醒脑静注射液联合纳洛酮治疗急性重度酒精中毒50例

郑军梅 刘栋粱 李 娜 西安市第一医院急诊科(西安 710002)

本院自 2008年1月～2011年2月治疗重度酒精中毒 150例,随机分组比较了醒脑静注射液、纳洛酮、醒脑静与纳洛酮联合治疗急性重度酒精中毒。证明醒脑静联合纳洛酮治疗急性重度酒精中毒有明显的相加作用,作用快,疗效显著,无副作用,疗程较短,取得了满意疗效,现报道如下。

临床资料 选择本院急诊科 2008年1月～2011年2月收治的急性重度酒精中毒患者 150例:昏迷,针尖样瞳孔,四肢湿冷,呼吸浅慢或不规则,肺部闻及湿音,心率 ＜60次 /min或＞ 100次 /min,血压偏低,大小便失禁,呕吐物或呼气有酒精气味,均有明确的一次大量饮酒史,并排除其他原因所致的意识障碍。采血化验为不同程度的低钾血症。头颅 CT未见异常。按就诊顺序随机分为 3组,每组 50例。

治疗方法 3组患者均给予一般性治疗,入院后急诊均立即给予吸氧、心电血压监护、预防呕吐物吸入、保暖、酌情洗胃、葡萄糖—胰岛素促醒、利尿排毒、保护肝功能,营养心肌及脑细胞、维持水和电解质平衡等常规治疗,治疗Ⅰ组:纳洛酮组,首剂 1.2mg静注,随后以 1.2mg加入 10%GS或 0.9%NS500mL中静滴,日总量不超过 4.0mg;治疗Ⅱ组:醒脑静注射液(国药准字 101022)组 20mL静注,随后 20～40mL加入 10%GS或 0.9%NS500mL中静滴,日总量不超过100mL;治疗Ⅲ组:用Ⅰ组+Ⅱ组治疗。

观察指标 分别观察治疗 2h、5h后患者意识状况,语言能力、共济情况。每隔 10min记录意识、瞳孔、呼吸、血压、心率、血氧饱和度等指标,治疗前后进行血、尿常规检验,做肝功能、肾功能、电解质、血糖、心肌酶检查,心电图检查等。

疗效标准 治愈:意识恢复,表情自然,语言流利,动作协调;显效:意识恢复,表情自然,语言少,动作呆板,不协调;有效:意识恢复,神情淡漠,安静懒言;无效:昏睡或昏迷,躁动,言语不清。

统计学方法 计数资料的比较采用 SPSS10.0统计软件行精确概率法,以 P＜0.05为差异具有统计学意义。

治疗结果 3组疗效比较 见附表。

表3组治疗结果比较(例)

治疗 2h后,3组患者治疗比较,Ⅲ组与Ⅰ、Ⅱ组差异具有统计学意义(P＜0.05),明显优于其他两组;治疗 5h后,3组患者治疗比较,差异无统计学意义(P＞0.05);Ⅰ、Ⅱ组患者治疗比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。

讨 论 酒精通过直接作用于脑中神经细胞膜上的某些酶、增加阿片类物质直接或间接对中枢神经系统产生抑制作用,影响呼吸循环的稳定,同时也参与继发性脑损伤的病例过程,加速神经元坏死[1],进而影响呼吸循环系统,导致合成代谢引起肝损害,重度中毒诱发心血管系统疾患或呼吸中枢麻痹而死亡[2]。目前研究最多的内啡肽类物质是β-内啡肽(β-EP),β-EP除有直接抑制中枢神经进而加深了酒精中毒时的昏迷作用,还同时能够通过抑制前列腺素和腺苷酸环化酶,使血小板聚集,血液粘滞度增加,纤维蛋白溶解性降低,纤维蛋白自发溶解时间明显延长,进而诱发血小板聚集和血栓素 A 2增加,该物质是强烈的血小板聚集和脑血管收缩剂,脑血管收缩脑组织供血减少而脑缺血性障碍。因此,酒精中毒可通过多种因素使患者的血液处于一种高凝状态和脑血管收缩,脑血流量下降,使脑组织缺血、缺氧,甚至引起脑水肿[3]。

