孟鲁司特加外用药治疗婴儿湿疹临床观察

2011-05-28丁斌，吴军

中国中西医结合皮肤性病学杂志 2011年3期

丁斌，吴军

（浙江省金华市中心医院，金华 321001）

婴儿湿疹（infantile eczema）是一种常见的、由内外因素引起的一种过敏性皮肤炎症。皮损以丘疱疹为主的多形性损害，有渗出倾向，反复发作，急、慢性期重叠交替，伴剧烈瘙痒。长期严重者可影响食欲、睡眠，甚至导致生长发育迟缓，使患儿生活质量降低。临床上常通过饮食管理、抗组胺类药物、糖皮质激素、抗生素及外用洗剂、药膏来治疗，易复发，有学者曾统计，复发率占42．6%[1]。文中采用随机对照的方法，观察孟鲁司特佐治婴儿湿疹的疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1．1 病例选择

1．1．1 纳入标准临床上具有婴儿湿疹的典型症状和体征[2]，年龄6个月～3岁，性别不限，其父母愿意且能够按临床试验要求执行者。湿疹根据发病部位分为局限型（皮损仅限于一个部位）和泛发型（皮损发生于多个部位）两大类，根据病程及皮损表现又分为急性、亚急性和慢性湿疹三个亚型。

1．1．2 排除标准 ①1个月内曾用过类似白三烯受体拮抗剂或全身糖皮质激素者；②合并其他严重疾病如肝炎、肾炎及肺部疾病；③肝功能异常者。

1．1．3 中断标准 ①对孟鲁司特过敏；②不能按时服药者；③使用了全身糖皮质激素。

1．2 方法入选患儿按随机方法进入孟鲁司特组和对照组。孟鲁司特组外用抗菌药物莫匹罗星软膏(中美天津史克制药有限公司)和糖皮质激素制剂丁酸氢化可的松软膏(天津药业集团有限公司)并每晚口服孟鲁司特钠1片（4mg）(Merck Sharp&Dohme Ltd.)。对照组外用莫匹罗星软膏和丁酸氢化可的松软膏。外用药膏使用方法：患儿每日外用莫匹罗星软膏、丁酸氢化可的松软膏各2次，先用莫匹罗星软膏，间隔2～3 h左右再用丁酸氢化可的松软膏，使用药物的时间可灵活，但两种药物的使用顺序不能颠倒。对渗出明显的急性期患者，先外用氧化锌油3 d，渗出减少后再进入两组。两组外用药膏均使用7～10d，孟鲁司特组服用孟鲁司特钠片84d。

1．3 评分标准、临床观察指标和方法参照文献[3]：根据EASI评分法，分为头颈、上肢、躯干、下肢四个部位分别进行临床症状及皮损面积评分。临床观察指标包括红斑、丘疹、水肿、表皮剥脱、裂纹，皲裂、渗出、结痂、苔藓化、瘙痒等。分别在筛选日、随访的第7d、第14d、第28d、第56d、第84d对皮损状况和瘙痒程度进行评估。临床症状严重程度根据Berth-Jones[4]在SASSAD(six area six sign atopic dermatitis)严重评分法中，提出的界定方法来评分：0=无，此体征仔细观察后也不能确定；1=轻，此体征确存在，但需仔细观察才能见到；2=中，此体征可立即看到；3=重，此体征非常明显。

1．4 临床疗效评价用药后各观察阶段症状评分的改善率作为临床疗效评价标准。即症状改善率=(治疗前总评分-治疗后总评分)／治疗前总评分×100%。

1．5 统计学处理采用SPSS13.0统计软件。计量资料的比较采用配对t检验，计数资料的比较采用χ2检验。设P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2．1 一般情况共入选患儿278例。其中男142例，女136例，男∶女为1.044∶1。其中局限型102例，泛发型176例。各亚型分布情况见表1。其中失访5例，孟鲁司特组3例，对照组2例；中止试验4例，孟鲁司特组1例，对照组3例，其中1例对照组判断入组标准错误，3例患儿依从性差。实际疗效统计孟鲁司特组131例，对照组138例。两组在性别、年龄、病程及治疗前EASI评分方面均具有可比性。

表1 患儿的分类及各亚型的分布情况例

2．2 两组湿疹患儿治疗前至治疗后28d总体疗效评分比较见表2。采用重复测量试验方差分析，从总体疗效上比较，孟鲁司特组与对照组湿疹患儿治疗前后评分变化对比统计学上差异无显著性（P>0.05）。两组患儿经治疗均好转。

表2 两组患儿治疗前至治疗后28d总体疗效评分（±s）

例数治疗前评分治疗后7d 54 84 138 48 83 131 4.86±4.92 6.88±5.32 6.32±5.06 4.21±4.32 7.82±4.21 6.28±4.68 2.38±3.21 3.68±3.42 3.42±3.31 2.12±2.08 3.68±2.48 2.82±2.51婴儿湿疹类型对照组局限型泛发型合计孟鲁司特组局限型泛发型合计治疗后14d 1.68±2.31 2.16±2.23 1.96±2.31 1.26±1.42 2.32±2.16 1.80±1.98治疗后28d 1.08±1.68 1.32±2.86 1.12±2.32 0.52±0.68 1.42±2.10 1.02±1.66

