神经节苷脂治疗新生儿缺血缺氧性脑病48例

叶 鑫

(浙江省温岭市第二人民医院，浙江 台州 317502)

新生儿缺血缺氧性脑病(hypoxic－ischemicen－cephalopathy，HIE)是导致新生儿早期死亡和影响远期预后的重要疾病，尤其远期神经系统后遗症一直是困扰临床的棘手问题。近年来，国内通常应用胞二磷胆碱(CDPC)、脑活素等脑细胞激活剂治疗HIE[1]。神经节苷脂(GM－1)是一种治疗神经系统疾病的新型药物，在缺氧缺血性脑损伤治疗中具有保护细胞膜功能、拮抗兴奋性氨基酸(EAA)的神经毒性作用，对脑组织具有神经保护作用，同时可作为神经营养因子的增强剂，促进神经功能的恢复[2]。笔者通过观察神经节苷脂治疗新生儿HIE的临床疗效及对血清神经元特异性烯醇酶(NSE)的影响，与胞二磷胆碱进行对比，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2006年1月至2010年10月我院新生儿科收治的HIE患儿96例，诊断均符合中华医学会儿科学会新生儿学科组2005年修订的HIE诊断标准[3]。根据就诊的顺序分成治疗组和对照组，各48例。治疗组中，男25例，女23例;足月儿18例，早产儿30例;入院日龄 0～24 h 24例，25～48 h 11例，49～72 h 13例;轻度窒息18例，中度窒息12例，重度窒息18例。对照组中，男24例，女24例;足月儿16例，早产儿32例;入院日龄0～24 h 26例，25～48 h 10例，49～72 h 12例;轻度窒息20例，中度窒息11例，重度窒息17例。两组患儿的一般资料比较均无明显统计学差异(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治疗与观察方法

所有患儿均予以常规吸氧、维持心肺功能，抗惊厥，降颅压，控制脑水肿，调节水、电解质和酸碱平衡等治疗。治疗组在此基础上加用神经节苷脂20 mg/次，对照组加用胞二磷胆碱0.125 g/次，静脉滴注，1次/d，2周为1个疗程。观察两组患儿的临床疗效，并进行新生儿行为神经(NBNA)评分和血浆NSE的测定。主要观察两组患儿意识障碍、惊厥、原始反射、肌张力的改善时间。NBNA测定采用鲍氏NBNA 20项评分法[4]，于出生后2周、4周各评估1次。抽3.0 mL静脉血，在室温下以3000 r/min离心10 min，分离血清，－70℃保存，测定血浆NSE水平采用ELISA酶联免疫法，试剂盒购自上海朗顿生物技术有限公司，按试剂盒使用说明书严格进行操作。

1.3 统计学处理

应用SPSS 11.5软件进行统计分析。计量资料数据用均数±标准差()表示，采用 t检验。计数资料采用 χ2检验。以 P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗后症状改善时间比较

治疗组患儿在意识障碍恢复正常、惊厥停止、原始反射与肌张力恢复正常的时间上明显短于对照组(P＜0.05)。结果见表1。

表1 两组患儿治疗后症状改善时间比较(，d)

表1 两组患儿治疗后症状改善时间比较(，d)

注:括号内为具有该症状的患儿例数;与对照组比较，＊P＜0.05。

2.2 治疗前后NBNA评分变化

两组患儿治疗前NBNA评分比较无明显统计学差异(P＞0.05)。出生后第2周、4周两组患儿NBNA评分均较治疗前明显升高(P＜0.05)，且治疗组上升幅度较对照组更明显(P＜0.05)。结果见表2。

表2 两组患儿治疗前后NBNA评分变化(，分)

表2 两组患儿治疗前后NBNA评分变化(，分)

注:与治疗前比较，△P ＜0.05;与对照组比较，＊P ＜0.05。

2.3 治疗前后血浆NSE水平变化

两组患儿治疗前血浆NSE水平比较无明显统计学差异(P＞0.05)，治疗2周后两组患儿血浆NSE水平均较治疗前明显下降(P＜0.05或 P＜0.01)，且治疗组下降幅度较对照组更明显(P＜0.05)。结果见表 3。

表3 两组患儿治疗前后血浆NSE水平变化(，μg/L)

表3 两组患儿治疗前后血浆NSE水平变化(，μg/L)

注:与治疗前相比，△P ＜0.05，▲P ＜0.01;与对照组比较，＊P ＜0.05。

3 讨论

胞二磷胆碱是国内治疗HIE常用的脑细胞激活剂，效果已得到肯定[5]。神经节苷脂分布在所有哺乳动物细胞膜上，是神经细胞膜的天然组成成分，具有保护细胞膜的功能，并在神经细胞的生长、分化和再生过程中起重要作用。它能促进损伤的神经细胞修复，在维持神经功能及神经修复调节中起重要作用[6]。多肽氨基酸则参与多种物质的合成、转运、信息物质的生成及传递，同时为所有生命活动提供能量，尤其是脑神经细胞。曾林等[7]研究发现，早期神经节苷脂辅助治疗新生儿HIE，可以缩短病程，同时可明显降低患儿的病死率及神经系统后遗症的发生率。

NSE是神经元及神经内分泌细胞的一个标志酶，当脑组织缺氧、缺血，神经元受损时，由细胞内释放出来，被认为是神经元损伤的特异性生化标志[8]。临床研究提示，脑卒中、脑外伤和皮质纹状体脊髓变性患者发病后脑脊液和血清中NSE水平增高，是中枢神经系统缺血、缺氧和创伤等急性脑损伤的灵敏指标，并与脑损伤程度相关[9－10]。轻度HIE以原发性脑损伤为主，病理改变以脑细胞凋亡为主，脑损伤的程度相对较轻，血清NSE浓度升高不明显;而中、重度HIE不仅有原发性的脑损伤，且在缺氧、酸性的情况下，体内氧自由基及脂质过氧化物增加，可直接损伤细胞生物膜导致细胞膜结构破坏，形成继发损伤，又会加重原有的神经元损伤[11]。本研究结果显示，与对照组相比，治疗组患儿血浆NSE水平较治疗前下降更明显，且治疗后意识障碍恢复正常、惊厥停止、原始反射与肌张力恢复正常的时间上明显更短，NBNA评分上升幅度更明显，表明神经节苷脂治疗新生儿HIE的临床疗效较胞二磷胆碱更佳，可明显减轻神经元损伤，降低血浆NSE含量，并且可逆转脑缺氧缺血后神经功能障碍，促进受损神经功能恢复，阻断继发性脑损伤的发病过程，提高HIE治愈率，减少后遗症。这与陈霆等[12]报道的相一致。因此，血清NSE不仅间接反映脑神经元损伤的程度，也可作为动态观察HIE治疗效果的一个指标。

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