醒脑静注射液是由传统医学配方“安宫牛黄丸”经科学精制的中药针剂,其主要成分有麝香、栀子冰片、郁金等,具有醒脑、开窍、清热解毒、活血行气等功效。药理基础研究表明[4],醒脑静中的麝香,其有效成分麝香酮具有极强的醒脑开窍作用,对各种昏迷有明显的催醒作用,从而使昏迷时间缩短,改善患者的预后。而且能兴奋呼吸中枢,提高动脉血氧分压,降低二氧化碳分压,改善通气和血气功能,此外研究表明麝香酮有调节血管收缩,抑制血管通透性和增强脑的营养血流,保护神经元的作用。冰片能协同醒脑,增强中枢对缺氧的耐受力,增强肾上腺受体活性。栀子具有清热解毒,活血化瘀,其有效成分熊果酸具有中枢镇静和中枢降压作用。郁金有化痰,行血活血,泻火开郁的协同作用。现代医学研究认为,醒脑静能通过血脑屏障,直接作用于中枢神经,能有效抑制酒精中毒患者脑组织中 Na+、Ca2+及水的含量,降解和清除氧自由基,降低脑组织中脂质过氧化物的含量[5][6]。所以,醒脑静能降高温、镇静和兴奋的双重作用,有类似自身降温效应和保护脑功能,减少脑的氧耗和三磷酸腺苷合成增加,所以具有同种药物双向调节、治疗的功效。在抗脑水肿方面,醒脑静能降低血脑屏障的通透性,减轻脑水肿,与脱水剂联合起协同作用。此外还能通过调节血管活性物质和神经递质、调质的释放,间接改善脑水肿,降低颅内压,提高脑灌注压,使脑血流循环改善[7]。醒脑静还具有类似阿片受体拮抗剂的作用,使脑血浆内β内啡肽明显下降。醒脑静能扩张周围血管,降低肺动脉压力和脑血管阻力,增强心肌收缩力,减少心肌耗氧量,且有抑制血小板聚集和抗凝血作用,改善微循环,大大改善患者心肺功能,对急性酒精中毒的神经中枢和心脏抑制均有确切疗效[8]。醒脑静也是治疗急性酒精中毒的理想药物。

纳洛酮为羟-2-氢吗啡酮衍生物,是阿片样物质的特异性拮抗剂。纳洛酮与阿片受体亲和力远大于吗啡及脑啡肽,静脉用纳洛酮能迅速逆转阿片样物质的作用,拮抗内源性吗啡样物质介导的各种效应,使交感神经及肾上腺髓质分泌释放儿茶酚胺、前列腺素增加,呼吸兴奋,血压上升,促进患者清醒[9]。因此,纳洛酮是治疗急性酒精中毒的首选药物。

综上所述,醒脑静注射液联合纳洛酮治疗急性酒精中毒是最佳组合,特别是治疗重度酒精中毒,具有明显的协同作用,起效快、疗效显著、无任何副作用、疗程缩短,可作为治疗急性重度酒精中毒的有效方法。

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[3]乔治河德尔曼.神经科学百科全书[M].上海:上海科学技术出版社,1992,669.

[4]陈庆明.醒脑静注射液的药理基础与临床应用 [J].中西医结合实用临床急救,1999,4(6):191.

[5]孟庆林.纳洛酮在危重病中的应用[J].中国急救医学,2001,21(2):119.

[6]白静贞 ,曾 庄,柴枝楠.纳洛酮治疗急性酒精中毒的临床和实验研究 [J].中国中西医结合杂志,1998,18(10):607-609.

[7]刘卫平,易声禹,章 翔,等.大鼠急性颅脑损伤后早期位血管改变的形态学研究[J].中华神经外科杂志,1996,12(1):46.

[8]陈庆明.醒脑静注射液的药理基础与临床应用 [J].中西医结合实用临床急救,1999,4(6):191.

[9]王一镗.纳洛酮在急救医学中的应用 [J].中国急救医学,1984,4(3):29.