结核病合并肺部感染病原菌及其耐药性检测*

盛 映,陈 艳,陈海强,潘教治

结核病是一种严重危害人类健康的慢性传染性疾病,患者由于肺部病理改变致支气管和肺上皮细胞结构和功能受损,且治疗时间长、药物副作用大,导致机体免疫力下降,易并发肺部感染[1],影响肺结核病人的治疗和康复。为探讨肺结核病人合并肺部感染细菌分布和耐药情况,为该类病人治疗提供参考,特收集近年来我院肺结核住院患者痰液培养阳性的124株病原菌进行分析,现将结果报告如下。

1 材料与方法

1.1 材料

1.1.1 菌株 124株病原菌分离自2006年3月至2010年7月间我院肺结核病182份痰液标本,剔除同一患者同一部位重复分离菌株;药敏试验质控菌株铜绿假单胞菌 ATCC27853、大肠埃希菌ATCC25922,购自卫生部临检中心。

1.1.2 细菌分离培养所用培养基干粉由杭州天和公司提供,细菌鉴定用API试剂条和药敏试剂由法国梅里埃公司生产。

1.2 方法

1.2.1 菌株分离和鉴定 细菌分离培养按《全国临床检验操作规程》[2]进行,所有菌株经细菌鉴定试剂条鉴定确认。

1.2.2 药敏试验 用法国梅里埃公司生产的药敏试剂检测,按CLSI规定操作并判断结果[3]。

2 结 果

2.1 182例痰标本检出124株病原菌,标本检出率为68.1%。

2.2 124株病原菌分布 革兰阴性杆菌95株,占76.6%,其中肺炎克雷伯菌36株、铜绿假单胞菌24株、大肠埃希菌14株;革兰阳性菌 11株,占8.9%;真菌18株(其中白假丝酵母菌11株),占14.5%。

2.3 主要革兰阴性杆菌对16种抗菌药物的耐药率见表1。

表1 主要革兰阴性杆菌对16种抗菌药物的耐药率Tab.1 Th drug resistance of major gram-negative bacteria to 16 antibiotics

3 讨 论

本组肺结核病人痰标本合并感染病原菌检出率为68.1%,与童云龙等报道接近[4],病原菌以革兰阴性杆菌为主(95株,占76.6%),前3位是肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌和大肠埃希菌,这些细菌多定植在上呼吸道的条件致病菌,结核病患者免疫功能差,许多抗痨药物为广谱抗生素,长期治疗容易破坏上呼吸道的正常菌群,导致防御功能下降,是条件致病菌成为肺结核化疗病人主要致病菌的重要诱因之一[5];革兰阳性球菌感染率低,仅占8.9%,这可能与利福平等抗痨药物对葡萄球菌所产生的抗菌作用有关;真菌的感染率为14.5%,主要为白假丝酵母菌,本组资料感染真菌多发生于:有严重慢性病(爱滋病等)、治疗时间超过5年、病人年龄60岁以上、亚胺培南等高档抗生素使用超过1周的病例,且有逐年增多现象,应引起临床的关注。

表1显示,革兰阴性杆菌对阿莫西林(包括加酶抑制剂)、第一代头孢霉素、第二代头孢霉素、复方新诺明表现为很高的耐药率,耐药率均＞85%,甚至全部耐药,头霉素类抗生素(头孢西丁)对铜绿假单胞菌也全部耐药,临床治疗不应选用,经验治疗可选择亚胺培南、三代和四代头孢霉素、氨基糖苷类和环丙沙星等抗菌药物;革兰阴性杆菌的耐药机理复杂,其中产ESBLs是肺炎克雷伯菌和大肠埃希菌的最常见机理[6],本组资料肺炎克雷伯菌和大肠埃希菌产ESBLs菌株分别占41.7%和42.9%,对第三代头孢霉素头孢噻肟的耐药率达到50.0%以上,而头孢他啶的耐药率仅在22.8%-35.7%之间,但临床选用头孢他啶仍须十分谨慎,因产ESBLs肺炎克雷伯菌和大肠埃希菌即使在体外药敏试验中,对某些青霉素类、头孢霉素或氨曲南敏感,在临床治疗中可表现为耐药,所以一经确认为ESBLs菌株,无论体外药敏结果如何,应认为对全部青霉素类、头孢霉素或氨曲南耐药[3],所以临床分离的肺炎克雷伯菌和大肠埃希菌都应做ESBLs筛选试验;铜绿假单胞菌的耐药机理复杂[7],其对抗菌药物耐药率高,且有不断增高的趋势,本组资料铜绿假单胞菌耐药率总体上高于肺炎克雷伯菌和大肠埃希菌,应引起临床高度重视。提高临床标本送检培养率,对细菌的耐药性进行动态监测,合理选用抗生素,是确保临床治疗效果和延缓耐药菌株产生的关键。

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[7]沈继录,朱德姝,王明贵.耐药铜绿假单胞菌耐药机制研究[J].中华医学杂志,2008,88(26):1859-1862.