系统性红斑狼疮患者晨尿蛋白/尿肌酐比值和24 h尿蛋白定量的相关性分析

王坤坤，周 蕾，巩 路，庞 杰

（天津医科大学总医院感染免疫科，天津300052）

系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus,SLE）是一种累及多系统、多器官并伴有多种自身抗体生成的自身免疫性疾病。肾脏是SLE最常累及的重要器官之一。50%~70%的SLE患者病程中会出现肾脏受累的临床表现，即狼疮肾炎[1]。狼疮肾炎的临床表现多样，可表现为血尿、蛋白尿、管型尿、肾功能减退，其中以蛋白尿最为常见。尿蛋白的检测对评估狼疮肾炎疾病活动、评价治疗效果和判断预后都有重要意义[2]。临床上最常采用的是24 h尿蛋白定量测定法，但由于留取尿液时间长，常存在定时不准确、部分尿液丢失、患者依从性差等问题，影响结果的判断。因此，国外学者推荐使用尿蛋白与尿肌酐比值评价肾脏疾病患者尿蛋白排出情况[3]。国内也有应用该方法检测肾脏疾病患者尿蛋白排出情况的报道[4-6]，然而这一方法是否同样适用于SLE患者尿蛋白的评估，目前尚少见相关研究。本文通过观察晨尿蛋白/尿肌酐比值与24 h尿蛋白的相关性，探讨晨尿蛋白/尿肌酐比值是否可以替代24 h尿蛋白定量，用于监测SLE患者的尿蛋白的排出情况。

1 对象与方法

1.1 临床资料 收集2010年2月~2010年10月在天津医科大学总医院感染免疫科住院确诊的SLE患者，筛选其中24h尿蛋白定量≥150mg患者60例，其中男 5例，女 55例，平均年龄（36.75±13.05）岁。所有入选患者均符合美国风湿病学会1997年SLE诊断标准，且均无糖尿病、高血压病、血液透析、肾功能异常、妊娠等。所有入选患者均于入院后2 d内检测24 h尿蛋白定量及晨尿尿蛋白/尿肌酐比值。留取尿标本方法：晨尿留取后留24 h尿，晨尿标本、24 h尿标本均于当天测定。

1.2 研究方法 尿蛋白检测采用改良的双缩脲法，尿肌酐检测采用碱性苦味酸动力学法。分析尿蛋白/尿肌酐比值与24 h尿蛋白定量的相关性，应用受试者工作曲线（ROC曲线），根据最佳敏感性和特异性确定晨尿尿蛋白/尿肌酐比值诊断24 h尿蛋白定量为0.50、1.00和3.00 g的诊断界点。

1.3 统计学方法 采用SPSS17.0统计学软件进行数据分析及绘制ROC曲线。24 h尿蛋白与晨尿蛋白/尿肌酐的比较采用Pearson相关回归分析，P＜0.05为具有统计学差异。

2 结果

2.1 晨尿蛋白/尿肌酐比值与24 h尿蛋白定量的相关性分析 将入选患者的晨尿蛋白/尿肌酐比值与24 h尿蛋白定量进行相关性分析，r=0.84，P＜0.01，提示两者间存在显著的正相关关系（图1）。

2.2 晨尿蛋白/尿肌酐比值诊断价值评价 以24 h尿蛋白定量分别≥0.50、1.00和3.00 g为界点,分别绘制晨尿蛋白/尿肌酐比值的ROC曲线，结果显示24 h尿蛋白定量≥0.50 g时，以晨尿蛋白/尿肌酐比值0.40作为界点的特异性为80%，敏感性为89%（图2）；24 h尿蛋白定量≥1.00 g时，以晨尿蛋白/尿肌酐比值0.92作为诊断界点的特异性为93%，敏感性为94%（图3）；24 h尿蛋白定量3.00 g时，以晨尿蛋白/尿肌酐比值2.60作为诊断界点的特异性为90%，敏感性为100%（图4）。

图1 晨尿蛋白/尿肌酐比值与24 h尿蛋白定量的相关性分析

图2 晨尿蛋白/尿肌酐比值诊断24 h尿蛋白定量大于0.5 g时的ROC曲线

图3 晨尿蛋白/尿肌酐比值诊断24 h尿蛋白定量大于1 g时的ROC曲线

图4 晨尿蛋白/尿肌酐比值诊断24 h尿蛋白定量大于3 g时的ROC曲线

3 讨论

尿蛋白定量检查对评价狼疮肾炎患者疾病活动及对治疗的反应情况至关重要。24 h尿蛋白定量是目前诊断蛋白尿的金标准[7]。24 h尿蛋白测定法控制了尿液流速对尿蛋白的影响，而具有较高的准确性，但是其尿液收集过程需时长，受患者依从性影响较大。国外已有研究表明，糖尿病肾病、妊娠、肾移植患者尿蛋白/尿肌酐比值与24 h尿蛋白定量均有良好的相关性[2-3]。美国肾脏基金会-慢性肾脏病临床实践指南（NKFK/DOQI）也建议用随机尿或晨尿蛋白/尿肌酐比值代替24 h尿蛋白定量监测尿蛋白的排出变化情况。

