甲状腺功能对糖脂代谢的影响

潘晓燕，谷雪梅，龚小花，沈飞霞

（温州医学院附属第一医院 内分泌科，浙江 温州 325000）

甲状腺激素的主要生物学作用是促进机体的生长和发育，对糖、脂肪、蛋白质等多种物质代谢有着广泛的调节效应。本研究通过观察甲状腺功能减退症（甲减）、甲状腺功能亢进症（甲亢）患者糖、脂肪代谢指标的变化，探讨甲状腺功能不同状态下对糖、脂肪代谢的影响。

1 资料和方法

1.1 对象 选取2009年7月至2010年5月本院门诊及体检的不同甲状腺机能状态的人群，其中甲减患者29例（甲减组），男9例，女20例，年龄平均（35.32±15.47）岁，促甲状腺素（TSH）中位数为76 mIU/L，游离甲状腺素（FT4）为6.60 pmol/L，游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）为3.09 pmol/L。甲亢患者34例（甲亢组），其中男11例，女23例，年龄平均（39.58±14.36）岁，TSH中位数为0.002 mIU/L，FT4为46.08 pmol/L，FT3为24.3 pmol/L。健康体检正常人群49例作为对照组，其中男15例，女34例，年龄平均（39.27±14.38）岁，TSH 中位数为1.79 mIU/L，FT4为13.50 pmol/L，FT3为4.22 pmol/L。各组之间年龄、性别差异无统计学意义（P>0.05）。各组人群均无家族性高脂血症或高血压病、糖尿病、肝病、肾病史，均为初诊人群，之前未服用任何影响糖脂代谢的药物，除外继发性甲亢和甲减。

1.2 实验方法 所有受试者均空腹12 h以上，于清晨空腹抽取静脉血检测甲状腺功能，包括FT3、FT4、TSH，血脂系列，包括总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）及行口服葡萄糖耐量试验（OGTT）检测空腹血糖（FBG）、餐后1h血糖（PBG1）、餐后2h血糖（PBG2）水平。采用雅培i2000SR及雅培C8000全自动生化分析仪及配套试剂检测。

1.3 统计学处理方法 各组均数间比较用单因素方差分析，组间比较用LSD检验,非正态分布资料方差不齐用Wilcoxon秩和检验，计数资料用x2检验。用pearson法对各项代谢指标作相关性分析。

2 结果

2.1 各组糖、脂肪代谢指标的比较 甲减组血清TC、TG均较对照组高（P<0.05，P<0.01），LDL-C较对照组低（P<0.05）；甲亢组血清TC、LDL-C均较对照组低（P<0.01），TG较对照组有下降趋势，但差异无统计学意义；HDL-C在各组间差异均无统计学意义。甲亢组PBG1、PBG2较对照组明显升高（P<0.05）；甲减组PBG1、PBG2与对照组比较差异无统计学意义；而FBG在各组间差异无统计学意义。

表1 各组血糖和血脂代谢指标的比较（mmol/L）

2.3 各代谢性指标与甲状腺激素之间的相关性分析

血清TC水平与TSH呈正相关（r=0.332，P<0.01），与FT4、FT3呈负相关（r分别为－0.427、－0.361，P<0.01）；TG水平与TSH呈正相关（r=0.445，P<0.01），与FT4呈负相关（r为－0.211，P<0.05）；LDL-C水平与TSH呈正相关（r=0.31，P<0.01），与FT4、FT3呈负相关（r分别为－0.441，－0.385，P<0.01）；HDL与TSH、FT4、FT3无显著相关性。PBG1、PBG2与TSH呈负相关（r分别为－0.255、－0.259，P<0.05）；FBG与甲状腺功能各项指标之间无显著相关性。

