香连胶囊的制备与质量标准研究

2011-06-02刘祖雄张连凤

中国药业 2011年13期

王薇，刘祖雄，覃贝，张连凤

(1.中国人民解放军广州军区武汉总医院药剂科，湖北武汉 430070;2.南昌大学医学院实习生，江西南昌 330038)

香连胶囊由黄连、木香2味中药组方，是由2005年版《中国药典(一部)》收载的香连丸经剂型改变而成的胶囊剂，具有清热化湿、行气止痛之功效，主治湿热痢疾里急后重、腹痛泄泻、细菌性痢疾、肠炎，对消化性溃疡、浅表性胃炎也有一定的疗效[1-2]。本品较丸剂具有杂质少、剂量准确、易于吞服、能掩盖药物的不适味道而改善口感等优点。现将其制备方法及质量控制方法研究报道如下。

1 仪器与试药

高效液相色谱仪(美国Agilent公司);CQ-25型超声波清洗器(上海必能信超声有限公司);硅胶G薄层板(德国Merck公司)。盐酸小檗碱对照品(中国药品生物制品检定所，含量为99.75%，批号为111950-200406);黄连、木香对照中药材(神草中药饮片公司，批号分别为080418，080409);香连胶囊(自制，批号为080902);其他试剂均为分析纯。

2 方法与结果

2.1 处方与制备

2.1.1 处方

黄连(吴茱萸制)1 300 g，木香330 g。

2.1.2 制备

取木香，置挥发油提取器中提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集。取黄连(吴茱萸制)，用70%乙醇加热回流提取3次，提取时间分别为3，2，1 h，合并提取液，滤过，回收乙醇并浓缩成稠膏。将木香与黄连药渣加水煎煮2次，每次1.5 h，合并煎煮液和木香水溶液，滤过，滤液浓缩至适量，与黄连浓缩液合并，混匀，浓缩成稠膏，喷雾干燥，粉碎，过筛，加入适量糊精，挥发油用乙醇溶解喷入，混匀，过筛，装于胶囊，制成1 000粒，每粒装0.3 g，即得。

2.2 一般质量控制

2.2.1 性状

本品为硬胶囊，内容物为淡黄色至褐黄色的粉末;气微，味苦。

2.2.2 其他检查

应符合2005年版《中国药典(一部)》胶囊剂项下的有关规定[1]。

2.3 薄层色谱鉴别

2.3.1 黄连

分别称取本品胶囊内容物0.4 g、黄连对照药材粉末1.0 g和不含黄连的阴性对照品0.4 g，加甲醇10 mL，置水浴中加热回流20 min，滤过，即得供试品溶液、对照药材溶液和不含黄连的阴性对照品溶液。另取盐酸小檗碱对照品，加甲醇制成1 g/L的对照品溶液。照薄层色谱法[1]进行试验，吸取上述4种溶液各2 μL，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正丁醇-冰醋酸-水(7∶2∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365 nm)下检视。供试品溶液色谱中，在与对照药材溶液和对照品溶液色谱相应位置上显相同的荧光斑点，阴性对照品溶液色谱则无此班点(图1 A)。

2.3.2 木香

分别称取本胶囊内容物1.0 g、木香对照药材粉末0.5 g和不含木香的阴性对照品1.0 g，加三氯甲烷10 mL，超声处理30 min，滤过，滤液蒸干，残渣加乙醇2 mL使溶解，即得供试品溶液、木香对照药材溶液和不含木香的阴性对照品溶液。照薄层色谱法[1]试验，吸取上述3种溶液各5 μL，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-乙酸乙酯(8∶2)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5%香草醛硫酸溶液，105℃加热至斑点显色清晰。供试品溶液色谱中，在与对照药材溶液色谱相应位置上显相同颜色的斑点，阴性对照品溶液色谱中则无斑点(图1 B)。

图1 薄层色谱图

2.4 盐酸小檗碱含量测定(高效液相色谱法)

2.4.1 色谱条件与系统适用性试验

色谱柱:Hyporsil ODS C18柱(125 mm ×4.0 mm，5 μm);流动相:乙腈-0.1%磷酸溶液-十二烷基硫酸钠(45∶54∶1.0);检测波长:265 nm;流速:1.0 mL/min;柱温:25 ℃;进样量:10 μL。在该色谱条件下，对照品溶液及供试品溶液色谱峰良好，阴性对照对测定无干扰，色谱图见图2。

图2 高效液相色谱图

2.4.2 溶液制备

精密称取盐酸小檗碱对照品4 mg，置100 mL容量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，即得每1 mL含40 μg盐酸小檗碱的对照品溶液。准确称取本品胶囊内容物0.3 g，置具塞锥形瓶中，加甲醇25 mL，超声处理30 min，滤过，滤液转移至100 mL容量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液1 mL，置10 mL容量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，即得供试品溶液。另取不含黄连的阴性对照品，同法制成阴性对照品溶液。

2.4.3 方法学考察

线性关系考察:称取盐酸小檗碱对照品10 mg，精密称定，置100 mL容量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀。分别精密量取该溶液 0.2，0.5，1.5，3.0，5.0，8.0 mL，置 10 mL 容量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀。分别精密吸取上述溶液10 μL，进样测定，以盐酸小檗碱峰面积(A)对质量浓度(C)进行线性回归，得回归方程A=2.519×104 C-4.281×103，r=0.999 9(n=6)。结果表明，盐酸小檗碱质量浓度在2.0～80.0 μg/mL范围内与峰面积线性关系良好。

精密度试验:取同一对照品溶液，连续重复进样6次，测定峰面积。结果的 RSD为1.25%(n=6)，表明仪器精密度良好。

重复性试验:取同一批号样品5份，依法制备供试品溶液并测定含量。结果的 RSD为0.68%(n=5)，表明方法重复性良好。

稳定性试验:取同一供试品溶液，分别于 0，1，2，4，8，12 h 时进样，依法测定含量。结果的 RSD为1.12%(n=6)，表明供试品溶液在12 h内稳定。

加样回收试验:精密称取已知含量的样品内容物9份，每份0.3 g，分别添加一定量的盐酸小檗碱对照品，按供试品溶液制备方法制备溶液，依法测定，计算回收率。结果见表1。