奥氮平与奎硫平治疗老年期精神障碍的对照研究

李冬凤 蒋铁平 谢小玲

非典型抗精神病药物的临床应用日益增多，在控制老年期精神障碍，特别是对老年期器质性精神障碍有较为理想的效果[1]，常用于老年期精神分裂症、阿尔茨海默病、脑血管病所致精神障碍、脑外伤所致精神障碍；与典型抗精神病药物相比，能较快速控制精神症状、且副反应较少[2]。奥氮平及奎硫平的问世及临床应用，较好地缓解了老年患者的精神病性症状，提高了患病老年人的生活质量[3-4]。本研究将奥氮平与奎硫平治疗老年期精神障碍的疗效和安全性进行评价，结果报告如下。

1 临床资料

1.1 入组标准 研究对象符合以下标准：(1)符合《CCMD-3(中国精神障碍分类与诊断标准)》中精神障碍诊断标准；(2)年龄＞60岁；(3)排除药物引起的精神障碍；无意识障碍及癫痫发作史；(4)精神障碍的主要表现至少为下列症状之一并达到中等程度：幻觉、妄想、兴奋、紧张、睡眠障碍、逻辑障碍、淡漠、懒散，PANSS总分＞60分；(5)精神障碍的存在需要抗精神病药物的治疗；(6)入组前检查血、尿常规、心电图、肝、肾功能正常。

1.2 研究对象 为2009年4月～2011年1月在本院住院的老年期精神障碍患者，共62例，按照随机方法分配至奥氮平组和奎硫平组，其中奥氮平组32例，男19例，女13例；平均年龄(74.8±5.2)岁；病程1个月～8年，平均病程(5.6±1.2)年；老年期精神分裂症13例，阿尔茨海默病7例，脑血管病所致精神障碍8例，脑外伤所致精神障碍4例。奎硫平组30例，男17例，女13例；平均年龄(73.7±5.9)岁；病程1月～7.8年，平均病程(6.2±1.1)年；老年期精神分裂症11例，阿尔茨海默病6例，脑血管病所致精神障碍9例，脑外伤所致精神障碍4例。两组患者均完成了6周的治疗，两组患者的性别、年龄、病程、病种等一般资料的比较差异无显著性(P＞0.05)。

1.3 治疗方法 两组患者在治疗前均进行1周药物清洗，口服奥氮平初始剂量2.5mg/d，根据病情及治疗反应逐渐加量，最高剂量可达15mg/d，每日1次服用，平均(6.5±3.8)mg/d。奎硫平起始剂量为50mg/d，服用最高剂量可达400mg/d，每日分1～2次服用，平均(197.1±92.4)mg/d。治疗中视情况给予苯二氮 类药或普萘洛尔等对症处理。

1.4 疗效及副反应评定 采用PANSS量表分别于治疗前及治疗后2、4、6周末各评定一次疗效，同时应用副反应量表（TESS）评价副反应，同时进行血、尿常规、心电图、肝、肾功能等检查。疗效判定标准以治疗第6周末PANSS总分减分率＞75%为痊愈，50%～75%为显效，25%～50%为好转，＜25%为无效，痊愈、显效及好转为有效。

1.5 统计分析 采用SPSS13.0统计软件包进行t检验、x2检验。

2 结果

2.1 奥氮平组与奎硫平组疗效比较

2.1.1 两组治疗前后PANSS评分比较

表1 两组治疗前后PANSS评分比较(±s)

表1 两组治疗前后PANSS评分比较(±s)

组别 PANSS治疗各时点PANSS分值治疗前 2周 4周 6周奥氮平阳性症状 28.4±8.1 16.8±3.4 13.3±1.8 11.1±2.3阴性症状 16.0±4.2 12.7±2.1 11.3±1.4 10.1±7.3一般精神病理症状 35.4±3.1 26.1±2.8 22.0±1.9 18.2±1.2总分 79.8±11.5 55.7±4.2 46.6±2.5 39.4±2.7奎硫平阳性症状 31.8±8.5 19.1±3.8 14.8±2.4 11.4±2.4阴性症状 17.4±5.2 13.2±2.5 11.9±1.9 10.8±1.8一般精神病理症状 35.9±3.3 26.6±2.4 22.9±1.7 19.7±1.5总分 85.1±11.5 58.9±5.8 49.6±3.4 41.9±3.5