2．3 各亚型湿疹患儿治疗后28～84d疗效对比见表3、4。治疗后56d、84d，对照组评分明显上升，与孟鲁司特组比较差异均有统计学意义（P均<0.05）；由表4可见，治疗后84d，对照组评分上升明显，与孟鲁司特组比较差异有统计学意义（P<0.05）。

表3 评分>8分泛发型患儿治疗后28～84d疗效对比（±s）

例数24 20治疗后28d 2.18±2.88 1.78±2.23>0.05治疗后56d 3.88±3.24 2.35±2.23<0.05分组对照组孟鲁司特组P治疗后84d 4.56±4.15 2.85±2.56<0.05

表4 局限型及评分<8分泛发型患儿治疗后28～84d疗效对比（±s）

分组对照组孟鲁司特组P例数114 111治疗后28d 1.46±1.88 1.32±1.68>0.05治疗后56d 2.88±2.56 2.26±1.98>0.05治疗后84d 4.16±4.22 2.72±2.64<0.05

2．4 不良反应用药期间，对照组无明显不良反应，孟鲁司特组8例出现轻微腹泻，5例出现谷草转氨酶增高，3例出现发热（<38.5℃）,均为用药1周内，未特殊处理，自行缓解，继续治疗，没有因为不良反应而退出治疗的病例。

3 讨论

一般认为，湿疹主要是由内外因素引起的一种变态反应性皮肤病，婴儿湿疹往往是特应性皮炎(atopic dermatitis，AD)的早期。目前，有关湿疹发病机制的研究主要集中在Th亚群功能失衡和寻找可能存在的变应原两个方面[5-7]，但都不十分明了。自2000年以来，炎症介质尤其是白三烯类物质与湿疹的关系日益受到关注。在IgE抗原复合物或其它因素的刺激下细胞质内钙离子浓度升高，促使钙离子依赖性胞质型磷脂酶 A2（cytosolic phospholipase A2,cPLA2）活化，作用于花生四烯酸，经5-脂氧合酶途径形成两类代谢产物，一类是LTB4，另一类是半胱氨酰白三烯，包括LTC4、LTD4、LTE4。角质形成细胞（keratinocyte,KC）是表皮的主要组成细胞，也是机体首先接触各种外源性物质的组织结构。目前认为，KC不仅可以合成CysLTs，而且由于其表达CysLTRs而成为CysLTs在皮肤中作用的靶细胞之一，在炎症状态下，KC合成CysLTs与表达CysLTRs均显著增强[8]。这为临床应用孟鲁司特治疗婴儿湿疹提供了理论和实验依据，阻断白三烯与其受体结合成为抑制婴儿湿疹发生的新途径。

本次研究中，孟鲁司特组和对照组婴儿湿疹患儿治疗前至治疗后28d总体疗效评分变化无差别，孟鲁司特不影响婴儿湿疹的恢复。两组患儿外用莫匹罗星软膏和丁酸氢化可的松软膏7～10d后停止，孟鲁司特组从治疗始口服孟鲁司特钠片至84d。治疗后56d、84d比较可见，评分>8分泛发型婴儿湿疹对照组患儿评分大于孟鲁司特组患儿评分，且统计学上差异有显著性；而局限型及评分<8分泛发型婴儿湿疹于治疗后84d对照组患儿评分大于孟鲁司特组患儿评分，且统计学上差异有显著性。由此说明，外用莫匹罗星软膏和丁酸氢化可的松软膏7～10d的同时，孟鲁司特在治疗28d内并不影响婴儿湿疹的恢复，在治疗56～84d时能减少婴儿湿疹的复发。受本次研究观察时间所限，对两组患儿之后的发病情况有待进一步观察。

综上所述，在使用外用药膏的同时，服用孟鲁司特，能够减少婴儿湿疹的复发，是临床医师治疗婴儿湿疹的又一种新方法，值得临床试用。

［1］刘冰，伏瑾.婴儿湿疹的临床特征分析[J].中国麻风皮肤病杂志，2006，22（7）:541-542.

［2］胡亚美，江载芳.诸福棠实用儿科学[M]，第7版.北京：人民卫生出版社，2002，643-645.

［3］赵辨.湿疹面积及严重度指数评分法 [J].中华皮肤科杂志，2004，37（1）：3-4.

［4］ Berth-Jones J.Six area,six sign atopic dermatitis(SASSAD)severity score:a simple system for monitoring disease activity in atopic dermatitis[J].Br JDermatol,1996,135 suppl48:25-30.

［5］叶志健，季露露，刘伟娟.复方甘草酸苷对湿疹患者Th细胞免疫功能的影响[J].江西中医药，2009，40（324）：45-46.

［6］马娟娟，李桂珍，李慧茹.456例湿疹患儿变应原体外检测结果分析[J].中国中西医结合皮肤性病学杂志，2010,9（1）:41-42.

［7］黄志坚，邓冉，宋燕燕等.小儿湿疹变应原检测分析[J].中国妇幼保健，2006（21）：2857-2859.

［8］钟华.半胱氨酰白三烯及其受体在湿疹发病机制中作用的研究[D].第三军医大学博士学位论文，2007：7-9.