不同基质制备的吴藿降压滴丸体外溶出对比研究

胡立志， 李 静， 张 珮， 桂 卉

(湖南中医药大学药学院，湖南长沙410007)

吴藿降压滴丸原料药由淫羊藿提取物和吴茱萸提取物组成，主要用于治疗高血压见有肝寒、浊气上逆等病证。吴茱萸味苦辛，具有通降之功，能使上逆之气下行，能够降肝之浊气，使肝气平和而到达血压自平。淫羊藿为补阳药，不宜用于阴虚阳亢类型的高血压病，但对于非阳亢类高血压，适量的配以本品的提取物，利用提取物中黄酮苷类的降压作用，与吴茱萸一起相须使用，多个降压途径并行，降压效果更好。经提取精制制成滴丸后，有效的降压成分得到富集，减少了服用量，同时，又能发挥滴丸在胃肠道中崩解快、无溶解过程、吸收快、生物利用度高的优势。本试验选用不同的基质制成滴丸，以淫羊藿苷为溶出指标比较了不同基质制得滴丸的体外溶出度，为选择合适的滴丸基质提供依据。

1 仪器与试药

SP-756紫外分光光度计(上海光谱仪器有限公司);岛津AUY120型分析天平;ZRS-8G智能溶出度实验仪(天津大学无线电厂);KQ5200DE型数控超声波清洗器(昆山市超声仪器有限公司);淫羊藿苷对照品(批号110737-200415)购于中国药品生物制品检定所;吴藿降压滴丸(自制);人工胃液按中国药典方法配制，实验所用其他试剂均为分析纯。

2 方法与结果

2.1 吴藿降压滴丸的制备［1］吴茱萸经提取纯化，再浓缩干燥得到浸膏后，粉碎，过100目筛，得吴茱萸浸膏粉，备用;淫羊藿经40%乙醇提取过滤后，过大孔树脂纯化处理后，同法干燥，粉碎，得到淫羊藿浸膏粉。将两种干浸膏粉按一定比例混合后分别用泊洛沙姆-188(Poloxamer-188)、聚乙二醇4000(PEG4000)、聚乙二醇6000(PEG6000)作为基质制成滴丸。

2.2 滴丸中淫羊藿苷的定量方法［2-3］

2.2.1 检测波长的选择 精密称取淫羊藿苷、不同基质制备的吴藿降压滴丸、不同基质制备的空白滴丸适量，用人工胃液稀释，制成淫羊藿苷对照品溶液、不同基质制备的吴藿降压滴丸供试品溶液、以及不同基质制备的空白滴丸的阴性对照品溶液。以人工胃液为空白对照，将上述对照品溶液及供试品溶液用0.45 μm的微孔滤膜过滤后，分别在200 nm～400 nm范围内进行紫外波长扫描，结果对照品溶液和供试品溶液在270 nm处有最大吸收峰，而阴性对照品溶液在此无吸收，且供试品溶液中其他成分对淫羊藿苷的紫外吸收光谱无影响，故选择270 nm为测定波长。

2.2.2 标准曲线的制备 精密称取淫羊藿苷对照品10mg于量瓶中，加甲醇溶解并定容，配制成质量浓度为1 mg/mL的贮备液，再精密量取1 mL于100 mL的量瓶中，用人工胃液定容配制成10mg/L的淫羊藿苷对照品溶液，分别精密移取对照品溶液 1.0、2.0、4.0、6.0、8.0、10.0 mL 于 10 mL 的量瓶中，人工胃液定容后，在2.2.1项条件下测定吸光度A值。以质量浓度(C)为横坐标，吸光度(A)为纵坐标，线性回归，得回归方程:A=0.0387C+0.0221，r=0.9995，表明在1.0 ～10.0 μg/L 范围内线性良好。

2.2.3 精密度及重现性实验 精密吸取淫羊藿苷对照溶液6份，分别按2.2.1项紫外条件下操作测定，得RSD=1.56%(n=6)。

2.2.4 回收率实验 分别取2.2.2项下配得的10 mg/L的淫羊藿苷对照品溶液适量，加入不同基质制备的空白滴丸所制成的供试品溶液，分别按2.2.1项紫外条件下操作测定吸光度，代入标准曲线方程求得药物浓度，计算回收率，结果Poloxamer-188、PEG4000、PEG6000为基质制得的吴藿降压滴丸的回收率分别为 99.9%、97.2%、95.3%，RSD 分别为1.28%、2.24%、2.14%(n=6)。

2.2.5 稳定性实验 取淫羊藿苷对照品溶液，分别于0、1、2、4、6、8 h 于 270 nm 处测定吸光度，RSD 为 1.05%(n=6)，表明该溶液在8h内基本稳定。

