冠心病合并糖尿病患者胰岛素抵抗及其抵抗素相关性分析

张晓丹 张月兰 赵红丽

IR是指胰岛素作用的靶器官对胰岛素作用的敏感性下降，即正常剂量的胰岛素产生低于正常生物学效应的一种状态。IR是肥胖、糖尿病和高血压等的共同发病基础，是糖尿病及冠心病重要的危险因素。国外学者对人群进行前瞻性研究中发现血浆胰岛素水平升高与冠心病发病的危险增高有独立相关性[1-3]。国内学者在大量的临床研究中也发现IR与冠心病关系密切[4-6]。

RE是2001年STEPPAN等在研究抗糖尿病新药(噻唑烷二酮类化合物)发现的一种富含半胱氨酸(cys)的蛋白质。大量实验证明，RE不仅参与2型糖尿病，IR和肥胖的发生，而且是重要的血管活性物质，可直接或间接影响血管内皮细胞的功能，造成局部或全身的炎症状态，参与血栓的形成和发展，与心血管疾病的不良预后密切相关[7]。国内外大量研究已证实RE参与IR。

大规模双盲前瞻性流行病学调查显示，血浆高RE水平是心肌梗死的一个重要危险因素，循环中RE浓度与心肌梗死的发生发展正相关，在排除了冠心病，炎症，肥胖，IR等因素后此相关性仍然存在[8]。Piestrzeniewicz K 等[9]研究发现，心肌梗死患者RE水平与肥胖明显正相关，并通过炎症反应促进合并症的发生。不过也有动物实验发现，预先用RE处理心脏，可以减轻缺血再灌注模型小鼠的心肌损伤，减小心肌梗死面积，对心脏起到保护作用。可能与RE作用时间较短，尚未造成局部的炎症介质浸润有关，且鼠和人具有种属差异。因此，RE对人心脏的作用还有待深入研究[10]。本研究旨在观察冠心病合并糖尿病患者IR及其RE的相关性，揭示二者的内在联系，为防治糖尿病心血管并发症提供新的理论依据，同时为新的诊疗技术及药物开发提供目标靶点。

1 资料与方法

1.1 一般资料 入选2010年9月至2010年12月于我科住院的冠心病合并糖尿病患者(CHD+DM)60例，男39例，女21例，平均年龄(64.6±10.7)岁，入选同期住院的冠心病患者(CHD)60例，男34例，女26例，平均年龄(64.8±11.4)岁，另健康对照组50例，男27例，女23例，平均年龄(62.3±11.6)岁。冠心病者冠状动脉造影示至少一支冠脉狭窄大于等于50%;糖尿病者均符合1999年WHO糖尿病诊断标准。排除标准:①除外心肌梗死、脑血管意外、妊娠及严重肝肾功能不全。②无糖尿病急性并发症。③无甲状腺疾病、自身免疫性疾病、感染性疾病及出凝血疾病。④无慢性消耗性疾病、恶性肿瘤及结缔组织病等。

1.2 研究方法 所有入选住院患者均于住院后首次清晨空腹抽取肘静脉血4 ml，无需抗凝，3000r/min离心20 min，取血清置于-70℃冰箱保存，批量测定。

1.2.1 血清抵抗素测定 采用ELISA法检测各组的血清RE，空腹血糖(FBG)及空腹胰岛素(FINS)。试剂盒由上海活乐生物科技有限公司提供，批内差异＜9%，批间差异＜11%。

1.2.2 胰岛素抵抗指数 IRI根据自我平衡模型分析法HOMA model计算:IRI=FINS FBG/22.5[11]。

1.2.3 血脂测定 检测总胆固醇(TC)，低密度脂蛋白(LDL)，高密度脂蛋白(HDL)，甘油三酯(TG)，仪器为日立7170S全自动生化分析仪。

1.3 统计学方法 使用 SPSS 13.0统计软件进行分析。计量资料以()表示。组间均值比较用ANOVA方差分析;计数资料采用χ2检验;相关分析选用Pearson相关分析。P＜0.05被认为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组患者一般临床资料比较如表1所示，CHD+DM组较其它两组TC，TG，LDL增高(P＜0.05)且男性多，患高血压比例大。糖尿病患者所伴随的高TG、LDL及低HDL血症与冠心病有密切关系。

2.2 各组患者FBG，FINS，RE及IRI水平比较 如表2所示，与健康对照组比较，CHD+DM组及CHD组FBG，FINS，RE及IRI明显增高(P＜0.05)，CHD+DM组与CHD组比较FBG，FINS，RE 及 IRI增高(P ＜0.05)。

表1 各组患者一般临床资料

表2 各组患者空腹血糖，空腹胰岛素，抵抗素及胰岛素抵抗指数

2.3 CHD+DM，CHD患者 RE，IRI相关性分析 RE与 IRI呈正相关(r=0.372，P=0.021);RE与 HDL呈负相关(r=-0.311，P=0.048);与 TC 呈正相关(r=0.502，P=0.014);与LDL 正相关(r=0.388，P=0.055)。

3 讨论

在众多心血管疾病的危险因素中IR处核心地位，IR可先于糖尿病及心血管疾病多年而存在。它是糖尿病，肥胖症和高脂血症等疾病的基本特点之一，同时也是以内皮功能紊乱为特征的高血压，冠心病，动脉粥样硬化的重要组成部分。

人类RE主要在单核细胞和巨噬细胞中表达，具有抵抗胰岛素的作用。2007年，Onk等[12]提出血浆RE是2型糖尿病患者患心血管疾病的生物学标志。2009年，Wang等[13]直接得出血浆RE水平与冠状动脉粥样硬化的严重程度相关的结论。因此，有学者提出血浆RE升高是冠状动脉粥样硬化的危险因素[14]。研究显示RE的功能是作为一种信号以使胰岛素作用下的葡萄糖摄取减少，从而减弱胰岛素的作用[15]。这些研究表明RE和IR密切相关。多项研究表明，IR是2型糖尿病发病的中心环节，而血清RE水平与IR呈正相关性，并且IR已成为冠心病的独立危险因素[16]。它在冠心病发生、发展中的作用逐渐受到心血管病学者们的重视[17-18]。因此IR不但是冠心病的危险因素，而且也是冠心病预后不良的指标[19，20]。有研究证明[21]，RE 水平在急性冠脉综合征发病后3～6 h即可升高，且与冠心病患者未来心血管死亡风险中度相关。Burnett等[22]发现早发冠心病患者血浆RE水平明显升高，且这些血浆RE水平高的个体更容易发生冠心病，RE水平每升高10 ng/ml，冠心病提早发生的风险增加80%。

RE的发现与研究对IR及冠心病发病等问题有了进一步认识和发展[23]，RE作为连接肥胖﹑糖尿病﹑动脉粥样硬化﹑高血压和冠心病的分子基础，与冠状动脉斑块发生发展及稳定性有关，在大量的实验室及临床研究中提示，RE与IR、2型糖尿病及其心脑血管疾病之间存在相关关系。但是由于RE的作用机制尚未完全阐明，在临床实践中尚未被作为常规化验。对RE的分子生物学特性、作用的受体及受体分布、调节因素还需深入研究。本研究提示RE与IR呈正相关，RE与IR水平与冠状动脉斑块稳定性有关，但样本量偏小，测得相关数据有限，在今后研究中进行亚组分析，如观察降糖药物对RE是否有影响;观察其他生化指标与RE是否相关，以进一步完善该项研究，充分利用研究资源和数据，为临床工作提供理论基础。

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