2006—2010年解放军第101医院头孢菌素类抗菌药物临床应用分析

沐 韦，陈云红，潘小明，洪祖俊，2(.解放军第0医院药剂科，无锡 24044;2.蚌埠医学院药学系，蚌埠 233030)

头孢菌素类抗菌药物种类繁多，是目前临床使用最广的一类抗菌药物，通常占抗菌药物的50%以上。其应用几乎涉及临床各科，如何正确合理使用提高疗效、降低不良反应发生率是减少和延缓细菌耐药性发生的关键。为了解我院头孢菌素类药物的使用情况，监测其使用的合理性，特对2006—2010年我院头孢菌素类药物的使用情况进行了调查分析，为提高临床合理性用药水平提供科学参考依据。

1 资料与方法

1.1 资料

从医院军字一号信息系统调出2006—2010年我院头孢菌素类抗菌药物使用数据，包括药品名称、规格、销售金额、使用数量等。

1.2 方法

用药频度(DD Ds)以限定日剂量(defined daily dose，DDD)为标准计算，DDD值是指为达到主要治疗目的用于成人的平均日剂量，本文以《中华人民共和国药典》[1](2010年版)及《新编药物学》[2](16版)规定的日剂量为准，文献未收载的以药品说明书规定的日剂量为准。DDDs=该药年销售总量/该药的DDD值，限定日费用(defined daily cost，DDC)=该药年销售总金额/该药的DDDs值。

1.3 统计学分析

2006—2010年我院所应用的头孢菌素类抗菌药物年度用药品种、用药金额、DDDs、DDC采用Excel 2007软件进行统计分析。

2 结果

2.1 头孢菌素类抗菌药物品种数统计

按药品通用名计算，2006—2010年我院应用了31种头孢菌素(包括种口服剂8种和注射剂23种)，其品种数依次为第3代(13种)＞第2代(11种)＞第1代(6种)＞第4代(1种)。

2.2 各年度各代头孢菌素类药物的用药金额、DDDs与DDC统计

2006—2010年头孢菌素类抗菌药物的用药金额、用药频度、限定日费用及增长率见表1;各代头孢菌素类药物的DDDs比较见表2;各代头孢菌素类药物的 DDC比较见表3。

表1 头孢菌素类抗菌药物的用药金额(元)、DDDs、DDC及增长率(%)Tab 1 Consumption sum(Yuan)，DDDs，DDC and annual incremental rate of Cephalosporins(%)

表2 各年度各代头孢菌素类抗菌药物的DDDs比较Tab 2 DDDs of different generations of cephalosporins from 2006 to 2010

表3 各年度各代头孢菌素类药物的DDC比较Tab 3 DDC of different generations of cephalosporins form 2006 to 2010

2006—2010年我院头孢菌素类抗菌药物使用量约占全部药品的8%～14%，呈逐年上升趋势。5年来头孢菌素类抗菌药物用药总金额为48 818 377.68元，总DDDs为525 767.57，平均DDC值为92.85，几乎是文献报道[3]值得两倍。从表1反映的情况来看，DDDs逐年增加，其中2010年的增加幅度最大，超过了前3年增加幅度之和。DDC前4年呈逐年增加的趋势，但是增长幅度呈逐年下降趋势;2010年的DDC比2009年略有下降，增长率下降比较明显。由表2可以看出，第1代头孢菌素除2007年略有下降外，其余各年呈逐年增长的趋势;第2代头孢菌素类呈逐年增长的趋势，尤其在2010年其增长幅度接近145%。第3代头孢菌素类使用量呈逐年上升的趋势，并且为这4代头孢菌素中使用频率最高的;第4代头孢菌素类除2007年增加外，其余各年呈下降的趋势，但是总体来说下降的幅度不是太大。由表2可见，第3代头孢菌素类使用量在这5年之内均占第1位，并且逐年上涨。2006—2010年第3代头孢菌素类用药总金额为24 118 441.8元(占头孢菌素类抗菌药物用药总金额的49.4%)，DDDs值为239 617.61(占头孢菌素类抗菌药物的45.6%)。5年中，第1代头孢菌素类DDC呈上升趋势;第2代头孢菌素类DDC除2010年下降外，其余各年均呈逐年上升的趋势;第3代头孢菌素类DDC各年总体呈上升趋势，2010年与2009年相比略有下降;第4代头孢菌素类DDC总体呈上升趋势，并且在2007年后每年均居第1位;其次为第2代头孢菌素类、第3代头孢菌素类、第1代头孢菌素类。其中第2代与第3代DDC相比差异不是太大。

