雷公藤多苷联合糖皮质激素长疗程间歇疗法治疗局部慢性湿疹疗效观察

刘 玮，孙 钢

（上海市长宁区同仁医院，上海200050）

慢性湿疹是皮肤科门诊最常见的疾病，病因复杂，多认为与超敏反应有关，易反复发作。目前尚无根治方法，临床上主要以含有糖皮质激素的外用药物控制皮疹，但停药后皮损容易复发[1]。有报道延长外用激素治疗的疗程，予以长疗程间歇疗法治疗慢性湿疹在一定程度上具有阻止症状加重、延缓湿疹复发的作用[2]。雷公藤具有明显的抗炎作用及细胞免疫和体液免疫作用，经常用于治疗一些反复发作的顽固性皮炎湿疹[3]。曲安奈德益康唑乳膏（西安杨森制药有限公司）是治疗湿疹皮炎类疾病的常用药之一[4]。本研究旨在验证雷公藤联合外用激素长疗程间歇疗法治疗局部慢性湿疹的疗效和预防作用，以期指导临床用药。

1 研究对象和方法

1.1患者入选和排除标准 患者均为本院2009年8月—2010年10月皮肤病专科门诊中能够坚持用药，并能定期随访的慢性湿疹患者。入选标准：①年龄>6岁；②局限性慢性湿疹皮损总面积＜体表面积的30%；③反复发作，病程>18周；④两年内曾做斑贴试验，但找不出病因；⑤经临床治疗已短期治愈的患者；⑥患者知情同意，自愿参加本项临床观察。排除标准：①对雷公藤或曲安奈德益康唑乳膏成分过敏患者；②在2周内接受过任何口服或局部外用药物治疗者；③皮疹表面有明显的糜烂、渗出或水疱者；④妊娠及哺乳期妇女；⑤≤18岁面部湿疹患者；⑥严重肝肾疾病、血液系统疾病、自身免疫病、慢性严重感染、糖尿病、精神病、吸毒、酗酒者；⑦不按医嘱用药及不能定期随访者；⑧其他研究者认为不宜入选的原因。

1.2试验方法 本试验为开放、随机、平行对照的临床试验。短期已经治愈的患者被随机分配入两个平行组，进行长疗程间歇性治疗。防治组接受内服雷公藤多苷片60mg/d，外用曲安奈德益康唑乳膏治疗2次/d；对照组接受不含激素成分的尿素霜（成分：尿素，羊毛脂，白蜡，凡士林）进行治疗，2次/d。两组每周用药2d，每次间隔3d用药，疗程8周。停药后2周时开始随访，共随访12周。在长程治疗4周和8周后分别比较两组患者的复发率。

1.3观察指标及疗效判定标准 以SCORAD评分系统[5]评价皮损严重程度。①观察者记录皮损的部位及面积大小，皮损占1%面积计1分。②临床表现严重度：选取红斑、丘疹、渗出糜烂、表皮剥脱、浸润或苔藓化、及干燥六项临床表现，对每一项皮损的严重度进行评分，分值0～3分。③瘙痒程度及对睡眠的干扰：使用视觉模拟法对瘙痒及其对睡眠的干扰进行评定。使用0～10分的刻度尺，0为没有瘙痒，10分为患者能够感觉的严重的瘙痒，由患者本人对最近3d平均的瘙痒程度进行评估。④疗效评估指标：在基线入组时及每次随访时分别对患者的症状和体征进行评估。积分计算：SCORAD评分=A/5+7×B/2+C。症状积分下降指数 (SSRI)=(治疗前SCORAD评分－治疗后SCORAD评分)/治疗前SCORAD评分。当治疗后积分大于治疗前积分时，SSRI定为“0”，即SSRI波动 0～1.0。无效为 SSRI＜20%；有效为 20%≤SSRI＜60%；显效为60%≤SSRI＜90%；治愈为SSRI≥90%。

1.4统计学处理 用SPSS 17.0软件，进行χ2检验，SCORAD评分比较采用t检验。

2 结果

2.1一般资料 共入选82例，男39例，女43例，年龄12～87岁，平均（43.2±20.4）岁。病程 2个月～15年，平均病程（24.3±36.4）个月。其中防治组 40例，平均年龄（41.33±18.4）岁，对照组42例，平均年龄（45.00±22.3）岁。两组患者的性别和年龄差异均具有可比性。其中防治组有1例患者因为不良反应退出试验，对照组有2例患者因失访退出试验。

2.2治疗结果 治疗前，已短期治愈的两组SCORAD评分比较，差异无统计学意义（t=0.3681，P>0.05）。长疗程间歇疗法治疗4周后，防治组SCORAD评分低于对照组，差异有统计学意义（t=1.991，P<0.05）。治疗8周后，防治组SCORAD评分显著低于对照组，差异有明显统计学意义（t=2.645，P<0.01），见表1。

