中国人群肺结核发病危险因素的meta分析*

青海大学医学院公共卫生系(810001) 李 斌 王兆芬 刘 寿 杜文琪

结核病(tuberculosis，TB)是一种由结核杆菌引起的以呼吸道传播为主的慢性传染病。我国属于结核病高负担国家〔1〕。尽管有效的抗结核治疗已经使用了30多年，使结核病的治愈率达到了十分满意的程度。但近几年来结核病有复燃的趋势，部分地区发病率有所上升，本文通过国内公开发表的关于肺结核发病危险因素的流行病学文献进行meta分析，探讨影响我国人群肺结核发病主要因素，为今后的防治工作提供依据。

资料与方法

1.文献检索

计算机检索中文数据库CBM、VIP、CNKI和万方数据库，检索时间为1995年1月至2010年4月。检索词为肺结核、发病、危险因素和相关因素。手工检索相关杂志作为查全补充。

2.文献纳入与排除标准

(1)纳入标准 ①国内公开发表的关于中国人群肺结核发病危险因素的分析性流行病学研究;②各研究独立;③各研究文献假设及方法相似;④文献的研究结果中均提供OR值及95%CI或可以换算成OR值及95%CI的基础数据。

(2)排除标准 ①重复研究;②发表文献推算不出OR值及95%CI。

3.文献资料提取与质量评价

由2名作者各自独立地对入选的研究进行资料摘录，在提取结果出现差异时经讨论决定，如讨论决定不了，请第三方定夺。提取资料内容:(1)研究设计;(2)测量方法;(3)研究对象;(4)测量主要指标。

对所纳入的文献采用Newcastle-Ottawa质量评价表〔2〕进行以下3个方面的评价:(1)队列的选择;(2)研究队列的可比性;(3)暴露和结局的确定性。由2名作者对纳入文献独立进行质量评价，若出现差异时经讨论决定，如果讨论决定不了，请第三方定夺。

4.统计分析

阅读文献，按meta分析要求整理数据，建立数据库，并核对数据。对不同类型的数据进行转化〔3，4〕，若文献只给出OR值及其95%CI或β值及95%CI时，则效应量ES=LnOR=β，效应量的标准误SE=(LnORU-LnORL)/3.92;若文献仅有OR值或β和精确的P值，根据标准正态分布表查出P值对应的Z值，SE=LnOR/ZP=β/ZP。采用比值比q检验法，对研究文献进行一致性检验;应用随机效应模型D-L法进行合并。

假定纳入meta分析的研究数为K，各个研究所对应的比值比为 ORi(i=1，2，…，K)，令 yi=Ln(ORi)。非暴露组病例和对照的例数。各研究结果之间是否具有一致性，可做齐性检验，统计量为:Q=∑wiy2i-P值较大，则不同研究结果之间具有很好的一致性。当齐性检验有统计学意义时，则应考虑各研究之间的差异，其估计方差为:

代替上述ORf及95%CI估计公式中的Wi即可计算随机效应模型假设下的 OR 值95%CI〔5，6〕，所有运算在Revman 5.0软件中实现。发表偏倚采用Stata 10.0软件分析，采用敏感性分析检验结果的可靠性。

结 果

1.研究资料的基本情况

通过计算机检索和手工检索共获得符合检索条件的文献78篇，剔除综述、重复文献，不能根据文献推算出OR值及95%CI，最后有19篇文献〔7-25〕符合纳入标准，全部为病例-对照研究，病例组2 827例，对照组153 044例，基本特征见表1。危险因素与肺结核的OR值的合并结果见表2。

2.敏感性分析

采用固定效应模型和随机效应模型分别计算，比较其结果。对于异质性q检验无统计学意义的资料，采用两种模型计算，其结果的一致程度可在一定水平上反映其合并结果的可靠性。

从表3看出，对于异质性检验无统计学意义的4个因素分别用固定效应模型和随机效应模型计算其合并的OR值，结果非常接近，说明本次研究的合并结果基本可靠。

表1 文献基本情况

表2 肺结核发病危险因素OR值合并的结果

表3 固定效应模型和随机效应模型计算结果比较

纳入文献数量至少要有9个〔26〕，将对潜在的发表偏倚采用漏斗图进行分析。通过Stata 10.0软件，做Egger检验得出结核病人接触没有发表偏倚(t=0.97，P=0.35)。

讨 论

meta分析是运用定量方法去概括(总结)多个同类独立研究结果的综合评价方法。它与传统的综述不同，它客观真实地反应已经存在的研究结果，并对已存在的各个研究结果进行汇总和合并分析，以增大样本含量，提高检验效能。尤其是当多个研究结果不一致或都没有统计学意义时，采用meta分析可得到更加接近真实情况的统计分析结果。

独立研究结核病病人接触史、卡介苗接种史、室内环境、工作环境、BMI与肺结核之间关系往往存在OR值可信区间范围较大，给下结论造成一定的局限和困难，如果仅一个或几个研究的结果下结论是难于反映事物的本质，在考虑资料的一致性的前提下，本研究应用meta分析对全部资料进行统计合并分析，总的OR值可信区间范围得到了缩小，研究效应更全面、可靠地显示出来。

本次meta分析显示结核病病人接触史、卡介苗接种史、室内环境、工作环境、BMI与肺结核明显相关，与独立研究的结果一致。本研究结果中卡介苗接种史是一个保护性因素。卡介苗从1921年起在全球推广应用至今，对国际1200余篇文献的综合分析得出卡介苗对所有形式结核保护价值平均为50%左右〔27〕，可见卡介苗的接种对预防肺结核有相当重要的作用。而结核病人接触者，特别是密切接触者感染和发生结核病的危险性更大。结核病作为一种传染性疾病，室内和工作环境的通风、潮湿、粉尘浓度的大小等卫生情况也会影响其感染和发病。个体的BMI能反映其营养状况，低BMI者，细胞免疫功能往往较低，可能对所感染的结核分枝杆菌清除存在困难，而造成其感染。有文献报道〔27〕，与BMI正常的人群相比，低BMI者发生结核病危险度高3倍，这表明低BMI可能是结核病危险因素。

由于meta分析是对以往研究结果的综合分析，在资料收集过程、取舍判断和质量评价中必然存在偏倚。另外，发表在刊物上的文献与未发表的研究之间可能存在差异，阳性结果的研究更容易发表，这种发表偏倚可能影响分析结果。但本研究对原文献采用Newcastle-Ottawa质量评价表，以多人、盲法进行评价，有效保证了meta分析结果的可靠性。

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