加巴喷丁治疗维持性血液透析患者皮肤瘙痒症的临床研究

庞家亮 魏崇一 石建华

尿毒症皮肤瘙痒症是维持性血液透析患者常见并发症，约占透析患者的22% ～50%[1-3]，严重影响了患者的生活质量，减低了生存率。由于尿毒症皮肤瘙痒症机制不明，治疗效果欠佳。近年来，新型抗癫痫药物加巴喷丁在治疗尿毒症皮肤瘙痒症方面取得了较好疗效。我们观察了加巴喷丁治疗维持性血液透析患者皮肤瘙痒的疗效及安全性，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 于2010年6月至12月选取我院血液净化中心透析龄超过3个月且合并顽固性皮肤瘙痒的维持性血液透析(MHD)患者40例。顽同性瘙痒标准:瘙痒持续发作＞2个月，伴全身皮肤改变，严重影响工作和睡眠;外用药、抗组胺药物、血液透析滤过及血液灌流等治疗疗效欠佳，瘙痒无明显改善。排除标准:透前血磷＞2.3 mmol/L，全段甲状旁腺素＞500 pg/ml，肝功能异常、皮肤疾病、导致皮肤瘙痒的代谢性疾病和有药物过敏病史。入选患者每周常规血液透析3次。治疗前患者一般情况如表1所示。

表1 患者入组时的一般情况

1.2 方法 40例患者随机分成实验组20例和对照组20例。入组前1周停用有可能影响皮肤瘙痒的药物。试验组患者每次透析后当天晚间口服加巴喷丁胶囊100 mg，如1周后疗效不佳，每周增加100 mg直至瘙痒明显缓解，最大剂量不超过300 mg，平均(133.3 ±62.4)mg/次。加巴喷丁胶囊(迭力)为江苏恩华药业产品，国药准字H20040527。对照组每天口服安慰剂胶囊。试验时间共4周。每周采用视觉模拟评分(VAS)，采用10 cm直尺，由患者根据瘙痒程度由无(0分～0 cm)到最重(10分～10 cm)自行评分。观察记录药物可能出现的不良反应。

1.3 统计学方法 采用SPSS 11.5软件包对数据进行统计学分析，计数资料采用χ2检验，计量资料采用t检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

用药前平均VAS得分为(8.1±1.4)分(range:4～10)。治疗4周后，治疗组VAS得分平均下降(6.0±2.3)分，安慰剂组平均下降(1.3±1.9)分。两组VAS得分下降程度比较差异有统计学意义(P＜0.01)(表2)。试验组9例(45%)患者出现轻、中度嗜睡、头晕和(或)疲劳，但坚持服药后1周内症状逐渐减轻或消失，没有患者因此中断治疗。安慰剂组有1例(5%)出现轻度头晕，未作特殊处理，3 d后消失。

表2 两组治疗前后VAS得分比较)

表2 两组治疗前后VAS得分比较)

8.16 ±1.28 2.23 ±1.20 6.0 ± 2.3对照组 8.06 ±1.20 7.03 ±1.83 1.3 ±1.9 P值得分下降值实验组治疗前VAS得分 治疗后VAS得分 VAS＜0.01

3 讨论

尿毒症皮肤瘙痒症的具体机制尚未明确，可能的神经传导通路如下:其感受器位于下表皮、真皮与表皮间接合层中，存在于传入无髓鞘C纤维的末梢，感受器受刺激后，神经冲动沿C纤维上传，通过对侧的脊髓丘脑束到达丘脑和上丘脑，最后通过网状结构到达大脑皮质中的前扣带区、运动辅助区、顶下小叶。慢性肾衰竭患者并发神经病变，损伤神经对外界感知阈值降低，外界各种刺激就产生了瘙痒的感觉。加巴喷丁(1-氨基甲基-环已乙酸)是一种新型抗癫痫药，具有γ-氨基丁酸(GABA)的类似结构，对突触后背角神经元电压依赖的钙离子通道电流具有独特的作用，抑制损伤神经异常放电，因此对于神经痛有良好的疗效。据研究疼痛和瘙痒有相似的传导机制并兴奋相同的中枢部位[3]。加巴喷丁对尿毒症瘙痒的疗效可能与治疗神经痛的作用机制相似，与抑制神经的钙离子通道有关。近年来，国内外多个研究显示加巴喷丁对尿毒症皮肤瘙痒症有较好的疗效[1-6]。我们的临床研究亦得到了相识的结果，加巴喷丁在较短的时间内即对尿毒症皮肤瘙痒症有明显的治疗作用。在给药方法上，本研究采用了透析结束后的晚间服药。正常人通过肾脏清除加巴喷丁，药物的半衰期为5～7 h，在非透析的尿毒症患者半衰期达到132 h。聚集的加巴喷丁从血浆并弥散到脑脊液，导致中枢神经系统的抑制。因此，本研究中观察到的加巴喷丁头晕、嗜睡等不良反应的发生率较高，但患者往往能够耐受。透析可以有效清除加巴喷丁，每周血液透析3次的患者平均半衰期为51 h[6]。本研究的给药方法避免药物被透析清除的同时还可减少头昏、嗜睡等不良反应。本研究显示加巴喷丁对尿毒症皮肤瘙痒症有较好的疗效，短期应用副作用轻微，多可耐受。长期应用的疗效及不良反应需进一步研究。

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