乌司他丁对急诊脓毒症患者的器官保护作用

宋 维，欧阳艳红，刘元税，许和平，莫德番

(海南省人民医院急诊科，海南 海口 570102)

脓毒症(Sepsis)是较常见危重病之一，发病率高，病死率高，是严重创伤、烧伤、休克、感染和大手术后常见并发症，是感染引起的全身炎性反应综合征(Systemic inflammatory response syndrome，SIRS)，也是引起多脏器功能不全综合征(Multiple organ dysfunction syndrome，MODS)的主要原因之一。调控机体的炎性反应，及时、有效的阻断这一途径，是成功治疗脓毒症的关键所在[1]。乌司他丁(Ulinastatin，UTI)为尿胰蛋白酶抑制剂，可抑制蛋白酶活性及炎症因子的释放，参与炎症介质的调控，对脓毒症引起的脑、心、肺、肾脏等重要器官有保护作用[2]。本文观察了UTI在急诊脓毒症患者器官保护的作用及其阻断MODS发展的作用机制。

1 资料与方法

1.1 病例选择 选择2009年1月至2011年5月入住我院急诊病房符合脓毒症诊断标准[3]的危重症患者86例，其中男性54例，女性32例，年龄28～80岁，平均(45.1±10.7)岁。原发疾病：重症肺炎，急性胰腺炎、腹腔感染、外伤、慢性阻塞性肺疾病急性发作。

1.2 方法

1.2.1 入组设计 将86例急诊病房严重脓毒症患者分为乌司他丁治疗组(乌司他丁组，45例)和常规治疗组(对照组，41例)，UTI组在常规治疗的基础上予以乌司他丁(广东天普生物化学制药有限公司)200 000 U静注，q8 h×7 d。两组患者性别，年龄，体重、APACHEⅡ评分、血白蛋白等指标的差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性.

1.2.2 临床资料收集 检测治疗前及治疗后第1、3、7天C反应蛋白(CRP)、白细胞(WBC)、氧合指数(PaO2/FiO2)、肝、肾功能[丙氨酸转氨酶(ALT)、肌酐Cr)]、APACHEⅡ评分、MODS发生率等。

1.3 统计学方法 所有数据处理均采用SPSS11.5统计软件处理，计量资料以均数±标准差(±s)表示，两组比较采用t检验，组内三组数据比较采用单因素方差分析；计数资料采用χ2检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结 果

UTI组与对照组比较治疗后第1、3、7天WBC、CRP、ALT、Cr、PaO2/FiO2、APACHEⅡ、MODS发生率差异有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

表1 两组临床资料比较（±s）

表1 两组临床资料比较（±s）

注：与对照组比较，*P＜0.05。

项目第7天组别 治疗前 第1天 第3天WBC(g/L)9±3.5*15±4.5 35±26.8*±25.2 106±51.0*178±70.0 166±40.2*287±75.8 330±48.4*250±53.4 23±6.0*28±5.0 45.5±10.3*64.3±3.5 CRP(mg/dl)ALT(U/L)Cr(μmol/L)PaO2/FiO2 APACHE Ⅱ(分)MODS发生率(%)UTI组对照组UTI组对照组UTI组对照组UTI组对照组UTI组对照组UST组对照组UTI组对照组22±6.5 21±6.7 192±36.8 195±38.7 387±75 370±82 397±99.2 382±86.2 192±40.1 189±55.2 39±8.0 37±9.0 79.5±16.2 76.8±13.7 16±5.7*19±6.5 128±28.1*179±36.2 280±60.0*350±72 285±70.5*368±79.2 230±51.5*195±48.5 29±7.0*36±6.0 67.3±15.2*75.8±14.7 11±3.7*16±6.8 65±15.5*155±32.6 127±53*187±72 186±70.5*358±82.5 265±36.5*220±50.6 26±5*34±6 59.5±13.2*71.3±12.3

