[17-18]。

华蟾素联合多西他赛单药治疗高龄晚期非小细胞肺癌能明显改善临床症状,增加患者免疫功能,减轻化疗毒副反应,从而提高生活质量,且病人容易接受,值得临床进一步研究及推广应用。

[1] 王 晋,张 羽,廖东彪,等.恩度联合 TP化疗方案治疗晚期非小细胞肺癌临床观察[J].实用临床医药杂志,2010,14(13):65.

[2] Gridelli C,Maione P,Rossi A,et al.T reatment of advanced non-small-cell lung cancer in the elderly[J].Lung Cancer,2009,66(3):282.

[3] 张 侠,王衍富.老年肺癌的临床现状及流行病学研究[J].中国全科医学,2008,11(7):610.

[4] 张正华,魏大中,徐美清.老年非小细胞肺癌患者术后生存期的研究[J].中国临床保健杂志,2010,13(2):158.

[5] 刘韵蝉,刘树馨,杨 卉,等.老年肺癌患者细胞免疫功能变化及意义[J].贵阳医学院学报,2010,35(4):362.

[6] 靳彩玲,寇小格,苗战会.人参皂苷Rg3联合化学治疗对老年非小细胞肺癌术后辅助治疗的临床观察[J].新乡医学院学报,2011,28(2):229.

[7] 汪芳林.两种方案治疗晚期非小细胞肺癌的疗效观察[J].海南医学院学报,2009,15(8):867.

[8] 娄广媛,李 铁,古翠萍,等.吉西他滨单药及联合卡铂治疗初治的老年晚期非小细胞肺癌疗效观察[J].中华医学杂志,2010,90(2):100.

[9] 张 汝,王 建,胡 健,等.多西紫杉醇单药治疗老年非小细胞肺癌的临床观察[J].临床肿瘤学杂志,2010,15(11):1020.

[10] 顾琳萍,沈盛萍,陈智伟.多西他赛联合奈达铂与多西他赛单药二线治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究[J].中华肿瘤杂志,2010,32(12):939.

[11] 叶明明,胡文军,孙翠玲,等.多西他赛联合顺铂治疗中晚期非小细胞肺癌和乳腺癌临床观察[J].蚌埠医学院学报,2009,34(8):699.

[12] 王铁山,李凤玉,王舒琦.多西他赛与替吉奥联合治疗晚期非小细胞肺癌[J].华南国防医学杂志,2011,25(3):261.

[13] Georgoulias V,Ardavanis A,Agelidou A,etal.Docetaxel versus docetaxel plus cisplatin as front-line treatment of patients with advanced non-small-cell lung cancer:a randomized,multicenter phaseⅢtrial[J].J Clin Oncol,2004,22(13):2602.

[14] 杨 玲.多西他赛为主方案治疗非小细胞肺癌35例分析[J].蚌埠医学院学报,2008,33(3):301.

[15] 程文宁,肖家全.华蟾素抗肿瘤作用及其机制研究进展[J].医学综述,2009,15(8):1193.

[16] 李秀英,张学勇,闫玉芹,等.华蟾素联合化疗对非小细胞肺癌的疗效观察[J].中国医药,2010,5(8):691.

[17] 葛 明,万毅刚,甄彦君,等.华蟾素注射液和艾迪注射液治疗晚期肺癌的对比研究[J].实用临床医药杂志,2007,11(1):45.

[18] 李 敏,徐 川,刘 璇.华蟾素辅助治疗中晚期非小细胞肺癌临床疗效分析[J].肿瘤,2007,27(8):666.