2.3 各年度口服头孢菌素类药的用药金额、DDDs比较

2006—2010年，总体来说，头孢菌素类口服制剂用药金额占前3位的有头孢克洛、头孢克肟、头孢羟氨苄。其中头孢丙烯增长速度比较快，头孢拉定用药金额比较平稳，起伏不是太大。在DDDs方面，头孢克肟的DDDs始终在口服抗菌药物的首位，前4位的变化幅度不是太大，分别为头孢克洛、头孢克肟、头孢拉定、头孢羟氨苄。而头孢丙烯自2009年在我院使用以来，DDDs呈快速上升趋势，而且上升的幅度比较大，见表4。

2.4 各年度静脉用头孢菌素类抗菌药物的用药金额、DDDs比较

2006—2010年度，我院头孢菌素类静脉制剂在头孢菌素类药品占重要的地位，总销售金额呈逐年上升的趋势。其中用药金额前3位的有头孢米诺、头孢尼西、头孢西丁。排名前几位的使用金额呈逐年上升的趋势，其中第3代头孢菌素头孢米诺5年来使用金额一直占主导地位。在DDDs方面，排名前6位有头孢唑啉、头孢米诺、头孢哌酮/舒巴坦、头孢西丁、头孢尼西、头孢哌酮/他唑巴坦，其中头孢米诺、头孢尼西、头孢西丁无论在总金额还是在用药频率方面均居前列，见表5。

2.5 各年度头孢菌素类抗菌药物金额序号与DDDs序号比值

利用头孢菌素类抗菌药物金额序号与DDDs序号的比值可以看出药品采购的选择和药品使用的选择是否具有一致性，比值接近于1.0，证明这两者之间的同步性比较好[4，5]。我院5年来其比值平均值接近于1.0的头孢菌素类有头孢克洛(口服)、头孢美唑、头孢曲松、头孢西丁、头孢他定，其中绝大多数为静脉注射的头孢菌素类，说明供静脉注射的头孢菌素类同步性比较好。同步性比较差的头孢菌素类有头孢拉定(口服)、头孢米诺、头孢哌酮/舒巴坦、头孢唑林，见表6。

表4 各年度口服头孢菌素类抗菌药物用药金额(万元)及排序和DDDs及排序Tab 4 Order of oral cephalosporins in terms of consumption sum(10 000 Yuan)or DDDs from 2006 to 2010

表5 各年度静脉用头孢菌素类用药金额(万元)及排序和DDDs及排序Tab 5 Order of cephalosporins for injection in terms of consumption sum(10 000 Yuan)or DDDs of from 2006 to 2010

3 讨论

3.1 DDDs排序分析方法在规范抗菌药物临床使用中的作用

DDDs排序法注重按治疗类别进行研究，显示了在疾病的治疗中多种药物的使用频率，有利于使用药品的结构趋向合理;金额排序法普遍适合于大样本的分析，并运用药物经济学的原理进行成本-效果分析，为控制药费和资源的分配提供参考依据;每日费用将两者有机结合，还可作为相同疗效、不同治疗方法药物的药费评价。

3.2 4代头孢菌素在我院的应用分析

头孢菌素类抗菌药物是目前临床应用较广，种类较多的抗菌药物，其优点是:抗菌谱广，抗菌活性强，过敏反应较青霉素低，临床疗效及细菌的清除率高，药品不良反应轻，水溶液性质较青霉素稳定。其作用机制:主要是与青霉素结合蛋白相结合，抑制细菌转肽酶，使黏肽合成减少，细菌细胞壁合成减少、变薄，导致细菌变形、裂解死亡，在临床应用中仍有一定特点。近5年来，我院第3代头孢菌素类DDDs数值一直处于较高水准，其后依次为第2代头孢菌素类，第1代头孢菌素类，最后为第4代头孢菌素类。说明第3代头孢菌素类在我院使用的金额和频率均比较高，其实这是与第3代头孢菌素的特点是分不开的，第3代头孢菌素抗菌谱广，抗菌作用强，对革兰阴性菌的作用远较第1、2代头孢菌素强，但是对革兰阳性菌的作用稍弱于第1、2代头孢菌素，对绿脓杆菌也有一定的抗菌活性，而且对第1、2代头孢菌素耐药的某些菌株也有疗效[3]。由此可见，我院医生在选用头孢菌素类抗菌药物优先选用了二、三线药物。