3 讨 论

脓毒症是指由感染引起的SIRS，它是由于机体对病原微生物及其产物产生的致炎性刺激失控，导致过度炎性反应引起MODS，脓毒症是急诊危重症患者死亡原因之一[4]。在脓毒症时，细菌内毒素刺激巨噬细胞及其他炎性细胞产生大量肿瘤坏死因子-α(TNF-α)，而TNF-α又能刺激单核和巨噬细胞分泌白介素-1(IL-1)、白介素-6(IL-6)、CRP等炎性介质，以及刺激中性粒细胞脱颗粒，释放各种蛋白酶和其他水解酶及氧自由基、粘附因子、可溶性免疫反应抑制因子等，对机体造成炎性损害，最终导致脑、心、肝、肾等MODS，甚至死亡[5]。临床上，早期目标导向治疗，有效控制感染等原则在脓毒症治疗过程中的广泛应用，使救治率有所提高，仍有许多患者因为MODS而死亡。因此根据脓毒症患者失调的免疫状态，下调过度的炎性反应，重建免疫稳态，可能是治疗脓毒症的关键。

UTI是在人尿液中发现的尿胰蛋白酶抑制剂，能广谱、高效的抑制多种蛋白酶、脂水解酶、糖水解酶和不良刺激所引起的炎性因子的释放。新近的研究指出，UTI的生物活性如下：(1)蛋白酶抑制作用；(2)保护内皮细胞；(3)维持促凝和抗凝的平衡，改善微循环；(4)具有稳定溶酶体膜，抑制心肌抑制因子产生，清除氧自由基的作用；(5)抑制中性粒细胞与内皮细胞聚集和炎症递质的释放，减少凝血因子的损耗，调节炎症介质的平衡等[6-7]，具有抗炎、减少细胞组织损伤、改善微循环和组织灌注等作用。UTI能够阻断SIRS向MODS发展的进程，显示出较强的脏器保护作用。研究结果提示，乌司他丁可降低血浆中的O2、TNF-α、IL-6、IL-8、ICAM-1等因子[8-9]，从而抑制炎症细胞过度激活，调节炎症反应，减轻肺组织损伤及肺水肿的程度，改善氧合指数。蔡毅等[10]研究亦提示，乌司他丁可通过促使免疫趋于稳态等作用，提高脓毒症患者的总显效率，改善脓毒症患者预后，提高存活率。本次研究表明，UTI能有效减轻重症脓毒症患者的病情，疗效明显优于对照组。

本研究看出，治疗后第1、3、7天，UTI治疗组患者的WBC、CRP水平等全身炎症反应指标较对照组明显降低，提示UTI确实具有抑制炎症细胞因子的过度释放，减轻应激状态下炎症反应的作用，从而减轻肺内炎症反应，减少肺的缺血再灌注损伤，减轻肺充血、水肿和渗出程度，改善肺泡通气及氧合。本研究显示，治疗后第1、3、7天，UTI治疗组的PaO2/FiO2较对照组有明显改善，显示UTI能提高脓毒症患者的氧合指数，改善患者肺功能。王晓林等[11]学者也提出，乌司他丁能有效抑制多种蛋白酶活性，抑制炎症因子释放，保护机体免受炎症反应所损伤，减轻肺损伤程度，促进重症肺炎患者的恢复。同时，ALT、Cr低于对照组，表明UTI具有保护肝、肾功能，改善血液循环的作用。治疗后APACHEⅡ评分较对照组显著降低，器官衰竭率降低，提示UTI保护了重要器官，改善受损器官的功能，防治器官功能的进一步恶化，为后续治疗提供足够的时间。

综上所述，在有效综合治疗基础上应用乌司他丁，通过对抗全身急性过度炎症反应的作用，改善各项炎症指标、氧合指数，保护器官功能，有效的阻断脓毒症发展为MODS，从而及早缓解病情，降低患者的病死率，值得在临床中推广应用。

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