缬沙坦联合氢氯噻嗪治疗老年轻中度收缩期高血压64例

张绍军

(浙江省嵊州市崇仁镇中心卫生院内科，浙江 绍兴 312473)

老年收缩期高血压是内科临床上的常见病，严重威胁着老年人的健康，合适的治疗可以保护重要器官，减少心脑血管事件的发生。缬沙坦血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，通过抑制血管紧张素Ⅱ的1型受体(AT1)，使血管扩张、醛固酮分泌减少而发挥降压作用[1]。氢氯噻嗪是中效利尿剂，用于治疗高血压已有40多年的历史[2]，但有多种剂量相关性不良反应，包括尿酸和钙的升高及镁和钾的降低等。缬沙坦与氢氯噻嗪有互补的作用机制，能减轻氢氯噻嗪的一些不良反应，尤其是低钾血症。本研究中，拟通过观察缬沙坦联合氢氯噻嗪治疗老年轻中度收缩期高血压的效果，以评估其临床疗效和安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2010年2月至2011年3月心血管专家门诊诊治的老年轻中度原发性高血压患者128例，诊断符合2011年中国高血压指南诊断标准(收缩压不低于140 mm Hg，舒张压不高于90 mm Hg)的轻中度收缩期高血压(收缩压140～179 mm Hg，舒张压不高于90 mm Hg)此前均无规律的服用降压药物史，排除由其他疾病引起的继发性高血压且均无严重靶器官受损，治疗依从性好。128例患者中，男 76 例，女 52 例;年龄(61.3±11.8)岁;平均高血压病程(8.5±1.2)年。将上述患者随机等分为对照组和联合组，两组患者在年龄、性别、病程、高血压分级、此前服用降压药物情况等方面差异无显著性(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治疗及观察方法

入组时已服用其他降压药物者，则停用原有降压药物。对照组64例单用缬沙坦片(北京诺华制药有限公司)40 mg，每日1次口服，根据血压情况可加量至40 mg、每日2次;联合组64例用缬沙坦联合氢氯噻嗪(天津力生制药股份有限公司)12.5 mg、每日2次口服。两组均于每天早餐后7:00～9:00服药，疗程均为8周。所有患者治疗前和治疗8周末进行血尿常规、肝肾功能、电解质、心电图等检查;固定医生每2周随访坐位动脉血压(用标准水银柱血压计测右上臂肱动脉)，每次测3个值，取平均值，同时测心率1 min并记录不良反应。同一患者每次测血压、心率的时间尽量一致，受试者至少先休息20 min，半小时内不喝浓茶或咖啡。

1.3 疗效评定

参照卫生部规定的降压药物降压疗效评定标准。显效:收缩压下降不低于10 mm Hg并降至正常，或下降不低于20 mm Hg;有效:收缩压下降虽未达到10 mm Hg，但已降至正常或下降10～19 mm Hg;无效:未达到上述标准。以前两者合计为总有效。

1.4 统计学方法

2 结果

两组临床降压效果见表1。可见，两组总有效率比较有显著性差异(Z=－2.347，P=0.018)，联合组效果明显优于对照组。

表1 两组患者治疗效果比较 [例(%)]

治疗过程中，两组患者心率无明显改变，两组均未发现肝肾、功能障碍。对照组出现3例头晕，不良反应发生率为4.69%;联合组出现1例头晕，1例血钾水平偏低，不良反应发生率为3.13%。两组不良反应发生率比较，差异无显著性(P=1.00)。

3 讨论

我国高血压指南中一再强调，多数患者要用两者或两者以上的降压药物才能使血压达标。缬沙坦是一种新的、强效、特异性非肽类血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，对肾素－血管紧张素－醛固酮系统(RAS)有高度选择性，可日夜持续降压，毒副作用少:对血管紧张素Ⅱ的1型受体有高度的亲和力，蛋白结合力极高，半衰期为8～11 h;同时，对血管紧张素转换酶(ACE)没有抑制作用，不会引起缓激肽、P物质的潴留，故不会引起干咳;治疗期间对患者心率、血尿常规、肝肾功能、血生化均无明显影响，长期使用对血管心脏具有保护作用，突然停药不会引起高血压“反跳”或其他副作用[3]。氢氯噻嗪的降压作用机制主要是排钠、减少细胞外容量而降低外周血管阻力，降压较平稳、起效缓慢、持续时间相对较长，作用持久。缬沙坦与氢氯噻嗪之间没有药代动力学的相互作用，合用时并能减轻氢氯噻嗪单用可能引起的血糖、胆固醇、尿酸和钙的升高以及镁和钾的降低等不良代谢作用[4]。对大多数高血压患者而言，单一药物治疗不能使血压得到适当的控制，联合应用两种有互补作用机制的抗高血压药(如利尿剂加血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂)具有提高疗效的潜能[5]。应用较小剂量的利尿剂能使疗效提高，从而保证高血压的长期治疗。另外，缬沙坦的轻度保钾作用又可减少噻嗪类利尿剂引起的低钾不良反应。本研究结果表明，老年轻中度收缩期高血压患者应用缬沙坦和氢氯噻嗪降压，起效快且疗效显著，降压总有效率(90.62%)明显高于单一用药的有效率(73.44%)，治疗后8周仅有少量的患者(1.56%)出现低血钾，总体上安全性仍然较好。因此，缬沙坦合用氢氯噻嗪治疗老年轻中度收缩期高血压安全、有效，副作用小。

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