尿蛋白和尿肌酐的浓度由各自的肾排泄率和肾小管对水的重吸收情况决定，在同一次尿标本中二者相对于水的重吸收率基本相同。尿蛋白/尿肌酐比值与尿蛋白量之间数量关系的决定因子是尿肌酐量，而个体的尿肌酐量与性别、年龄、肌肉量相关，正常人尿肌酐排泄量是比较稳定的，但可受运动和肾功能影响。故本研究采用晨尿以减少活动对结果的影响，且入选的SLE患者肾功能均是正常的（血 BUN＜7.1 mmol/L，Cr＜133 μmol/L）。

本研究结果显示SLE患者晨尿蛋白/尿肌酐比值与24 h尿蛋白定量有良好的相关性（r=0.84，P＜0.01），与国外报道相一致[7]。

为探讨晨尿蛋白/尿肌酐比值与24 h尿蛋白定量的数量级关系，本研究应用ROC曲线进一步分析，24 h尿蛋白定量≥0.50、1.00和3.00 g分别对应于晨尿蛋白/尿肌酐比值≥0.40、0.92和2.60，其敏感性和特异性达到最佳。与国内辛岗等[4]的研究结果基本吻合。因此，晨尿蛋白/尿肌酐比值测定能够反映24 h尿蛋白量，具有快速、简便等特点，可以用于SLE患者临床上诊断蛋白尿和随访指标，尤其适用于门诊患者检查。但若需要精确的评估患者尿蛋白排泄量时，晨尿蛋白/尿肌酐比值尚有一定的局限性，仍需检测24 h尿蛋白定量，因此尚不能完全摒除24 h尿蛋白定量的方法。

目前晨尿蛋白/尿肌酐比值相对于24 h尿蛋白定量不同诊断界点的对应值国内外尚无统一定论。个体差异和测定方法不同导致了不同的研究所得的晨尿蛋白/尿肌酐比值相对于24 h尿蛋白定量的诊断界值出现差异[5]。Wahbeh等[7]研究发现，24 h尿蛋白定量≥0.50、1.00、3.50 g分别对应于晨尿蛋白/尿肌酐比值≥0.72、1.20、3.23，而本研究中尿蛋白/尿肌酐比值较低可能与研究对象选择性偏倚有关。国内辛岗等[4]的研究发现Ccr＞10 mL/min时随意尿或晨尿蛋白/尿肌酐与24 h尿蛋白定量均高度相关，而Ccr≤10 mL/min时则无相关。说明采用尿蛋白/尿肌酐比值时应该考虑到肾功能的情况，而本研究中的入选患者均为肾功能正常者，因此没有进一步分析肾功能对结果的影响，还有待于多中心、大规模临床试验的研究。

［1］Mansour S,Mansoor K,Ziba F.The protein-creatinine ratio in spot morning urine samples and 24 h urinary protein excretion in patients with systemic lupus erythematosus[J].Rheumatol Int,2009,29(5):503

［2］Yamasmit W,Chaithongwongwatthana S,Charoenvidhya D,et al.Random urinary protein-to-creatinine ratio for prediction of signif icant proteinuria in women with preeclampsia[J].J Matern Fetal NeonatalMed,2004,16(5):275

［3］Hironobu N,Yasuhiro K,Toshiya O.Estimation of 24-hour urine protein quantity by the morning-urine protein/creatinine ratio[J].Clin Exp Nephrol,2007,11(2):142

［4］辛岗，王芳，王梅，等.点时间尿蛋白与尿肌酐比值检测的临床应用评价[J].中华肾脏病杂志,2005,21(5)：247

［5］任伟，兰雷，黄业华，等.晨尿蛋白/尿肌酐比值和24 h尿蛋白定量的相关性分析[J].临床肾脏病杂志，2008，8(9):402

［6］刘德贝，曹艳林，吴建华，等.随机尿蛋白与尿肌酐比值测定临床分析[J].检验医学与临床,2010,7(4):293

［7］Wahbeh AM,Ewais MH,Elsharif ME.Comparison of 24-hour urinary protein and protein-to-cretinine ratio in the assessment of proteinuria[J].Saudi J Kidney Dis Transpl,2009,20(3):443