癫痫患者血清中IL-1β、TNF-α含量变化研究

江明庆

癫痫（epilepsy）是以神经元反复过度同步异常放电为特征的中枢神经系统综合征，其发病机制尚未完全阐明。近年来国内外学者通过体内外实验研究发现癫痫的发病机制与机体的神经免疫系统功能紊乱有密切关系[1]。白细胞介素-1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子（TNF-α）是两种重要的细胞因子，在机体免疫调控中扮演着重要角色，众多研究已表明其在机体炎症反应、免疫应答、细胞调节等过程发挥了重要的作用。但目前关于IL-1β和TNF-α与癫痫的关系研究较少。本实验通过观察癫痫患者血清中L-1β和TNF-α变化，探讨免疫学机制在癫痫发病中的作用，为将来癫痫患者的治疗提供实验依据。

1 资料和方法

1.1 临床资料 40例癫痫患者均为2009年10月1日～2011年1月31日我院神经内科住院患者。根据病史、临床特征、脑电图、CT、MRI等辅助检查而确诊为原发性癫痫，并排除伴有感染、免疫性疾病或应用免疫抑制剂或激素者。男26例，女14例，起病年龄12～68岁。40例急性脑梗死患者均为同期内在我院确诊的急性脑梗死患者（经颅脑CT或MRI证实），男19例，女21例，起病年龄42～68岁。正常对照组为同一时间内在我院经体检健康成人及儿科保健儿童人员，共40例。

1.2 标本采取 抽取肘静脉血3ml，2000rPm离心10min，分离血清与血细胞，留取血清lml，-20℃冰箱保存。血清IL-1β、TNF-α水平测定采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定，试剂盒购自北京中杉金桥生物技术有限公司，具体操作方法严格按说明书进行。

1.3 统计学方法 统计学处理资料以均值±标准差（±s）表示。应用SPSS13.0软件处理，组间比较采用t检验。由自动Y计数器，按预定编制程序直接给出有关参数、标准曲线及样品浓度。Pearson直线关分析IL-1β、TNF-α相关性；P＜0.05具有统计学意义。

2 结果

2.1 各组研究对象血清中IL-1β含量的比较，见表1。癫痫患者血清IL-1β含量较急性脑梗死患者组、正常人群组显著增高（P＜0.01）；急性脑梗死患者IL-1β较正常人群组增高（P＜0.05）。

2.2 各组研究对象血清TNF-α含量的比较，见表1。癫痫患者血清TNF-α含量较急性脑梗死患者、正常人群组显著增高（P＜0.01）；急性脑梗死患者TNF-α较正常人群组增高（P＜0.05）。

表1 各组血清IL-1β、TNF-α含量的比较

2.3 各组研究对象血清中IL-1β、TNF-α相关性分析。对癫痫组IL-1β、TNF-α含量进行相关性分析，二者之间的相关系数为r=0.865，（P＜0.001），表明二者之间存在高度正相关；急性脑缺血组IL-1β和TNF-α之间存在弱相关（r=0.141，P＜0.05）；正常对照组无明显相关性。

3 讨论

癫痫是一种常见的神经系统慢性发作性疾病，是一组由不同病因所引起，脑部神经元高度同步化，且常具有自限性的异常放电所导致的以发作性、短暂性、重复性及刻板性的中枢神经系统功能失常为特征的综合征。有关癫痫的发病机制目前有多种学说，包括钙离子、兴奋性氨基酸及多条信号转导通路参与。自从有学者提出的免疫-神经-内分泌网络学说以来，国内外许多学者在体内外癫痫模型及临床研究中证实了癫痫模型及癫痫患者在给予癫痫药治疗前后存在免疫异常现象[1-3]。近年来随着国内外学者对癫痫的免疫学机制不断深入研究，发现细胞因子在癫痫免疫学机制中起了重要的作用，这些因子主要集中在IL-1β、IL-6和TNF-α等[4-5]。IL-1β和TNF-α主要由单核-巨噬细胞产生，具有多种生物学效应的细胞调节因子，其异常表达和分泌失控与一些自身免疫性疾病的发生密切相关。研究发现癫痫发作时，IL-1β，TNF-α可诱导IL-8的表达，IL-8分泌增加，引起免疫细胞在受累组织内浸润、积聚和释放多种生物活性物质，造成局部组织的炎症反应[4-6]，其参与癫痫病理生理过程的机制可能与以下机制有关：抑制胶质细胞内谷氨酰合成酶的活性，使兴奋性氨基酸（谷氨酸）活性增强；刺激胶质细胞增生，并诱导胶质细胞产生其他细胞因子；对海马CA3锥体细胞产生兴奋性影响，并减弱抑制性突触后电位致异常痫样放电等机制。

IL-1β、TNF-α作为两种重要的炎性因子在多种疾病病理生理过程中发挥了重要的作用，但其在癫痫发病中的作用研究较少，本研究结果显示癫痫患者血清IL-1β、TNF-α含量显著高于急性脑梗死组及正常人群对照组患者（P＜0.05）。说明癫痫患者血清IL-1β、TNF-α异常升高为自身表现所致,继而异常升高的IL-1β、TNF-α等细胞因子又参与了癫痫的病理生理过程，提示早期抑制癫痫患者细胞因子升高可减弱癫痫患者神经元细胞损伤。另有学者在癫痫动物模型及癫痫患者研究发现，抗癫痫药物可显著降低癫痫动物模型及癫痫患者血清中IL-1β、TNF-α含量。

本实验对IL-1β与TNF-α进行了相关性分析，发现癫痫组患者中二者的相关系数为r=0.865，说明二者高度相关。可能二者在癫痫的发病过程中相互影响，共同参与癫痫发病的免疫机制。

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