广西南宁地区妇女子宫颈HPV感染型别的分析

高琨 李力 杨梅

人乳头瘤病毒(human papillomavirus，HPV)感染与女性子宫颈癌及癌前病变关系密切。不同地区HPV的感染率以及HPV亚型的感染分布有所不同。我们回顾性分析门诊自愿接受HPV检测机会性筛查的1 250名妇女的检查结果，研究广西南宁地区宫颈HPV亚型感染的分布情况。

1 材料与方法

1.1 研究对象

2010年2月至2011年2月在本院妇科门诊进行机会性宫颈HPV-DNA筛查的1 250名有性生活史的妇女，年龄18～80岁。

1.2 研究方法

在所有受检者的宫颈鳞柱交界部位取材，置于专用的宫颈细胞保存液中送检。HPV-DNA检测采用基因芯片法(亚能生物技术有限公司产品)，可以同时检测HPV-DNA的23个亚型，包括高危型HPV-DNA 18种:16、18、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68、73、83、MM4 型;低危型 HPV-DNA 5 种:6、11、42、43、44 型。

1.3 统计学方法

应用SPSS10.0进行统计学处理和分析。

2 结果

共筛查1 250名妇女，其中HPV-DNA检测阳性者 392例，占 31.36%(392/1 250)。21种 HPVDNA亚型中共检出19种，其中高危型17种(未检出HPV MM4亚型);低危型4种(未检出HPV 44亚型)。HPV-DNA阳性的亚型以低危型感染为主，感染率高的低危亚型有HPV6型(21.17%)，HPV11型(14.54%)，HPV43型(12.5%);感染率高的高危亚型有 HPV16型(13.66%)，HPV58型(11.73%)，HPV52型(10.71%)，HPV18 型(9.44%)。见表1。

HPV高危亚型以单一型别的感染为首要，构成比为44.64%;其次为低危亚型的单一型别感染;再次为低危和高危型别的二重混合感染;而三重、四重感染少见。见表2。

在年龄分布上，HPV亚型感染的人群中≤25岁者占42.35%，其次为25～34岁者(33.16%)。见表3。

表1 HPV各亚型感染情况

表2 HPV亚型单一感染和混合感染情况 ［n(%)］

表3 HPV亚型感染人群的年龄分布 ［n(%)］

3 讨论

大量的分子流行病学研究已经证实人乳头瘤病毒持续感染是宫颈癌发生的主要因素之一。HPV感染亚型特点的分析，对临床有针对性地制定随访和治疗方案尤为重要。本研究对门诊1 250名妇女进行机会性HPV-DNA亚型检测，结果显示HPV检测阳性率为31.36%(392/1 250)。21种HPV-DNA亚型中共检出19种，其中高危型17种;低危型4种。HPVDNA阳性的亚型以低危型16、11、43型感染为主;HPV高危亚型以16、58、52、18型为主。HPV感染的亚型分布具有一定的地域性差异，从全球范围看主要是16 型和18 型，其次是 45、31、33 型［1］。在宫颈细胞学诊断正常的人群中，欧洲地区的型别分布以HPV 16、31、18 型为主，亚洲地区以 HPV16、18、33 型为主，南美地区以 HPV16、58、18型为主［2］。在中国 HPV16型感染率为79.6%，明显高于国外，18亚型居第2位，58和52型分别居第3和第4位。香港对2 080例中国籍妇女HPV亚型感染筛查中，高危亚型常见HPV16亚型、58亚型、HPV cp 8340亚型、33亚型、18亚型、53亚型，低危亚型常见HPV11亚型、6亚型［3］。来自甘肃地区研究结果显示高危型以16、58、52亚型较常见，低危型以 11、6 型常见，35、45、51、42 亚型未见［4］。浙江省各地区机会性子宫颈HPV感染以16、58、33、18 型为主［5］。本研究结果与上述报道相近，但未检出HPV MM4亚型和HPV 44亚型，提示HPV亚型感染的型别分布可能有人群或地域区别。

HPV感染存在着HPV亚型单一型别感染和多重型别的感染。多重感染是否比单一型别感染更加促进宫颈癌变的发生，目前看法不一。有学者认为HPV亚型的多重感染并不增加宫颈癌发生的风险［6］，也有认为HPV亚型多重感染比单一感染危险度高，在宫颈癌患者中HPV多重感染者对放疗的敏感性差［7］。本研究结果显示HPV高危亚型以单一型别的感染为主(44.64%)，在多重感染中以HPV亚型双重感染为主，高危型别HPV双重感染占6.78%，低危型别和高危型别混合的双重感染占10.71%。文献报告HPV多重感染率差异很大，菲律宾人群中为14.3%，泰国9.8%，摩洛哥5.3%，巴拉圭16.7%，荷兰28%，哥伦比亚29.7%，哥斯达黎加39%。无论是单一型别还是多重型别感染，HPV16型均占主要。提示HPV16型感染后，其他型别对宫颈的感染更加易感。

文献报道妇女生殖道感染HPV的高峰年龄是18～28岁，感染率可高达25% ～29%，但是多为一过性的;35岁以后5%～10%转为持续性感染状态。本研究的人群年龄跨度为18～80岁，在HPV亚型感染的人群中和高危型别HPV感染人群中≤25岁者构成比最大，其次为25～34岁者。说明HPV感染与性行为活跃相关，且随年龄的增加而减少。这与文献报道相似。

HPV感染与宫颈CIN及宫颈癌的发生、发展和预后有密切联系。重视宫颈HPV感染的检查，了解感染情况及亚型分布，对于发现和有效治疗宫颈癌前病变、降低宫颈癌的发生率有重要意义。

［1］ Bosch FX，Sanjose SD，Castellsague X.HPV and genital cancer:the essential ep idemiology［M］.New York:Oxford University Press Inc，2008∶35248.

［2］ Clifford GM，Gallus S，Herrero R，et al.Worldwide distribution of human papillomavirus types in cytologically normal women in the International Agency for Research on Cancer HPV prevalence surveys:a pooled analysis［J］.Lancet，2005，366(9490)∶991-998.

［3］ Chan PK，Chang AR，Cheung JL，et al.Determinants of cervical human papillomavirus infection:differences between high-and low-oncogenic risk types［J］.J Infect Dis，2002，185(1)∶28-35.

［4］ 王 燕，吴珍珍，周庆云.甘肃省妇女宫颈HPV感染的流行病学特征［J］.中国妇幼保健，2010，(25)∶5371-5373.

［5］ 赵湘婉，石一复，舒淑娟，等.浙江省子宫颈人乳头状瘤病毒感染情况筛查报告［J］.中华妇产科杂志，2009，44(10)∶621-623.

［6］ An HJ，Cho NH，Lee SY，et al.Correlation of cervical carcinoma and precancerous lesions with human papillomavirus(HPV)genotypes detected with the HPV DNA chip microarray method［J］.Cancer，2003，97(7)∶1672-1680.

［7］ Bachtiary B，Obermair A，Dreier B，et al.Impact of multiple HPV infection on response to treatment and survival in patients receiving radical radiotherapy for cervical cancer［J］.Int J Cancer，2002，102(3)∶237-243.