3.3 4代头孢菌素在我院的用药合理性分析

我院第3代头孢菌素用量5年来都处于高水平，总金额和DDDs均占所使用的头孢菌素类药品的一半，大量的使用第3代头孢菌素的同时也引发了严峻的耐药性问题，尤其是超广谱β-内酰胺酶的检出应引起临床高度重视。据文献报道，革兰阴性杆菌对第3代头孢菌素头孢噻肟、头孢哌酮、头孢他定的耐药率分别为41%、42%和27%[6]，这些数据提示临床医生应注意适当调整药物的用药频率，使临床用药管理模式更加完善。对此，我院在原有基础上制定了新的抗菌药物管理制度，利用工号、职称与使用权限三者相结合的管理办法，规定了初、中、高级职称医生使用抗菌药物的权限，从而规范抗菌药物的使用。其中一线、二线抗菌药物初级住院医师、主治医师可以使用;而第3、4代头孢菌素则属于三线药物，只有达到高级职称的医师才有权限使用。所有的这些在使用计算机开处方的过程中都会有所体现。另外我院经常开展病例讨论，特别是对严重感染病例需要联合使用抗菌药物的情况。

表6 头孢菌素类抗菌药物金额序号与DDDs序号比值Tab 6 Ratio of serial number of consumption sum to that of DDDs of cephalosporins

我院也以文件的方式规定对联合使用3种或以上抗菌药物的病例，必须有临床药敏监测报告，并经科主任批准后填写《抗菌药物联合使用记录》后，报医务处备案，并且及时地对联合运用抗菌药物后的疗效进行评价，以便及时的变化用药方案，从而严格控制抗菌药物的合理使用。

3.4 抗菌药物使用情况分析在药物经济学中的意义

药物的合理使用和药物经济学的研究与应用是医院药学工作的一项重要任务。作为一名药学工作者，应该利用所学的专业知识，对在临床实践中使用的药物进行及时、准确地分析，以指导和促进临床合理用药;应该利用药物经济学中的分析方法，指导和规范用药的经济性，为医院的社会效益和经济效益做出应有的贡献。目前，我国仍然是抗菌药物不合理使用较严重的国家之一。近几年来，头孢菌素上市种类繁多，各种新品层数不穷，同一种头孢菌素全国有十几甚至几十个生产厂家，再加上医药企业对业绩的追捧，使得临床上对头孢菌素的使用越来越不合理和规范。另外医务人员对药物的性能认知也不尽完善，这样也很容易造成头孢菌素的滥用，从而导致细菌变异而产生耐药性、抗菌药物不良反应明显、以及患者经济负担地加重。不合理使用高档抗菌药物不但加重了患者经济方面的负担，而且使细菌耐药性的发生率大大增加。这些不仅增加了临床对疾病的治疗难度和降低了医疗效率，而且也导致了对我国现有的有限的医药资源的极大浪费，给人类健康带来很大的威胁。因此，我院应加强对头孢菌素类抗菌药物的管理，特别是第3代头孢菌素类的使用管理，在选择抗菌药物要遵循药物经济学中的成本-效果分析方法，努力的提高临床用药的规范性和合理性，在不影响临床疗效的同时，尽量合理使用抗菌药物，争取在最大程度上减轻患者的经济负担和节约社会的医疗资源。

通过以上分析发现，近5年来我院头孢菌素类抗菌药物的使用基本合理，但是在使用的过程中还要加强用药干预，防止耐药细菌的出现，并且严格规范头孢菌素类抗菌药物的临床使用，努力把我院的临床用药提升到一个较高的层次。

[1]国家药典委员会．中华人民共和国药典:二部[S]．2010年版．北京:中国医药科技出版社，2010:170-218.

[2]陈新谦，金有豫，汤 光．新编药物学[M]．第16版．北京:人民卫生出版社，2007:56-71.

[3]钱晓兰，费逸明．头孢菌素类抗生素临床应用分析[J]．中国医院用药评价与分析，2010，10(11):1006.

[4]邹 豪，邵元福，朱才娟，等．医院药品DDD数排序分析的原理及利用[J]．中国药房，1996，7(5):215.

[5]孙惠娟，张卫同，陈海滨．头孢菌素类抗生素应用分析[J]．中国现代医学杂志，2006，16(13):2059.

[6]李冬梅，朱建良，林祥伟．革兰氏阴性杆菌对14种抗生素的MIC范围及耐药性分析[J]．微生物学杂志，2000，20(3):4.