顺铂联合白介素-2治疗恶性胸腔积液的疗效观察

邱 艳，周晓蕾，吴志强，曹 瑛

(1.信阳市第五人民医院 呼吸内科 河南 信阳 464000;2.郑州大学第一附属医院 河南 郑州 450052)

恶性胸腔积液是肺癌晚期的主要并发症之一，严重地影响患者的生活质量，预后比较差。关于它的治疗方法多为局部药物化疗，有效率达50%～80%，但毒副作用较大［1］。目前临床尚缺乏有效的治疗方法，多数研究表明，应用生物制剂治疗恶性胸水，取得了一定的疗效，为肺癌恶性胸腔积液的治疗开辟了新的途径。自2002年7月到2010年11月期间，某院呼吸科联合应用顺铂和白介素-2进行胸膜腔灌注治疗肺癌恶性胸腔积液者，取得较好效果，总结报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 76例肺癌并恶性胸水患者经病理学或/和细胞学及影像检查等确诊，并且在接受本治疗方案前1个月未用过抗癌药，胸膜腔内未灌注过任何药物。随机分为治疗组(联合应用顺铂和白介素-2)和对照组(单用顺铂)。治疗组41例中，男24例，女17例;年龄48～75岁，中位年龄65岁;肺癌病理类型:腺癌21例，鳞癌12例，大细胞癌5例，未分型3例。对照组35例中，男21例，女14例;年龄46～77岁，中位年龄65.5岁;肺癌病理类型:腺癌15例，鳞癌10例，大细胞癌6例，未分型4例。76例患者主要临床表现除肺癌表现外，较突出的表现是胸闷、气促及呼吸困难。将两组患者性别、年龄、肺癌病理类型比较后，P＞0.05，差异无统计学意义。

1.2 治疗方法 两组患者常规抽胸水(部分患者行胸膜腔置管引流胸水)。抽完胸水后，按分组用药方案给药。治疗组:白介素-2(100万U)溶于生理盐水40 ml注入胸膜腔后，再注入顺铂40～60 mg和地塞米松10 mg(溶于生理盐水40 ml)。对照组:胸膜腔注入顺铂40～60 mg和地塞米松10 mg溶于生理盐水40 ml。嘱患者每 20～30 min变换体位1次，以利于药物均匀分布在胸膜表面。不常规给予止痛药，待出现胸痛、恶心、呕吐及发热等症状，给予适当对症处理。一般在注药24 h以后，如胸水增加，患者胸闷、气促等，可予抽胸水(置管者可开放引流胸水)。两组患者均每周用药1次，连续3周后评价疗效。

1.3 疗效评价 按WHO制定的疗效标准评价疗效［2］。完全缓解(CR):胸腔积液完全吸收，并至少维持4周以上。部分缓解(PR):胸腔积液显著减少(超过1/2)，并维持4周以上。稳定(SD):胸腔积液维持在原水平，持续4周以上。进展(PD):胸腔积液较原来增加。有效率:(完全缓解例数+部分缓解例数)/总例数×100%。

1.4 毒副反应 主要观察发热、胸痛、胃肠反应及骨髓抑制情况。按WHO制定标准评价，分为0～Ⅳ度。

1.5 统计学处理 采用SPSS13.0进行数据统计分析，构成比的比较采用χ2检验。检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 临床疗效评价 两组患者均完成了治疗计划，并做了必要的相关检查，可进行疗效评价。治疗组有效率为87.8%，远远高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表 1。

表1 两组患者临床疗效比较

2.2 毒副反应 主要有Ⅰ～Ⅱ度的胸痛、发热、恶心、呕吐和白细胞减少;两组均未出现Ⅲ～Ⅳ度毒副反应。见表2。

表2 两组患者毒副反应比较

3 讨论

恶性胸腔积液约占胸腔积液的25%～53%［3］，是恶性肿瘤转移侵犯胸膜的晚期常见并发症之一。局部给药，排除胸水及促进胸膜粘连是控制胸水的首要治疗方法。我国报道了引起胸腔积液的病因依次为:结核、恶性肿瘤、外伤、心功能不全、肺炎和脓胸［4］等。其中，恶性肿瘤占第二位。而引起胸腔积液最常见的恶性肿瘤是肺癌，占35%［5］。据统计肺癌合并胸腔积液后平均生存期为6个月。大量胸腔积液压迫肺脏，产生呼吸困难，严重影响患者的生存质量和生存期，因此积极有效地控制恶性胸腔积液，能减轻患者的痛苦，提高生活质量，延长生存期。恶性胸腔积液预示病程已进入晚期，失去手术治疗的机会，多数采用药物化疗。多数临床学者研究表明:采用胸膜腔灌注适量抗癌药物和生物反应调节剂，可以促使胸膜粘连，减缓胸水渗出，促进胸水吸收，减轻肺受压，改善呼吸功能，延长患者生命。胸膜腔灌注给药有以下优点:①有明显药代动力学优势;②除能直接作用于胸膜外，还能通过胸膜吸收入体循环，随血流到达肿瘤组织，从而对肿瘤产生“双路治疗”作用，达到腔内积液控制目的［6］。

