2型糖尿病伴牙周病患者血清游离脂肪酸与胰岛素抵抗的关系

郝 涛，高 琳，阳 琰，廖 鑫，朱国威，丁 霞

(1都江堰市医疗中心，四川都江堰611830;2遵义医学院附属医院)

牙周病是口腔慢性炎症性疾病，在牙周感染过程中可释放大量炎症因子导致2型糖尿病(T2DM)患者胰岛素抵抗(IR)及加重血脂代谢紊乱［1］。血清游离脂肪酸(FFA)是TG的水解产物，可调节葡萄糖转运和脂质代谢。研究表明［2］，IR与FFA在代谢性疾病的发病中是互为因果、相互促进的。2007年5月～2008年2月，我们观察了T2DM伴牙周病患者血清FFA水平与IR的关系。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择在遵义医学院附属医院住院的T2DM患者42例，其中合并牙周病患者17例。糖尿病的诊断符合1999年WHO制定的诊断标准，牙周病诊断:牙龈炎症明显，牙周袋＞6 mm，附着丧失＞5 mm，X线示牙槽骨吸收超过根长1/2。并排除:影响糖脂代谢的其他内分泌疾病和系统性炎性疾病、慢性心肝肾疾病、肿瘤者;3周内发生糖尿病急性并发症者，过去3个月内服用过非甾体类抗炎药者、6个月内服用过抗生素者;妊娠及哺乳期妇女。根据是否合并牙周病分为2组:单纯T2DM组(B组)25例，男12 例、女13 例，年龄(57.8 ±6.9)岁;T2DM 伴牙周病组(C 组)17例，男10例、女7例，年龄(59.5±6.3)岁。同期选择该院体检健康无牙周病者23例作为对照组(A 组)，男13 例、女10 例，年龄(56.6 ±8.6)岁。三组性别、年龄具有可比性。

1.2 方法 所有研究对象入院次日清晨空腹抽肘静脉血，分离血清冻存于－20℃备检。分别检测糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、血脂(TC、TG)。其中，血清FFA采用酰基辅酶A氧化酶比色法(英国RANDOX公司试剂盒)，HbA1c采用比色法，FPG测定采用葡萄糖氧化酶法，FINS采用化学发光法(美国德普公司试剂盒)，胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)使用稳态模式评估公式:(FPG ×FINS)/22.5。

1.3 统计学方法 采用SPSS13.0统计软件，结果以±s表示，数据比较采用方差分析及单因素相关分析。HOMA-IR为偏态分布变量，经自然对数转换为正态分布后进行分析。P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组临床资料比较 见表1。

表1 各组临床资料比较(±s)

表1 各组临床资料比较(±s)

注:与 A 组比较，▲P ＜0.05，▲▲P ＜0.01;与 B 组比较，△P ＜0.05

组别 n BMI(kg/m2)FPG(mmol/L)FINS(mU/L)HbA1c(%) HOMA-IR FFA(mmol/L)TC(mmol/L)TG(mmol/L)A 组 23 21.1 ±2.0 5.3 ±0.6 6.1 ±1.4 4.28 ±1.12 0.61 ±0.64 0.36 ±0.51 1.1 ±0.3 4.0 ±0.5 B 组 25 23.0 ±1.9 7.4 ±2.0▲ 7.0 ±1.3 5.80 ±1.68 0.97 ±0.28▲ 0.56 ±0.12▲ 1.7 ±0.4▲ 4.5 ±1.0 C 组 17 25.0 ±2.5 9.1 ±1.5▲△ 8.5 ±2.3▲ 9.82 ±1.95▲△ 1.46 ±0.35▲△ 0.87 ±0.05▲▲△ 3.1 ±1.4▲△ 4.6 ±1.1▲△

2.2 FFA影响因素的相关性分析 相关分析显示，FFA 分别与 HOMA-IR、HbA1c、FPG、FINS呈正相关(r 分别为 0.709、0.630、0.359、0.255，P 均 ＜0.05)。

3 讨论

Nishimuraet等［3］认为，牙周炎所致的炎症因子TNF-α水平增高可直接干扰胰岛素的早期信号转导，抑制脂肪合成，增加脂肪分解，使FFA水平升高继而使靶细胞对胰岛素产生抵抗。国内外报道［4，5］，牙周病严重程度与 T2DM 患者 HbA1c呈正相关，牙周破坏越严重，HbA1c越高，IR越严重。本研究显示，C组血清HbA1c、HOMA-IR较A、B组显著增高，这与文献报道一致，说明牙周病可致糖尿病患者血糖不易控制及IR加重。

FFA是TG的水解产物，可调节葡萄糖转运和脂质代谢。近年研究表明，T2DM中FFA在导致IR作用中占重要地位。已有研究表明，FFA进入骨骼肌细胞后，可通过多种途径抑制胰岛素的作用，FFA可使肌细胞三酰甘油升高，激活蛋白激酶C，使胰岛素受体底-1酪氨酸磷酸化减低，葡萄糖转运减低而致IR。Moora等认为，FFA可致T2DM患者脂肪细胞对胰岛素抗脂解作用敏感性降低而增强IR。本研究结果表明，B、C组的FFA水平均高于A组，说明在T2DM及伴牙周病患者中存在FFA升高;升高的FFA与HOMA-IR及TC、TG呈显著正相关，与文献［5］报道一致。说明FFA水平升高与T2DM伴牙周病患者的IR及血脂紊乱并存。

本研究表明FFA与T2DM伴牙周病患者IR密切相关。因此，我们认为伴牙周病的T2DM患者，控制牙周感染，降低血浆FFA水平，可能有助于增加胰岛素敏感性。

［1］Crook M.Type 2 diabetes mellitus:a disease of the innate immune system?An update［J］.Diabet Med，2004，21(3):203-207.

［2］滕香宇，杨永年.游离脂肪酸与β细胞功能［J］.中华内分泌代谢杂志，1999，15(6):363-365.

［3］Nishimura F，Iwamoto Y，Mineshiba J，et al.Periodontal disease and diabetes mellitus:the role of tumor necrosis factor-alpha in a 2-way relationship［J］.J Periodontol，2003，74(1):97-102.

［4］Yoshikawa H，Taliri Y，Sako Y，et al.Effects of free fatty acids on beta-cell function:a possible involvement of peroxisome proferatoactivated receptor alpha or pancreatic/duodenal homebox［J］.Metabolism，2001，50(5):613-618.

［5］Salavi GE，Yalda B，Collins JG，et al.Inflammatory mediator response as a potential risk marker for periodontal diseases in insulindependent diabetes mellitus patients［J］.J Periodontol，1997，68(2):127-135.