强化治疗对初发2型糖尿病胰岛素第一时相分泌的影响

赵 豫，宋建华

2 型糖尿病（Type 2 diabetes mellitus，T2DM）发病机理主要是各种因素导致的胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能降低。早期主要表现为胰岛素分泌减少，血糖调节功能下降，胰岛β细胞功能减退速度影响糖尿病进展[1]，故通过干预改善胰岛素第一分泌时相功能对T2DM治疗将有积极作用。研究表明T2DM早期胰岛β细胞功能损伤是可逆的[2]，故β细胞功能的恢复成为可能。

1 资料与方法

1.1 一般资料 笔者所在医院2010-08～2011-03收治初发T2DM患者 42例；男26例，女 16例；平均年龄（54.2±12.4）岁。 空腹血糖 （9.23±2.14）mmol/L， 餐后2 h血糖 （16.21±3.12）mmol/L，体重指数（26.3±2.4）。所有患者均符合 1999 年WHO糖尿病诊断标准，且排除T1DM及其它内分泌代谢性疾病，无严重肝肾功能障碍、无严重感染。

1.2 方法

1.2.1 治疗前血糖及胰岛素检测 42例均入院后空腹10 h，于次日清晨采集空腹静脉血检测血胰岛素（放免法，北京北方生物工程研究所提供药盒）及血糖（氧化酶法），之后注射盐酸精氨酸溶液50 ml，并于注射后2、4、6 min采集静脉血3次测量胰岛素及血糖。

1.2.2 胰岛素泵强化治疗方法 胰岛素为Novolin-R，胰岛素泵为瑞士海创集团提供，血糖控制目标：空腹血糖4.0～7.0 mmol/L，餐后 2 h血糖 7.0～11.1 mmol/L，疗程 2周，期间不用口服降糖药。治疗期间血糖监测采用强生血糖仪于凌晨3～4时、餐前、餐后2 h、睡前检测末梢手指血。

1.2.3 治疗后血糖及胰岛素测定 胰岛素强化治疗2周后，停用胰岛素≥10 h，再次注射盐酸精氨酸溶液50 ml，并于注射前、注射后2、4、6 min抽取静脉血测量血胰岛素及血糖，胰岛素变化值（ΔINS）=（INS2+INS4+INS6）/3-INS0。

1.3 统计分析 SPSS13.0软件进行数据处理，计量资料用均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验。

2 结 果

2.1 空腹血糖 胰岛素强化治疗前空腹血糖（9.23±2.14）mmol/L， 餐后 2 h血糖 （16.21±3.12）mmol/L， 治疗后空腹血糖（5.98±1.09）mmol/L，餐后 2 h 血糖（8.31±1.53）mmol/L，治疗前后差异显著（P＜0.05）。

2.2 血胰岛素变化 强化治疗前后未使用精氨酸刺激时血胰岛素相比无显著性差异（P＞0.05），但精氨酸刺激之后2、4、6 min 均显著增高（P＜0.01），且胰岛素增值显著高于治疗前，见表1。

表1 强化治疗前后胰岛素水平变化（±s）

表1 强化治疗前后胰岛素水平变化（±s）

与治疗前相比*P＜0.01

组别 n ΔINS（mmol/L）0 min 2 min 4 min 6 min测量时间治疗前 42 6.53±3.92 26.42±11.41 29.97±12.32 18.47±9.52 18.43±7.16治疗后 42 6.74±3.78 42.39±13.27* 41.23±10.14* 26.52±7.33* 29.97±6.47*

3 讨 论

以往认为初发T2DM患者胰岛β细胞功能尚未受损，故治疗多以控制饮食和口服降糖药物为主，自从1997年国外研究证明初发T2DM患者经胰岛素强化治疗可有较高长期缓解率之后才对之前的治疗方案提出质疑，随后国内的祝方等也得到了相似结论[3，4]。这使近年来糖尿病方面的专家对初发T2DM患者行胰岛素强化治疗的研究不断出现，也取得了较为理想的成果。胰岛素的分泌分为两个时相，第一时相为刺激后最初5 min的快速分泌时相，以速率敏感短暂胰岛素释放为特征，反映β细胞贮存颗粒中胰岛素的分泌，1～2 h后及为较为缓慢的第二时相。T2DM患者在疾病早期出现胰岛β细胞功能受损，导致胰岛素第一时相的分泌障碍，而由此产生的结果是餐后血糖的快速升高，之后将继发葡萄糖毒性，导致胰岛β细胞结构改变，加重β细胞功能损伤，因此形成恶性循环。但如果能够通过干预改善在第一时相的胰岛素分泌，将打破这个恶性循环，对T2DM的治疗起到重要作用。

笔者等对42例初发T2DM患者进行了胰岛素强化治疗，并对治疗前后血糖及胰岛素进行检测，对比发现，与治疗前相比空腹血糖、餐后2 h血糖在治疗后均显著降低，而经精氨酸刺激后，治疗后胰岛素的分泌量与治疗前相比也表现出显著差异，且精氨酸刺激后胰岛素分泌增加量在治疗后也较治疗前显著增加，且上述变化均有统计学差异（P＜0.01）。说明胰岛素强化治疗后，血糖显著降低，降低了胰岛β细胞负荷，使胰岛素第一时相的分泌量有显著提高，胰岛β细胞功能得到一定改善，与罗国春等[5]取得了相似的结果。

综上所述，笔者认为对初发T2DM患者进行胰岛素强化治疗，对于血糖的有效控制、胰岛β细胞功能的恢复和胰岛素第一分泌时相的改善以及延缓T2DM病情进展有重要意义。

[1]Purrello F，Robuazza AM.Metabolic factors that beta cell function and survival[J].Diabet Nutr Metab，2000，13（1）:84－91.

[2]余晓慧.短期持续胰岛素翰注治疗对初诊2型糖尿病患者胰岛β细胞功能的影响[J].中原医刊，2007，34(10):14-15.

[3]祝 方，纪立农，韩学尧，等.短期胰岛素强化治疗诱导初诊2型糖尿病患者血糖长期良好控制的临床试验[J].中国糖尿病杂志，2003，11（1）:5-9.

[4]李延兵，翁建平，许 雯，等.短期持续胰岛素输注治疗对初诊2型糖尿病患者胰岛β细胞功能的影响[J].中国糖尿病杂志，2003，11（1）:10-15.

[5]罗国春，梁 真，呼庆红，等.短期胰岛素强化治疗对新诊断2型糖尿病患者不同时相胰岛素分泌的影响[J].中国糖尿病杂志，2006，14(4):263-265.