表1 两组的SCORAD评分比较（±s）

表1 两组的SCORAD评分比较（±s）

组别防治组对照组例数40 42治疗前（已短期治愈）0.12±0.32 0.09±0.41治疗4周后0.86±3.14 3.08±6.35治疗8周后2.02±5.01 6.80±10.33

2.3复发率比较 长疗程4周及8周时随访，防治组复发率均明显低于对照组（χ2=5.290，P<0.05；χ2=14.863，P<0.01），见表2。

表2 两组患者的复发率比较 例（%）

2.4安全性评价 针对雷公藤的副作用，对防治组患者治疗前后均检测血常规、肝肾功能等相关指标，均在正常范围。而有1例患者应用曲安奈德益康唑乳膏出现不良事件，表现为局部色素沉着，停用后症状自行消失。不良反应发生率为2.50%,差异无统计学意义（χ2=0.0006，P>0.05）。余未出现严重或重度不良事件。

3 讨论

湿疹最主要的治疗方法依然是外用糖皮质激素类药物，国外相关文献报道手湿疹患者及特应性皮炎患者中外用糖皮质激素长疗程间歇治疗能减少复发[6]。同时在理论上指出，糖皮质激素长疗程间歇性的使用可以减少短期内局部皮质类固醇的密集堆积，控制了单位时间内的激素密度。此外，通过长期维持，相关激素仅作用于皮损的愈合、局部发炎，并不向皮肤深层渗透[7]。国内路雪艳等[2]报告用曲安奈德益康唑进行长疗程、间歇性的治疗能减少慢性湿疹的复发率亦有良好的疗效。若配合中药联合治疗，是否能够好的疗效，是本研究的主要目的。

雷公藤多苷联合曲安奈德益康唑乳膏，从临床结果来看，长疗程治疗1个月时，防治组SCORAD评分低于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05），而长疗程治疗2个月后随访时，防治组SCORAD评分显著低于对照组（P<0.01）。相对于仅使用糖皮质激素进行预防的研究[2]，联合雷公藤预防慢性湿疹治疗1个月时就获得了更好的效果。

湿疹诊疗指南[8]指出，雷公藤多苷等中药可以内治，但是需注意其对肝肾功能的损伤。在本研究中，雷公藤多苷片采用和曲安奈德益康唑乳膏一致的长疗程间歇性治疗方案，每周服用2d的方案降低了其的副作用，防治组患者经过检查，均无过敏反应及肝肾的副作用。而在结果上先是，雷公藤多苷联合曲安奈德益康唑能够在阻止慢性湿疹的复发，减轻症状，并且长疗程间歇性疗法既能减少雷公藤多苷的副作用，也能减轻糖皮质激素类药物长期外用容易引起局部皮肤萎缩、色素沉着、毛细血管扩张和皮肤感染等不良反应。而疗程控制在多长时间内，是否可以从根本上治愈慢性湿疹，还需进一步研究论证。

［1]韩庆国，赵华．派瑞松治疗慢性皮炎湿疹49例近期疗效观察[J].中国现代医药杂志，2006，8:55-56.

［2]路雪艳，李林峰．曲安奈德益康唑乳膏长疗程间歇疗法治疗局限性慢性湿疹[J].中华皮肤科杂志，2010，43:390-392.

［3]陈洁．雷公藤与湿疹[A].见：第五届全国雷公藤学术会议论文汇编[C].中国学术期刊（光盘版）电子杂志社，2008:466-467．

［4]路雪艳，李邻峰．硝酸益康唑.曲安奈德霜治疗湿疹临床观察[J].临床皮肤科杂志,2002，31(6):382-383．

［5]European Task Force on Atopic Dermatitis.Severity scoring of atopic dermatitis:the SCORAD index[J].Dermatol,1993,186:23-31.

［6]Kirkup ME,Birchall NM,Weinberg EG,et al.Acute and maintenance treatmentofatopicdermatitisinchildren-twocomparativestudieswith fluticasonepropionate(0.05%)cream[J].J Dermatolog Treat,2003,14:141-148．

［7]Berth-Jones J,Damstra RJ,Golsch S,et al.Twice weekly fluticasone propionate added to emollient maintenance treatment to reduce risk of relapse in atopic dermatitis:randomized,double blind,parallel group study[J].BMJ,2003,326:1367-1370.

［8]中华医学会皮肤性病学分会免疫学组.湿疹治疗指南（2011年）[J]，中华皮肤科杂志，2011，44(1):5-6.