拉西地平联合依那普利治疗肾实质性高血压疗效观察

杨喜荣,贾晓桃

(山西省阳煤集团总医院肾内科,山西 阳泉 045000)

肾实质性高血压的控制在慢性肾脏病的治疗中尤为重要,因其顽固、不易控制,大多需要降压药联合应用才能达标,我们采用拉西地平片联合依那普利治疗肾实质性高血压患者55例,并与硝苯地平缓释片联合依那普利组53例进行对照观察,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2008— 01～ 2011— 01在我院门诊及住院的慢性肾脏病,确诊为肾实质性高血压患者 108例 ,男 58例,女 50例 ,年龄18～ 62岁,其中原发性肾小球肾炎38例,原发性肾病综合征7例,IgA肾病 20例,糖尿病肾病 32例,紫癜性肾炎6例,狼疮性肾炎5例。均为血压≥140/90mmHg,血肌酐 ＜265mmol/L,不同程度的蛋白尿和(或)血尿。随机分成两组,治疗组55例 ,男31例 ,女 24例 ,平均年 龄 (48.2± 12.2)岁 ;基 础血 压 162.7±14.4/107.5± 8.7mm Hg,血肌酐 (205± 53)mmol/L,血尿素氮 (13.2± 8.3)mmol/L,24h尿蛋白定量≥ 1g(其中 13例＞ 3.5g/d),平均 (2.7± 1.4)g/d。对照 组 53例 ,男 27例 ,女 26例 ,平均年龄 (30± 13.4)岁 ;基础 血压 160.8± 16.9/109.7±6.8mmHg。血肌酐 (208± 47)mmol/L。血尿素氮 (14.3± 6.2)mmol/L,24h尿蛋白定量≥lg(其中 16例 ＞ 3.5 g/d),平均(2.5±1.3)g/d。两组患者在年龄、性别及病程等方面无明显差异。

1.2 治疗方法

治疗组:拉西地平片(哈药集团三精制药有限公司)4mg,每日1次;依那普利片 (江苏制药股份有限公司)20mg,每日1次。对照组:口服硝苯地平缓释片(德州德药制药有限公司)10mg,每日 2次,依那普利片(江苏制药股份有限公司)20mg,每日1次。用药前至少非同日测血压3次。用药后每周测血压1次。服药 2周后,如血压控制达到 130/80mm Hg或以下,或收缩压下降≥ 20mmHg,或舒张压下降≥10 mmHg,则继续服药;反之则增加剂量。以第 8周最后 1次血压值为治疗后高血压值,井查询有关临床症状及不良反应。每2周检测24h尿蛋白定量、血肌酐、血尿素氮。

1.3 疗效判断标准

显效:血压达到130/80mmHg或以下。或收缩压下降≥30mmHg,或舒张压下降≥ 20mmHg;有效:血压未达到130/80 mmHg或以下,但收缩压下降 15～ 29 mmHg或舒张压下降10～ 19mmHg;无效:血压未达到 130/80mmHg或以下,且收缩压下降 ＜15 mmHg,舒张压下降 ＜10 mmHg。总有效率=显效率+有效率。

1.4 统计学处理

计数资料采用 i2检验,计量资料用±s)表示,组间的比较采用 t检验。所有检验结果取双侧的 P值,P＜0.05为差异有显著意义。

2 结果

2.1 降压疗效比较

两组总有效率比较差异无统计学意义,但治疗组显效率明显高于对照组。见表1。

表1 两组治疗后肾实质性高血压疗效比较

2.2 两组患者用药前后血压及24h尿蛋白比较

两组用药前血压及24h尿蛋白定量(UTP)无统计学差异,用药后治疗组血压与对照组比较有显著差异,降压效果明显优于对照组,治疗组尿蛋白下降效果明显优于对照组。见表2。

表2 两组患者用药前后血压及24 h尿蛋白的比较 ±s)

表2 两组患者用药前后血压及24 h尿蛋白的比较 ±s)

注:t、P为各组配对 T检验值;T0、P0为两组治疗前比较 T检验值;T1、P1为两组比较的 t检验值。

2.3 用药前后肾功能变化的比较

治疗钱两组比较肾功能差异无统计学意义,用药后治疗组肾功能好转与对照组比较有显著差异,疗效优于对照组。见表3。

表3 两组患者用药后肾功能变化的比较 ±s)

表3 两组患者用药后肾功能变化的比较 ±s)

注:t、p为各组配对 t检验值;t0、p0为两组治疗前比较 t检验值;t1、t1为两组比较的 t检验值。

3 讨论

肾实质性高血压为肾脏疾患致继发性高血压,同时可加重肾小球动脉硬化、间质纤维化,促使肾实质性基础疾病不断进展,加速肾功能恶化进程。肾性高血压与肾素一血管紧张素一醛固醇系统有关,血管紧张素转换酶抑制剂通过抑制肾内血管紧张素Ⅱ的合成及活性扩张出球小动脉,降低肾小球内压,降低滤过膜的通透性,减少尿蛋白的排泄,阻止肾小球系膜细胞增生肥大,延缓肾小球硬化,从而达到肾保护作用。但其受到肾损害程度的限制,如与钙离子拮抗剂联合应用,可协同降压达标。研究认为,钙通道阻滞剂可能通过以下多种机制对肾脏起保护作用,包括降低系统血压,减轻肾单位肥大,调节系膜细胞对大分子物质的转运,降低残余肾代谢;特异性地作用于细胞跨膜电位依赖性钙离子通道,抑制钙离子内流,选择性松弛外周血管及冠状血管的平滑肌,扩张肾出、入球小动脉。增加肾血流量改善尿毒症性钙质沉着,抑制生长因子促进有丝分裂作用,可以阻断压力性的钙离子通道,减少自由基的产生等。因其不具有降低肾小球内压的作用,因而在高度肾损害时也可安全使用[1]。拉西地平片是新一代二氢吡啶类钙离子拮抗剂,具有高度的血管选择性。没有潜在的心脏和外周交感神经激活,不影响血糖和血脂,并具有抗动脉粥样硬化作用。研究发现由于其亲脂性高,在二氢吡啶类钙拮抗剂中,其膜分配系数最高,使它能深深地定位于血管细胞膜的脂质层,在那里富集并慢慢扩散进入钙通道所在的脂双层,这使得它能逐渐起效,作用时间延长。具有持久的肾保护作用[2],拉西地平由肝脏代谢,主要经胆管排泄,故肾脏疾病的患者应用该药不必改变剂量。又因其吸收后 95%药物与蛋白结合不被透析清除,故透析后无需增加剂量,是一种治疗肾实质性高血压的理想药物[3]。本次观察发现,拉西地平联合依那普利治疗肾实质性高血压疗效确切,比硝苯地平缓释片更加持久平稳,疗效显著,降压及保护肾功能的作用更高一筹,且不良反应小,安全性好,价格适宜,患者易于接受,值得推广。

[1] 龚培力.抗高血压药物的评价与进展 [J].医药导报,2007,26(4):336-339

[2] 刁亚英,张延凤,陈建峰,等.拉西地平对大鼠肾性高血压的治疗作用[J].第四军医大学学报,2000,21(7):884-885

[3] 闫立敏,李冬梅,李丹,等.拉西地平和福辛普利对高血压肾脏保护作用的对比研究 [J].实用老年医学,2008,22(5):376-378