2.2.6 吴藿降压滴丸中淫羊藿苷量分析 精密称取不同基质制备的吴藿降压滴丸各20粒，计算平均质量，研细，称取与平均质量相应的滴丸分别置于1000 mL量瓶中，加入人工胃液，超声1h，冷却至室温后，人工胃液定容，按2.2.1项下操作，测定吸光度，重复 6次，结果 Poloxamer-188、PEG4000、PEG6000为基质制得的吴藿降压滴丸的平均吸光度值分别为 0.211、0.252、0.264，RSD 为 0.67%、1.33%、1.37%(n=6)。此结果可分别作为不同基质制得吴藿降压滴丸的100%溶出度A值。

2.3 滴丸的的体外溶出度测定

2.3.1溶出度测定方法 参照2010年版《中国药典》规定，选用浆法［4］进行测定，1000 mL的人工胃液作为溶出介质，温度(37±0.5)℃，转速100 r/min。分别精密称取不同基质制得的吴藿降压滴丸，投入溶出杯中后，于 1、3、5、10、15、20、30、45、60 min分别抽取溶出介质10 mL(同时加补10 mL的空白介质)，0.45 μm 的微孔滤膜滤过，取续滤液按 2.2.1 项紫外条件下操作测定吸光度A值，重复测定6粒，分别与100%溶出度测定值A作比较，求出各时间下的绝对累积溶出度［5-6］。实验结果见表1 ～3。

表1 Poloxamer-188为基质的滴丸绝对累积溶出度结果 (n=6)

表2 PEG4000为基质的滴丸绝对累积溶出度结果 (n=6)

表3 PEG6000为基质的滴丸绝对累积溶出度结果 (n=6)

2.3.2 溶出度测定结果 以表1，表2，表3中的平均累积溶 出度数值(±s)为纵坐标，时间t(min)为横坐标，绘制溶出度曲线图，结果见图1。

图1 不同基质制得滴丸的溶出曲线图

2.3.3 溶出曲线的拟合 将表1，表2，表3中的数据按威尔布公式在 Excel中计算处理［7］，分别求得溶出参数 T0.5、Td、m，结果见表4。

3 讨论

3.1 经预试实验发现，在不同的溶出介质中，不同基质制得的滴丸的溶出量不同(结果见表5)，而以在人工胃液中的滴丸的溶出量最大，故本实验选用人工胃液作为溶出基质。

3.2 从溶出曲线图中可以看出，以Poloxamer-188为基质，滴丸的溶出量最大，可达(99.03 ±1.26)%，而以PEG4000与PEG6000为基质，滴丸的溶出量仅为(95.75±1.29)%和(91.77±2.38)%，表明以 Poloxamer-188为基质制得的滴丸的溶出效果较好。

表4 不同基质制得的滴丸溶出度参数计算结果 (n=6)

表5 不同溶出介质中滴丸的溶出量结果

3.3 通过对表4中的溶出参数T0.5、Td数据比较分析，结果表明以Poloxamer-188为基质制得滴丸的T0.5与以PEG4000、PEG6000为基质制得滴丸的T0.5相比，有显著性差异;而以Poloxamer-188为基质制得滴丸的 Td与以PEG4000、PEG6000为基质制得滴丸的Td相比，没有显著性差异，说明以PEG类为基质的滴丸，其溶出速度在T0.5时间段快于以Poloxamer-188为基质的滴丸，而在Td时间段的溶出速度没有差异。

3.4 淫羊藿苷的水溶性较差，但实验结果表明，其在各类溶出介质中能够很好的溶出，这可能是由于本实验中所用的基质为表面活性剂，能够增强淫羊藿苷在水溶性介质中的溶出效果所致。

［1］胡立志，文雅萍，桂 卉.吴藿降压滴丸的成型工艺研究［J］.中成药，2011，33(3):527-529.

［2］桂 卉，李 静，胡立志.吴藿降压滴丸与片剂的体外溶出比较研究［J］.湖南中医药大学学报，2010，30(9):99-101.

［3］梁汉明，郭晓玲，冯毅凡，等.淫羊藿总黄酮分散片溶出度测定方法的研究［J］.中成药，2007，29(3):365-367.

［4］国家药典委员会.中华人民共和国药典:2005年版一部［S］.北京:化学工业出版社，2005:附录73.

［5］何 群，周景来，谢宗明.两种转速下测定麻杏石甘滴丸体外溶出度的研究［J］.中草药，1998，21(7):455.

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［7］胡祥珍，董 荩.Excel在测定药物制剂溶出度参数数据处理中的应用［J］.解放军药学学报，2003，19(1):74-76.

［8］刘明芝，周仁郁.中医药统计学与软件应用［M］.北京:中国中医药出版社，2006:8.