氯雷他定联合丙卡特罗治疗咳嗽变异性哮喘临床观察

刘廷全

(新县中医院内科 河南 新县 465500)

咳嗽变异性哮喘(CVA)，又称咳嗽型哮喘，是一种特殊类型哮喘，可发生于任何年龄［1］。CVA临床特点以顽固性咳嗽为主，多发生在夜间或清晨，常为刺激性咳嗽，运动可诱发或加重，无明显肺部阳性体征。气道内以嗜酸性粒细胞浸润为主的变态反应性炎症为其主要病理特征，是导致CVA患者气道高反应性和气道弥漫性、可逆性阻塞的病理基础［2］。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2008年1月至2011年1月收治咳嗽变异性哮喘患者44例，男25例，女19例，年龄18～54岁，平均(35±4.6)岁;病程 2～5个月，平均(8.5±3.4)月。均符合中华医学会呼吸病学会哮喘组《咳嗽的诊断与治疗指南(2009版)》中的CVA的诊断标准［3］。将44例患者随机分为两组，治疗组22例，对照组22例。两组在性别、年龄、症状、体征及病程比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 临床表现 44例均有反复发作的阵发性咳嗽，其中，刺激性干咳42例(95.5%);咳浆液性或粘液性痰，多以夜间或清晨咳嗽为主者2例(4.5%)。运动后加重 19例(43.2%);吸入冷空气加重 22例(50%)。17例伴有胸闷及气闭感，21例伴有咽部不适，13例伴有过敏性鼻炎－鼻窦炎。肺部听诊呼吸音清晰者35例(79.5%);呼吸音粗者9 例(20.5%)，所有病例均未闻及哮鸣音。X线胸片检查正常者33例(75%)，双肺纹理增粗11例(25%)，显示过度通气3例(6.8%)。既往史中，有药物过敏史者20例(45.5%)，有湿疹或荨麻疹者15例(34.1%)。

1.3 方法 治疗组用氯雷他定片10 mg，睡前服，1次/d，盐酸丙卡特罗片50 μg/次，每天早晚各服1次，最短者用药1周，最长者用药1个月;对照组用布地奈德吸入剂200 mg/吸，每天早晚各1次，1喷/次，最短者用药1周，最长者用药1个月。于治疗前和治疗后分别查痰液嗜酸性粒细胞(EOS)计数和血浆白细胞介素－13(IL－13)含量，治疗后判定为无效的病例该项不再查。

1.4 临床疗效评价标准

1.4.1 咳嗽症状分度标准:①轻度咳嗽(+):间断咳嗽，不影响正常睡眠和活动;②中度咳嗽(++):介于轻度和重度咳嗽之间;③重度咳嗽(+++):昼夜咳嗽或阵咳，影响活动和睡眠。

1.4.2 疗效判断标准:①显效:治疗1周内咳嗽减轻2级，治疗2周内咳嗽症状消失或不够轻度标准;②有效:治疗1周内咳嗽减轻1级，治疗2周至1个月之内咳嗽症状消失或不够轻度标准;③无效:咳嗽症状无变化或加重。

1.5 不良反应 44例患者治疗期间仅有2例早晨醒后感轻微口干，能耐受，不需处理。未见其它不良反应。

1.6 统计学分析 采用SPSS12.0统计软件对资料进行分析，采用 Fisher确切概率法或 χ2检验，P＜0.05表明差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较 治疗组22例，显效12例，占55%，有效9例，占41%，无效1例，总有效率96%。对照组22例，显效12例，占55%，有效10例，占45%，总有效率100%。两组间差异无统计学意义(P ＞0.05)，见表 1。

表1 两组患者临床疗效比较

2.2 治疗前后痰嗜酸性粒细胞计数和血浆白细胞介素-13含量比较 两组治疗后于症状消失或明显缓解时痰液EOS计数、血浆IL－13含量与治疗前比，明显降低，两组治疗前后差异有统计学意义(P＜0.01)，但组间差异无统计学意义(P＞0.05)，见表2。

表2 治疗前后痰嗜酸性粒细胞计数和血浆白细胞介素-13含量比较()

表2 治疗前后痰嗜酸性粒细胞计数和血浆白细胞介素-13含量比较()

注:两组治疗前后比较P＜0.01，组间比较P＞0.05，无效病例自动剔除。

组别 n IL－13(ng/ml)EOS(×106/L)治疗组 21 治疗前治疗后6.2 ±2.6对照组 22 治疗前治疗后72.03 ±3.72 48.67 ±4.22 9.6 ±4.9 73.00 ±2.22 48.24 ±3.32 9.5 ±4.5 6.1 ±3.0

