他克莫司软膏联合窄谱中波紫外线治疗小儿白癜风疗效观察

李海翩，陈谨萍，张金桃，李雪梅，林雪仪

（广州市妇女儿童医疗中心，广州 510623）

白癜风（vitiligo）是一种获得性色素脱失性皮肤病，以皮损部位黑素细胞缺失为特征。Handa等[1]统计研究了625例儿童白癜风患者，认为儿童白癜风（child vitiligo,CV）构成了白癜风疾病的一个独特亚群。窄谱中波紫外线（narrow-band ultravioletB，NB-UVB）作为白癜风等皮肤疾病的有效治疗手段，在全世界广泛应用[2、3]。2008年1月—2011年1月,我们采用0.03%他克莫司软膏（安斯泰来制药有限公司）联合窄谱中波紫外线（NB-UVB）治疗小儿白癜风，并与单用

NB-UVB照射疗法进行对照研究，报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 入选寻常型白癜风患儿78例，选自我科2008年1月—2011年1月间皮肤科门诊患儿，随机分成两组：治疗组35例，男20例，女15例；平均年龄8.5岁（2～14岁）;平均病程3.6年（1个月～7.2年）。对照组43例,男22例,女21例;平均年龄7.4岁（2～13.5岁）;平均病程2.4年(2个月～6年)。治疗组皮损位于面颈部56片，躯干、四肢95片,肢端22片;对照组分别为52片、87片、28片。治疗组皮损面积0.5cm×0.8cm～8.0cm×12.3cm，对照组为0.4cm×1.2cm～9.0cm×15.6cm。两组患者性别、年龄、病程、皮损分布及皮损大小等差异无显著性，具有可比性。所有入选的患儿家属均签署知情同意书。

1.2 治疗方法 治疗组患儿给予0.03%他克莫司软膏外用，2次/d,同时联用NB-UVB光疗仪 (德国Waldmann公司)照射,照射时患儿配戴防护眼镜。辐射波长311nm,初始剂量为最小红斑量的 70%（0.3J/cm2）,以后每次递增 20%（0.1J/cm2）,每次最高剂量不超过2.5J/cm2,每周2次，大部分皮损照射20～30次。治疗结束1个月进行随访，各组患儿在达到色素脱失区复色90%的情况下结束治疗或进入巩固阶段；如发生水疱、痛性红斑等严重不良反应，暂停治疗，并予观察分析、对症治疗，待症状消失后再予出现副作用前一次的剂量照射。治疗第4、8、12、16、20周后观察统计疗效，未完成8次治疗者统计不良反应但不统计疗效。对照组单用NB-UVB光疗仪照射,剂量和方法同治疗组。两组患者治疗过程中未采用其他疗法,疗程均为20周。

1.3 病情观察及疗效判定标准 两组患者均于治疗前和治疗后的第4、8、12、16、20周记录皮损的分布和面积、色素恢复情况、有无新发皮损等,并同时记录不良反应，疗程结束时判定疗效。痊愈:白斑全部消退，恢复正常肤色；显效：白斑部分消退或缩小，恢复正常肤色的面积占皮损面积≥50%；好转：白斑部分消退或缩小，恢复正常皮色面积占皮损面积≥10%或有较多色素点生成；无效：白斑无色素再生或扩大[4]。疗效的评估有至少2个观察者评分，有效率以痊愈加显效计算。

1.4 统计学方法 采用SPSS13.0软件进行统计χ2检验，P<0.05为有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 78例患者均按规定疗程完成治疗。两组患者疗效见表1,治疗组有效率为82.86%,对照组为55.81%,两组有效率差异有统计学意义（χ2=4.586，P<0.05）。两组患者不同部位皮损疗效见表2,两组均以面颈部疗效最好,躯干四肢次之,肢端疗效差。对相应部位的皮损疗效比较:两组面颈部和躯干四肢有效率比较差异均有统计学意义（χ2=4.463；χ2=4.122，P<0.05），两组肢端有效率比较差异无统计学意义（P>0.05)。

表1 两组患儿疗效比较 例

表2 两组患儿不同部位皮损疗效比较 片

2.2 不良反应 治疗组有3例患者在外用他克莫司软膏时出现局部轻度红斑、瘙痒、灼热感,均发生于用药后1周内,未做特殊处理，继续用药后症状渐消失。治疗组4例、对照组6例患者在光疗时出现皮肤瘙痒、干燥，对症处理后缓解，未影响继续治疗。

3 讨论

白癜风是一种常见的色素脱失性疾病,影响患儿的美观和心理健康。目前普遍认为自身免疫因素在白癜风发病中起重要作用。大环内酯类免疫调节剂他克莫司是新型局部局部免疫调节剂,通过抑制钙调磷酸酶活性进而抑制T细胞活化和多种细胞因子的产生;尚可通过刺激酪氨酸酶活性和表达促进黑素合成，亦可增强黑素细胞迁移，从而起到治疗白癜风的作用[5]。

Wu等[6]研究发现,NB-UVB可显著刺激角质形成细胞合成释放碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)和内皮素-1（ET-1）并促进黑素细胞增殖,可增加磷酸化的成簇黏附激酶[p125（FAK）]黑素细胞基质金属蛋白酶上调-2（MM P-2）的活性，从而促进黑素细胞的迁移，这些为NB-UVB照射治疗白癜风提供了理论基础。2000年N joo等[7]采用NB-UVB照射治疗泛发性白癜风儿童取得显著效果。

本研究结果显示,他克莫司软膏联合NB-UVB光疗治疗白癜风优于单用NB-UVB光疗（P<0.05）。两组均以面颈部疗效最好,躯干、四肢次之，肢端疗效差,同时联合疗法对位于面颈部、躯干和四肢的白癜风皮损疗效优于单用NB-UVB光疗（P<0.05），而肢端皮损疗效差异无显著性（P>0.05）。治疗组在外用他克莫司软膏时个别患者出现了一过性的局部刺激症状,但均较轻微且可逐渐消失，未见全身性不良反应;两组的个别患者有不同程度的红斑、瘙痒，全身皮肤受累，但治疗组红斑仅发生在照射区，患者均能耐受,对症处理后缓解,未影响继续治疗。

本研究提示他克莫司软膏联合NB-UVB是治疗小儿白癜风有效方法之一，值得临床使用。

［1］ Handa S,Dogra S.Epidemiology of childhood vitiligo:a study of 625 patients from north India[J].Pediatr Dermatol，2003,20：207-210.

［2］ Westerhof W,Nieuweboer-Krobotovo L.Treatment of vitiligo with UV-B radiation vs topical psoralen plusUV-A [J].Arch Dermatol,1997,133:1525-1528.

［3］ British Photodermatology Group.An appraisal of narrow band(TL-01)UVB phototherapy[J].Br J Dermatol,1997,137:327-330.

［4］ 中国中西医结合学会皮肤性病专业委员会色素病学组.白癜风临床分型及疗效标准（2003修订稿）[J].中国中西医结合皮肤性病学杂志，2004，3（1）：65.

［5］ Kang HY,ChoiYM.FK506 increases pigmentation and migration of human melanocytes[J].Br J Dermatol,2006,155:1037-1040.

［6］ Wu CS,Yu CL,Wu CS,etal.Narrow-band ultraviolet-B stimulates proliferation and migration of cultured melanocytes[J].Exp Dermatol,2004,13:755-763.

［7］ Njoo MD,Bos JD,Westerhof W.Treatment of generalized vitiligo in children with narrow-band（TL-01）UVB radiation therapy[J].JAm Acad Dermatol,2000,42:245-253.