3 讨论

甲状腺激素影响脂类的代谢，包括增强了脂类物质底物的利用，动员脂肪组织内储存的TG及增强了肝脂酶（HL）和胆固醇转移蛋白（CETP）的活性[1-2]。CETP是一种调节胆固醇脂在脂蛋白间交换的血浆蛋白，同时是HDL代谢和胆固醇逆转运途径中的关键因素，因此，CETP活性的改变可能会影响胆固醇逆转运。甲亢患者过高的TH水平加速了机体脂质的合成和分解，使脂肪的降解作用大于合成，同时也使骨骼肌中脂蛋白脂酶的活性增加，血清TG的清除率增高，因此，体内脂库储存相继减少，血清中各种脂类下降。本研究结果提示甲亢组血清TC、LDL-C均较对照组低，与文献[3]报道相符；TG较对照组有下降趋势，但差异无统计学意义，考虑与本研究的例数较少有关，但也提示TH对胆固醇代谢的影响较TG大。甲减患者肝细胞上的LDL受体数目和活性减低，造成体内LDL依赖受体的降解途径受损，因而引起血LDL-C和apoB水平升高；此外，甲减时TC合成的限速酶（HMG-CoA还原酶）活性降低，所以TC在肝脏中的合成略有降低。甲减时，内源性和外源性脂肪清除受到抑制，TG部分分解代谢率下降为正常人的一半。患者体内脂蛋白脂酶活性下降可能是血浆TG升高的主要原因之一。本研究中甲减组血清TC、TG均较对照组高，而LDL-C却较对照组低，考虑由于LDL的主要脂质成分是胆固醇，能携带65%的血浆胆固醇，LDL颗粒的增加被认为是造成甲减时血浆总TC升高的主要原因[4]，而LDL-C的数量却没有增加，但甲减组LDL-C较对照组低较难解释。另外本研究HDL-C在各组间差异无统计学意义，相关分析亦提示HDL-C与甲状腺各激素无相关性，说明甲状腺激素对HDL的作用尚不十分清楚。相关的临床报道也不一致，在实验动物中有报道甲减时血浆HDL-C水平升高[5]，也有报道称甲减时血浆 HDL-C水平下降[6]。最近国外有研究认为，在严重的甲减患者中，HDL的水平甚至是升高的，这是由于CETP和HL活性降低，这些酶都受到甲状腺激素的调节[7]。CETP活性降低，导致胆固醇酯从HDL2向极低密度脂蛋白和中间密度脂蛋白转运减少，同时HDL2向HDL3转运也减少。

以往在对糖代谢的研究中发现，正常情况下人体胰岛素与对抗胰岛素的激素处于动态平衡状态，血糖趋于稳定。甲亢患者其体内TH水平升高，一般不导致糖尿病，但可以出现糖耐量异常[8]。本研究结果提示甲亢组PBG1、PBG2较对照组均明显升高，且以PBG1为著，考虑甲亢的高代谢使患者进食增加，肠道对糖的吸收增多；另外FT3可通过对小肠细胞膜刷状缘低亲和力转换系统的刺激而提高D2葡萄糖进入小肠上皮，FT4可加速肠道中的葡萄糖磷酸化反应，引起肠道对葡萄糖吸收加快有关。FBG组间差异则无统计学意义，相关分析显示FBG与甲状腺功能各指标间无相关，与文献[9]报道类似。若此类患者不进行OGTT试验，只检测FBG将漏诊一些餐后血糖升高的患者从而忽视因此引起的一些并发症。甲减患者体内TH过少，糖原合成增多，使血糖水平降低。本研究中甲减组FBG、PBG1、PBG2较对照组有减低的趋势，但差异均无统计学意义，这是否与该组患者病情的严重程度有关，或者与样本量不大有关，还有待增加样本量及选取不同严重程度的患者进一步研究。

综上所述，甲状腺功能异常的患者容易出现糖脂肪代谢的紊乱，血糖血脂代谢指标的检测对于甲状腺功能状态有一定的辅助诊断意义。临床上在治疗甲亢和甲减时应注意检测和纠正糖及脂肪代谢的紊乱，从而避免由此引起的一些并发症。

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