手足口病患儿血清细胞因子水平变化及意义

张美英，李春玲* ，刘玉田，景雪薇，李秀云，张晋东

(1莱芜市人民医院，山东莱芜271100;2单县中心医院;3菏泽市传染病医院)

手足口病是由多种肠道病毒引起的常见传染病，常见病原为肠道病毒71型(EV71)及柯萨奇病毒(Cox)Al6型，好发于婴幼儿，病情轻重程度除与感染病毒类型有关外，还与机体的免疫功能有关。2009年5～10月，我们检测了42例手足口病患儿血清 IL-1β、IL-6、IL-12及 TNF-α 水平，现探讨其临床意义。

1 资料与方法

1.1 临床资料 手足口病患儿42例(观察组)，男25例，女17例;年龄6个月～3岁，平均15.6个月。均符合中华人民共和国颁布的《手足口病预防控制指南(2008年版)》诊断标准，其中重症23例，轻症19例。均于3 d内发病，于急性期入院，予对症治疗5～7 d后症状基本消失，处于恢复期37例，死亡5例。另取同期我院体检健康儿童35例为对照组，男20例，女15例;年龄7个月～3岁，平均18.4个月。

1.2 血清细胞因子检测 取患儿不抗凝静脉血2 ml，2 500 r/min离心10 min，吸取血清 -40℃冰箱冻存。采用ELISA法检测血清细胞因子IL-1β、IL-6、IL-12及TNF-α水平，所有样本均设双孔，在同一试验中完成，取均值，使用美国BIO-BAD450型酶联免疫监测仪，严格按试剂盒说明书进行操作。

1.3 统计学方法 采用SPSS13.0统计软件，计量数据以±s表示，行t检验，P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

两组血清细胞因子水平见表1。

表1 两组血清 IL-1β、IL-6、IL-12及TNF-α水平比较(pg/L，±s)

表1 两组血清 IL-1β、IL-6、IL-12及TNF-α水平比较(pg/L，±s)

注:与对照组及恢复期比较，*P ＜0.01;与轻症比较，△P ＜0.01

组别 n IL-1β IL-6 IL-12 TNF-α 42急性期 42 55.65 ±26.24*23.07 ±4.12*38.41 ±12.85*18.55 ±16.07*重症 23 36.45 ± 9.42△ 12.56 ±3.10△ 27.20 ±13.71△ 5.64 ±17.55△轻症 19 63.69 ± 3.26 36.05 ±1.40 47.98 ±11.12 26.43 ± 1.32恢复期 37 33.54 ± 3.48 11.23 ±1.51 20.78 ±10.79 9.68 ± 4.46对照组 35 31.45 ± 2.98 10.22 ±0.99 18.55 ± 9.79 7.61 ± 1.观察组37

3 讨论

手足口病是近年来流行的急性发热出疹性传染病，多数患儿症状轻微，以发热和手、足、口腔等部位的皮疹或疱疹为主要特征，少数可并发无菌性脑膜炎、脑炎、急性弛缓性麻痹、肺水肿和心肌炎等。手足口病的发病机制至今未完全清楚，可能与病毒直接侵犯组织细胞，特别是大量病毒在体内复制造成细胞破坏有关［1，2］。

EV71感染易致重症病例，病情进展快，临床表现为脑炎、脑脊髓炎和神经源性肺水肿，病死率较高。EV71感染机体后，首先刺激易感细胞和吞噬细胞等非特异性免疫细胞产生INF-α/β、TNF-α和IL-12等细胞因子，这些细胞因子对控制病毒的复制与感染具有重要作用。EV71感染2～3 d后，NK细胞即可通过趋化作用聚集至感染部位，在上述细胞因子的作用下NK细胞被活化，分泌INF-γ和TNF-α等细胞因子，通过干扰EV71复制和进一步活化吞噬细胞等非特异性免疫效应细胞，扩大和增强机体的抗感染免疫能力。近年来研究发现，IL-1β、IL-6、IL-12及TNF-α对多种类型的病毒复制均有抑制作用。病毒感染时宿主发生特异性和非特异性免疫反应，而 IL-1β、IL-6、IL-12 及 TNF-α 是感染早期非特异性及随后发生的抗原特异性免疫间的功能性桥梁。有研究显示，EV71特异性细胞免疫水平与临床转归密切相关。本研究显示，观察组发病急性期IL-1β、IL-6、IL-12及TNF-α均明显高于恢复期及对照组，而恢复期以上细胞因子水平虽高于对照组，但差异无统计学意义，说明 IL-1β、IL-6、IL-12及 TNF-α的免疫保护作用发生在感染早期，急性期各细胞因子水平升高可能有助于机体早期启动特异性和非特异性免疫，从而最大限度地调动各类免疫细胞参与EV71或Cox A16等肠道病毒的免疫，加速疾病自限恢复。一般情况下IL-1β、IL-6、IL-12及TNF-α促进细胞免疫，但在特定CK环境中，这些细胞因子可促进抗体生成和类别转换。恢复期各细胞因子水平仍高于对照组，可能与体液免疫有关，此与EV71感染患儿发病1周后血清特异性抗体IgM增加相一致［3］。手足口病重症病例各细胞因子水平明显低于轻症病例，原因可能为:①感染早期EV71诱导TNF-α前炎症细胞因子过度产生，产生全身炎症反应综合征，随炎症反应进展可致IL-10等抗炎细胞因子持续大量产生以拮抗过度产生的前炎症细胞因子，同时前炎症细胞因子合成减少或消耗降解而降低［4～7］;②EV71感染可通过凋亡导致 T淋巴细胞、NK细胞等减少，抑制机体免疫反应;③IL-6等细胞因子的微环境改变产生异常的适应性免疫反应［8］。

总之，手足口病为一组肠道病毒感染，可引起一系列的免疫反应，以达到清除病毒的目的，急性期各细胞因子水平升高有助于机体早期启动特异性和非特异性免疫，适时给予免疫调节治疗可能有助于降低重症病例的发生率和病死率。

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