我科把76例肺癌并恶性胸水患者随机分成治疗组和对照组。治疗组采用胸膜腔灌注顺铂和白介素-2治疗，总有效率87.80%;对照组单用顺铂胸膜腔灌注治疗，总有效率51.43%。经统计分析，治疗组的临床疗效显著高于对照组的临床疗效，差异有统计学意义(χ2=12.41，P ＜0.05)。观察用药后的毒副反应，主要有轻度胸痛、恶心、呕吐、发热及骨髓抑制。治疗组和对照组毒副反应发生例数基本相似。所有发热患者体温均在39℃以下，持续时间在24 h以内，胸痛不重，考虑与地塞米松有一定关系。骨髓抑制主要是顺铂的毒副反应，一般在第2次用药后出现，多为Ⅰ～Ⅱ度，一般不需要特殊处理，停药后可恢复。

顺铂［7］是双功能烷化剂，与 DNA链交联，影响DNA的模板功能，从而抑制DNA和RNA合成，抑制癌细胞分裂，可杀灭各期肿瘤细胞，使其发生凋亡，同时还能刺激胸膜增殖，纤维化，停止恶性胸水渗出，是目前应用最强的抗癌药物之一。顺铂注入胸膜腔内，其在胸水中的峰浓度比血浆中高43～97倍，可对肿瘤细胞产生强大的杀伤力［8］。白介素-2是淋巴细胞分泌的活性因子，可促进外周淋巴细胞产生淋巴因子，如γ-干扰素和肿瘤坏死因子，促进B淋巴细胞分泌免疫球蛋白，诱导产生具有识别肿瘤抗原的杀伤细胞。它的主要作用机制是:①抑制癌细胞，增强淋巴细胞的局部浸润及活性;②使胸膜粘连。白介素-2胸膜腔给药后，其在胸膜腔内的浓度比血中浓度高10～100倍，从而能够有效地直接解除肿瘤局部的免疫状态，增强循环中肿瘤抗原对机体免疫应答的激活作用，促进局部抗肿瘤效应细胞的增殖和杀伤活性，使肿瘤局部的抗免疫状态增强［9］。因此，顺铂和白介素-2联合应用，药理作用互相补充，起到协同增效作用，且不良反应轻，比较适合用于肺癌恶性胸水患者的胸膜腔灌注治疗。

［1］王玉龙，黄涛，张之君，等.胸腔闭式引流顺铂和IL-2治疗肺癌胸水的临床观察［J］.山西职工医学院学报，2007，17(4):9-10.

［2］魏世民，于克东，李阳，等.中西医结合治疗肺癌恶性胸水19例疗效观察［J］.实用中医内科杂志，2008，22(12):65-66.

［3］戈伟，伍钢.实用肺部肿瘤学［M］.北京:人民军医出版社，2003.447.

［4］周灵，时国朝，万欢英.胸腔积液渗出液和漏出液鉴别诊断进展［J］.临床肺科杂志，2008，13(12):1627-1628.

［5］周际昌.实用肿瘤内科学［M］.北京:人民卫生出版社，2003.92-94，413-415.

［6］刘贤明，王华庆，张会来，等.细管胸腔闭式引流术联合顺铂及沙培林治疗恶性胸腔积液37例临床分析［J］.中国肿瘤临床，2002，29(8):599-600.

［7］于常华，王文秀，崔凤，等.顺铂分次应用联合多西他赛治疗晚期非小细胞肺癌疗效观察［J］.哈尔滨医科大学学报，2009，43(3):285-290.

［8］明红霞，王永杰.顺铂联合艾迪腔内注射治疗恶性胸腔积液21例分析［J］.中国误诊学杂志，2007，7(3):605.

［9］张天泽，徐光炜.肿瘤学［M］.天津:天津科学技术出版社，2005，798-799.