3 讨论

咳嗽变异性哮喘(CVA)患者气道持续存在变态反应性炎症，许多炎症细胞释放多种能引起气道平滑肌收缩的介质，致气道上皮损伤，细胞间连接增宽，感觉神经末梢裸露，神经肽类物质释放增多，使得气道对各种刺激的反应阈值低于正常人［4］，因此，对各种外界刺激物的敏感性增高，稍有刺激就发生哮喘，并且哮喘难以治愈。其发病机制目前尚不清楚，多数认为以持续的气道炎症与气道高反应性为特征，是由多种诱发因素如感染，导致肥大细胞脱颗粒，释放组胺、白三烯(LTs)、血小板活化因子(PAF)和嗜酸性粒细胞趋化因子(ECF)等许多介质，增加了气道高反应性，引起速发相哮喘反应。而LTs、PAF、ECF又可使嗜酸性粒细胞、淋巴细胞、中性粒细胞、巨噬细胞等炎性细胞募集到气道并活化，释放出更多生物活性物质如白细胞介素－13(IL－13)等，导致气道炎症持续或加重，引起迟发相哮喘反应或病情加重。其中EOS和IL－13在哮喘的病理生理过程中发挥着重要作用，可作为判断哮喘患者病变严重程度的指标之一［5，6］。

糖皮质激素是目前公认哮喘抗炎治疗最有效的药物，吸入激素(ICS)是长期治疗哮喘的首选。其主要作用机制是抑制气道粘膜中多种炎症细胞的活化和介质的释放，减轻血管渗出，抑制支气管腺体的过度分泌，降低气道反应性。

氯雷他定是新一代的抗组胺药，为一种长效、高效的选择性外周H1受体拮抗剂，除抗组胺外，对LTs、PAF等均有拮抗作用，并可抑制肥大细胞和嗜酸性粒细胞脱颗粒，能降低气道高反应性。有文献报道，服用氯雷他定后痰液EOS和血浆IL－13显著下降，表明氯雷他定具有抑制炎症细胞浸竭和炎症细胞活化释放等方面作用，从而减轻气道炎症反应，本观察与文献报道相符［6－8］。盐酸丙卡特罗为第3代高度选择性支气管β2受体激动剂，对支气管的β2受体具有高度选择性，其支气管扩张作用强而持久。尚具有较强抗过敏作用，不仅可抑制速发型的气道阻力增加，而且可抑制迟发型的气道反应增高。本品尚可促进呼吸道纤毛作用。口服10～30 min即起平喘作用，可维持10～12 h，同时还有祛痰和镇咳作用［9］。本研究显示口服氯雷他定﹢盐酸丙卡特罗治疗 CVA22例，总有效率96%，与中等剂量的布地奈德吸入剂治疗的22例相比，差异无显著意义(P＞0.05)，说明氯雷他定联合盐酸丙卡特罗治疗CVA效果良好，不良反应少，病人依从性好，再者，长期使用糖皮质激素可能出现全身副作用。此外，患者由于吸入技术掌握问题，也影响激素的疗效和病人依从性，该联合还适用于不宜使用糖皮质激素者。但氯雷他定单用或在其它类型哮喘治疗中作用较弱。综上所述，新一代抗组胺药—氯雷他定﹢盐酸丙卡特罗治疗咳嗽变异性哮喘效果良好，值得临床推广应用。

［1］ 王素青.儿童咳嗽变异性哮喘50例误诊分析［J］.中国临床医学，2005，12(5):896-897.

［2］ 王吉耀.内科学(8年制临床医学专业用)［M］.第2版.北京:人民卫生出版社，2010.51-52.

［3］ 中华医学会呼吸病学分会哮喘组《咳嗽的诊断与治疗指南(2009版)》［J］.中华结核和呼吸杂志，2009，32(6):407 －413.

［4］ 李寅，徐晶鸿，孙英.开瑞坦改善支气管哮喘气道炎性作用的临床观察［J］.上海医药，2002，23(3):111-112.

［5］ 夏利萍，周一平.气道高反应性测定及临床应用［J］.实用诊断与治疗杂志，2003，17(3):209-210.

［6］ 陈衡华，周宇.哮喘患者白细胞介素13与临床特征、糖皮质激素疗效相关性研究［J］.实用诊断与治疗杂志，2004，18(3):163-165.

［7］ 申志强.开瑞坦治疗过敏性咳嗽临床观察［J］.实用诊断与治疗杂志，2005，19(7):517-518.

［8］ 贾兴泽，龙伟权，文俊静.布地奈德联合氯雷他定对支气管炎患者痰中嗜酸性粒细胞的影响［J］.实用医院临床杂志，2008，5(5):126-127.

［9］ 洪建国，李臻，李云珠，等.丙卡特罗治疗儿童持续咳嗽多中心对照研究［J］.中国药师，2006，9(9):809-812.