两组间治疗前PANSS总分、阳性症状分、阴性症状分及一般精神病理分比较，经t检验，差异无显著性(P＞0.05)；治疗后第2、4、6周末的评分与治疗前比较，经t检验，差异有显著性(P＜0.05)，两组间治疗各时点PANSS分值差异无显著性(P＞0.05)。见表1。

2.1.2 两组治疗前后有效率的比较：奥氮平组痊愈10例，显效8例，好转8例，无效6例，有效率81.3%；奎硫平组痊愈、显效、好转、无效分别为8、6、9和7例，有效率76.7%；两组有效率比较差异无显著性(P＞0.05)。

2.2 奥氮平组与奎硫平组副反应发生情况比较

表2 两组不良反应比较

在6周的治疗过程中，两组均未发现血、尿常规、肾功能异常，奥氮平主要副反应为嗜睡、低血压、心动过缓，奎硫平主要副反应为心动过速，经x2检验，两组间比较差异有显著性（P＜0.05)。适当减少药物剂量、减慢加药速度、以护肝、护心药物治疗或加心得安、苯二氮卓类药对症处理，副反应可以减轻或消失。见表2。

3 讨论

随着非典型抗精神病药物在临床的应用，发现其对老年期精神障碍的治疗疗效也比较理想，更为重要的是安全性好[4]。本研究结果显示，奥氮平与奎硫平一样起效快，PANSS评分从治疗第2周起就有了显著性的下降，且组间差异无显著性，并随着时间的递增，疗效在进一步增加。奥氮平和奎硫平治疗老年期精神障碍的有效率分别为81.3%和76.7%，两者差异无显著性，说明两药治疗老年期精神障碍疗效相当，与文献报道一致[5-6]。本研究奥氮平和奎硫平的有效剂量范围分别为2.5～15mg/d和100～400mg/d，因老年人肝肾代谢功能减退，使药物的半衰期延长，老年患者对药物耐受性差，故所用剂量均低于非老年患者，且加药过程缓慢。老年精神病患者绝大多数都伴有各系统不同的疾病，其中心血管疾病最为常见，故奥氮平的副反应主要表现为嗜睡、低血压、心动过缓，奎硫平的副反应主要表现为心动过速，使用时可从低剂量开始，依患者对药物耐受性逐渐调整剂量，应严加监护，根据病情变化给予对症处理，能防止或减少副反应，提高服药依从性。总之，奥氮平和奎硫平对老年期精神障碍患者疗效相当、效果肯定，且用药剂量均不高，不良反应轻，安全性较好，依从性较高，可考虑为治疗老年期精神障碍较理想的药物。

[1]Street JS，Clark WS，Cannon KS，et a1.Olanzapine in treatment of psychotic and behavioral symptoms in patients with Alzheimer disease in nursing care facilities[J].Arch Gen Psychiatry，2000，57：968-976.

[2]马永春，金卫东，王鹤秋，等.奥氮平治疗器质性精神障碍26例临床观察[J].山东精神医学，2004，17(4)：243.

[3]Sajatovic M，Perez D，Brescan D，et a1.Olantzapine therapy in elderly patients with schizophrenia[J].Psychopharmaeology Bulletin，1998b，34：819-823.

[4]唐建良，费玉娥，马永春，等.奥氮平与奋乃静治疗高龄精神障碍的对照比较[J].浙江临床医学，2006，6（8）：588-589.

[5]赵呈义.奥氮平治疗老年期精神病性症状的疗效观察[J].中国保健营养：临床医学学刊，2008,17(11):108-109.

[6]范洪玉，王桂英.奎硫平治疗老年期精神障碍32例临床观察[J].临床精神医学杂志，2004,14(3):166.