奎硫平与丙戊酸钠缓释片治疗双相障碍躁狂发作对照研究

杨 健，宋义波，邓 荣

(重庆市巴南区精神病医院，重庆 401346)

单用非典型抗精神病药物或单用情感稳定剂治疗双相情感障碍躁狂发作是中国《双相障碍防治指南》推荐的治疗方案[1]。奎硫平作为一种非典型抗精神病药物，在美国双相障碍治疗指南中被推荐为治疗急性躁狂的治疗药物[2]，临床应用广泛。而丙戊酸钠是国际公认的情感稳定剂之一，治疗双相情感障碍疗效肯定。笔者用奎硫平治疗双相情感障碍躁狂发作，以丙戊酸钠缓释片作对照，并观察其疗效和安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2008年至2010年期间在我院住院的双相情感障碍躁狂发作患者103例，均符合DSM－Ⅳ双相障碍躁狂发作的诊断标准;性别不限，年龄在18～65岁;Young躁狂评定量表(YMRS)评分不低于20分;患者或其法定监护人签署知情同意书;排除严重躯体疾病、物质依赖及其他精神疾病共病者。随机分为两组。奎硫平组51 例，其中男 27 例，女 24 例;年龄(32.17±12.9)岁;病程(3.17±2.23)年;阳性和阴性症状量表(PANSS)评分为(56.80 ± 9.68)分。丙戊酸钠组 52例，其中男25例，女 27例;年龄(32.36±11.8)岁;病程(3.15 ±2.20)年;PANSS 评分为(56.90±10.25)分。两组患者在性别、年龄、病程、YMRS总评分、PANSS评分等一般资料方面比较差异无统计学意义(P＜0.05)，具有可比性。

1.2 方法

奎硫平组予以奎硫平片(启维，100 mg/片，湖南洞庭药业股份有限公司)口服，起始剂量100 mg/d，前4 d增加100 mg，1周内逐渐加至600 mg/d，根据病情可加大到800 mg/d;丙戊酸钠组予以丙戊酸钠缓释片(德巴金，500 mg/片，杭州赛诺菲圣德拉堡民生制药有限公司)口服，起始剂量为500 mg/d，每日给药2次，早晚各1次，第3天达1000 mg/d，第1周末达到1500 mg/d，根据病情可调整剂量在1000～2000 mg/d。奎硫平组中1例因严重嗜睡于治疗第3天退出;丙戊酸钠组中2例因不能耐受恶心、呕吐于治疗第4天退出，1例因肝功能异常退出。

1.3 疗效评定标准

于治疗前以及治疗2，4，6周末采用YMRS、PANSS评定疗效，YMRS为主要评定指标。YMRS总评分减分率不低于50%为有效。在治疗过程中出现的任何不良反应均予以记录，包括实验室检查和躯体情况检查。在治疗前、治疗6周末分别对患者检测血常规、尿常规、肝肾功能、血糖和心电图等。

1.4 统计学处理

所有数据应用SPSS 10.0统计软件处理，采用 t检验、卡方检验，所有纳入病例采用意向性分析(intention to treat analysis，ITT)。

2 结果

2.1 临床疗效

两组YMRS评分比较结果见表1。根据YMRS总评分减分率不低于50%为有效指标，6周末奎硫平组有效36例(70.59%)，丙戊酸钠组有效37例(71.15%)，两组有效率差异无统计学意义(P＞0.05)。两组治疗后各周PANSS总分较治疗前均持续下降(P＜0.01)，第6周末奎硫平组和丙戊酸钠组的PANSS总分分别为(32.4±6.27)分和(33.1 ±6.32)分，两组比较无显著性差异(P ＞0.05)。

表1 两组治疗前后YMRS评分比较()

表1 两组治疗前后YMRS评分比较()

注:与治疗前比较，△P ＜0.01;与丙戊酸钠组比较，＊P ＜0.05。

组别 治疗前 治疗后2周4周6周奎硫平组(n=51)丙戊酸钠组(n=52)32.42 ± 6.5132.91 ± 6.4722.32 ±5.17△＊25.16 ± 5.36△15.73 ±4.25△15.28 ±4.19△8.29 ±3.12△8.26 ±3.14△

2.2 不良反应

结果见表2。

表2 两组不良反应发生情况[例(%)]

3 讨论

非典型抗精神病药奎硫平属于多受体阻断药物，同时还有拮抗去甲肾上腺素能神经元的作用，因此其抗躁狂、抗兴奋作用可用于兴奋状态患者的治疗，无论是联合心境稳定剂还是单一治疗都可达到比较理想的效果[3]。国外3项为期12周的奎硫平与安慰剂疗效比较临床研究显示，奎硫平在治疗第3，12周的YMRS总分减分率优于安慰剂[4－6]。

本研究结果显示，治疗6周后，两组疗效相当;但奎硫平组第2周末YMRS评分较丙戊酸钠组改善明显，表明奎硫平较丙戊酸钠起效快，这可能与奎硫平的镇静作用较强有关。两组不良反应的发生率基本相似，无明显差异性。奎硫平组主要以嗜睡、头昏、便秘为主，丙戊酸钠组主要以恶心、呕吐、头晕为主。但丙戊酸钠组的脱落率大于奎硫平组，脱落率高的主要原因为不良事件。

综上所述，奎硫平治疗双相情感障碍躁狂发作疗效显著，安全性高，可用于双相障碍躁狂发作急性期的治疗，这有待于以后进一步研究。

[1]沈其杰.双相障碍防治指南[M].北京:北京大学出版社，2007:28－29.

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