桂枝茯苓胶囊联合米非司酮治疗子宫肌腺症89例

谭晓莉 高智达 石冬梅 银川市妇幼保健院妇科(银川 750001)

子宫肌腺症是子宫内膜生长在子宫肌层内引起的良性病变,多发生于 30～50岁的女性。本院门诊自2002年7月～2009年3月应用桂枝茯苓胶囊联合米非司酮治疗子宫肌腺症 89例,有一定疗效。

临床资料 2002年7月～2009年3月医院门诊选择有痛经及经量增多、经期延长确诊为子宫肌腺症,且不愿接受手术治疗的患者共 89例,年龄 30～45岁者 35例,＞ 45岁者 54例;痛经 43例,经期延长并经量增多 33例,痛经合并经量增多、经期延长的 13例;子宫增大如孕 45～50d大小。用药前 3个月均未用过任何治疗,肝肾功能及心脏功能均正常。

治疗方法 所有病例均于月经卵泡期测定子宫内膜厚度,并排除子宫内膜息肉等病变,确诊后于月经第1天开始服用米非司酮 (25mg/片 )12.5mg/次,1次 /日,同时加服桂枝茯苓胶囊(国药准字 Z10950005,每粒 0.31g,主要成分:桂枝、茯苓、牡丹皮、桃仁、红花等 )3粒 /次,3次 /d,连续服用 3个月,停药后随访 1年。开始服药后,每个月复查,包括症状,妇科检查,B超检测子宫大小,测定三维径线,计算子宫体积(计算子宫体积公式 (cm3)=0.523abc,公式中 a、b、c分别代表子宫的三维径线半径),并测定子宫内膜厚度,设定内膜厚度＞8mm为停用米非司酮的指征。同时复查肝肾功能,药物不良反应。

疗效标准 显效:症状完全消失,B超检查提示子宫体积明显缩小,随访 1年无复发。有效:症状明显缓解,B超检查提示子宫体积缩小,但测量值中有一项缩小 ＜2cm,随访 1年,症状逐渐加重但未达到治疗前水平。无效:症状无改善,子宫体积无缩小或反而增大。

统计学方法 应用 SPSS11.0统计软件,计量资料采用均数标准差(±s)表示,采用 t检验分析子宫体积的差异。设定 P＜0.05为差异有显著性。

治疗结果 本组资料中,显效 43例,其中＞45岁组 33例,30～45岁组 10例。 有效 30例,其中＞ 45岁组 16例,30～45岁组 14例。两组总有效率 82.0%(73/89),＞ 45岁组总有效率 90.7%(49/54),30～45岁总有效率 68.6%(24/35)。无效:16例,其中＞ 45岁组 5例,30～45岁组 11例。 具体见表1。

表1 两组病例的有效率

用药前后子宫体积比较 用药前后子宫体积比较差异有显著性 ,P＜0.05。详见表2。

表2 服药前后子宫体积的比较

服药期间及随访 1年月经改善或诱导绝经的情况服药期间闭经 87例,2例在服药第 1个月,阴道少量流血,对症处理后停止。 41例在停药 20～50d月经恢复,其中 2例第 1次月经来潮,量较多,对症处理并应用妈富隆治疗 6～9个月,经量渐减少。＞45岁组诱导闭经且随访 1年仍无月经来潮 35例,13例停药后 4～9个月月经来潮,经量较少,痛经不明显。 30～45岁组诱导闭经且随访 1年无月经来潮 3例,均在 40岁以上。

子宫内膜厚度测定:2例服药 2个月时 B超提示内膜达 10～12mm,停用米非司酮并行诊刮术,病检均提示子宫内膜单纯性增生。桂枝茯苓胶囊继续服用直至 3个月。有 1例痛经仍不缓解。其余病例服药期间,B超测定内膜均＜9mm;绝经后测定内膜均 ＜5mm。

不良反应 服药期间早期出现轻度恶心 8例,未处理症状逐渐消失。余均无不良反应。肝肾功能检查均正常。

讨 论 文献报道子宫肌腺症的发病率有明显上升趋势[1]。手术治疗主要以切除子宫为主,给病人造成了很大的心理负担,尤其是年轻患者和强烈保留子宫的,更是不能接受。米非司酮是孕酮受体竞争性拮抗剂,通过与孕酮受体结合而起到阻断孕酮的作用,即通过抑制卵巢功能诱发异位子宫内膜萎缩,治疗子宫内膜异位症,长期低剂量可造成闭经[2];同时它又通过非竞争性抗雌激素作用抑制下丘脑-垂体-性腺轴,使子宫内膜萎缩,诱发闭经[3]。从而达到治疗子宫肌腺症的目的,使子宫体积缩小。

桂枝茯苓胶囊处方来源于汉代张仲景《金匮要略》中的桂枝茯苓丸方,由桂枝、茯苓、牡丹皮、桃仁、红花等中药精制而成。方中桂枝辛甘温,入心肺,膀胱经,能宣通心阳,温通膀胱,辛散瘀滞;茯苓甘淡,入心肺,膀胱经,能健脾养心,祛痰行水;芍药味酸入肝,缓急止痛,柔养肝脏,清瘀热血中之滞;丹皮、桃仁味辛苦寒,活血化瘀,消症散结,兼清瘀热;五味药共奏通阳行水,化症消痛之功;其特点是祛邪以固本,下瘀不伤正,行水不伤阳,阴阳兼顾,气血养调,但又重在活血化瘀,缓解症块。现代医学实验研究亦证实[3],桂枝茯苓胶囊有明显抗痛经作用,且有良好的抗炎镇痛作用,其作用机制与抑制子宫 PGF2 α的释放有关。

有文献报道[4],米非司酮治疗围绝经期子宫肌腺症的有效率 84%,而 ＜45岁者为 48.64%,短期治疗停药后复发率高,需长期用药。本组资料桂枝茯苓胶囊联合米非司酮治疗围绝经期子宫肌腺症,总有效率90.7%,＜45岁者有效率 80.0%,明显高于文献中单独用药的,说明桂枝茯苓胶囊联合米非司酮对子宫肌腺症的疗效优于单用米非司酮者;但也不排除选择病例及评定方法上的差异,还有待于进一步研究。但本组资料仍显示用药时间短,停药后维持疗效可靠,尤其对围绝经期的疗效更好,无明显不良反应,不失为一种治疗子宫肌腺症的方法。

[1]张信美 ,石一复.子宫肌腺症 206临床分析 [J].中华妇产科杂志,1998,33(7):434.

[2]王莉莉,奚其葵,乌梳明,等.国内外米非司酮的应用及探讨 [J].实用妇产科杂志 ,1997,13(2):16-18.

[3]李 莉,孙 聪,顾仿丽,等.桂枝茯苓软胶囊治疗痛经的实验研究[J].安徽中医学院学报,2008,27(3):38.

[4]龚 磊.米非司酮治疗子宫肌腺症的临床研究 [J].医药产业资讯,2005,2(11):31.