冠心病患者intermedin与超敏C-反应蛋白变化及临床意义

金梅花 张青

Intermedin是2004年相继由美国学者Roh等[1]和日本学者Takei等[2]发现,属于降钙素基因相关肽家族新成员。IMD虽然发现时间不长，但已有研究证实，它在心血管系统的保护作用非常显著。超敏C-反应蛋白在冠心病病情进展中有重要意义[3]。研究显示，血管不稳定斑块破裂及血栓事件与hs-CRP有一定关系[4]。本研究旨在探讨，冠心病患者病情变化时，IMD与hs-CRP的变化及意义。

1 资料与方法

1.1 对象及分组 选取本院2010年5月～2011年3月住院的冠心病患者32例，其中男19例，女13例，年龄(62.3±9.06)岁。32例患者，均遵循冠心病诊断标准，排除心肌病、心肌炎、肿瘤、糖尿病、肝肾功能不全以及自身免疫性病。根据1979年WHO的冠心病诊断标准和2001年中华医学会制定的《急性心肌梗死诊断和治疗指南》分为不稳定性心绞痛(UAP)组16例,稳定性心绞痛(SAP)组16例。对照组15例为来我院健康体检者，男9例,女6例，年龄（61.2±9.11)岁。以上对照组及两组试验组在年龄、性别等一般资料上无统计学差异，具有可比性。

1.2 方法 所有受试者采清晨空腹肘静脉血两管4ml，其中一管置于预冷、含10%EDTA-NaZ20林l和抑肤酶10林l试管中，混匀,3000r/min、4℃离心15min,取上清,置于-70℃保存，待测IMD。所有标本同批酶联免疫吸附法测定IMD，所用试剂由北京康泰生物有限公司提供。另一管静脉血4ml，常温水浴20min，3500转/min、10min离心，-20℃保存备用。采用酶联免疫吸附法测定血清中超敏C-反应蛋白水平。酶联免疫吸附试剂购于烟台艾德康生物科技有限公司。

1.3 所有资料采用SPSS17.0软件进行分析处理，计量资料以均数±标准差（±s）表示，对照组和冠心病组各组之间比较采用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义，P＞0.05为差异无统计学意义。

2 结果

冠心病患者血浆intermedin和血清超敏C-反应蛋白水平均升高。冠心病患者中稳定性心绞痛组和不稳定性心绞痛组血浆IMD及血清hs-CRP与健康对照组比较均升高，但SAP组intermedin与对照组比较有统计学差异（P＜0.01），而hs-CRP与对照组比较无统计学差异（P＞0.05）；不稳定性心绞痛组IMD低于稳定性心绞痛组（P＜0.01），而hs-CRP高于稳定性心绞痛组（P＜0.01）。各组IMD和hs-CRP测定结果见表1。

表1 各组IMD和hs-CRP测定结果

3 讨论

在冠状动脉病变早期，只是冠状动脉功能的改变，冠脉造影是正常的。在冠状动脉粥样硬化的发生发展过程中，有很多活性因子促进冠状动脉病变的发生发展，同时又有很多活性因子参与其调节或是保护作用。

人类IMD基因位于22号染色体,编码有148个氨基酸残基组成的IMD前体蛋白(prepro-IMD),N-端有分子内环,以S-S键相连[2]。在prepro-IMD上有多个蛋白酶切位点,在人体内剪切成不同的活性片断:IMD1-47(preproIMD101-147),IMD8-47(preproIMD108-147),IMD1-53(preproIMD95-147)[5-6]。IMD对离体和在体冠状动脉均有显著扩张血管、增加局部血流的作用,通过增加冠状动脉流量,减轻缺血再灌注所致的心肌损伤。杨靖辉与潘春水等[5-7]对大鼠离体冠状动脉的研究发现IMD1-47、IMD8-47、IMD1-53无论在增强或抑制心功能的情况下,都可使冠状动脉的血流增加。提示IMD可加强心脏本身供血,对心脏具有保护作用。冠心病患者血清CRP水平明显升高，并于疾病的严重程度密切相关，其检测有助于冠心病的早期预测和诊断[8]。研究表明，超敏C－反应蛋白与心肌缺血关系密切，它是慢性炎症引发冠状动脉粥样硬化的独立危险因素，hs-CRP升高提示不稳定斑块和血栓的存在,发生心脏事件的机率增高，hs-CRP浓度增加与动脉粥样斑块炎症程度有关,与心血管病死亡率的增高密切相关,与患者预后有关,它在冠心病患者病情的发生发展中起着非常重要的作用，是预测心血管高危事件的重要指标。

本研究结果表明，IMD浓度SAP组与UAP组均高于对照组，但随着冠心病病变程度加重血浆IMD水平出现升高幅度降低；hs-CRP浓度随着冠心病病变程度加重递增。因此在不稳定心绞痛患者中进行hs-CRP及IMD检测,在临床上为高危患者的筛查提供简单、有效的预测,有助于尽早采取积极的、合理的早期干预治疗措施。因样本较小，IMD与hs-CRP有何相关性尚不清楚。鉴于炎性反应在冠心病中的重要作用,有部分研究者认为进行抗炎干预可能会延缓动脉粥样硬化的进展,hs-CRP是否能作为IMD抗炎干预的有效靶点需进一步研究证实。

[1]Roh J，Chang CI，Bhalla，et al.Intermedin is a calcitonin/calcitonin gene-related peptide family peptide acting through the calcitonin receptorlike receptor/receptor activity-modifying protein receptor complexes[J].J Biol Chem，2004，279(8):7264-7724.

[2]Takei Y，Inoue K,Ogoshi M.et al.Identifieation of novel adrenomedullin in mammals:a ponent cardiovascular and a renal regulator[J].FEBS Len,2004，556(1-3):53-58.

[3]涂江虹，刘瑞祥，罗国胜.不同类型冠心病患者血清C-反应蛋白含量变化的临床意义[J].实用临床医药杂志，2008，12(2):91-93.

[4]RossR.Atheroselerosis～an inflammatory disease[J].N Engl JMed,1999,340:115.

[5]Ren YS(任永生),Yang JH,Zhang J,et al.Intermedin 1-53 in central nervous system elevates arterial blood pressure in rats[J].Peptides,2006,27(1):74-79.

[6]Yang JH(杨靖辉),Jia YX,Pan CS,et al.Effects of intermedin1-53on cardiac function and ischemia/reperfusion injury in isolated rat hearts [J].Biochem Biophys Res Commun,2005,327(3):713-719.

[7]Pan CS(潘春水),Yang JH,Cai DY,etal.Cardiovascular effects of newly discovered peptide intermedin/adrenomedullin 2[J].Peptides,2005,26(9):1640-1646.

[8]黄志华,李平,C反应蛋白与冠心病相关性的临床研究[J].当代医学杂志,2007,118:12-13.