氨磷汀预防顺铂化疗的血液毒性和肾毒性疗效观察

刘伟先，赵 靓，张 萍，刘树斌，孙广玉

(滨州市人民医院，山东滨州256610)

氨磷汀是美国FDA批准的第一个泛细胞保护剂，其可选择性地保护正常组织细胞免受化疗毒性，而不减弱化疗药物的抗肿瘤作用［1］。顺铂(DDP)是治疗肺癌常用的化疗药物，但其毒性较大，可产生肾毒性、耳毒性、神经毒性及骨髓抑制等，长期或大剂量使用DDP可造成严重肾损害，甚至急性肾功衰竭。据报道，应用DDP造成肾毒性患者约20%发展为急性肾功衰竭［2］，因而限制了其临床使用。2010年2月～2011年2月，我们采用氨磷汀预防非小细胞肺癌(NSCLC)患者行DDP化疗的血液毒性和肾毒性，效果较好。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 60例患者中，男47例、女13例，年龄33～69岁、中位年龄46岁。均经组织学或病理学检查证实为原发性NSCLC和(或)局部淋巴结转移，肿瘤分期Ⅲa期、Ⅲb期，预期寿命＞6个月，卡氏评分≥70分;血常规、肝肾功能正常，心电图基本正常。将患者随机分为观察组、对照组各30例，两组临床资料有可比性。

1.2 治疗方法 两组化疗方案相同，其中均有DDP［25 mg/(m2·d)×3 d］。观察组每次使用DDP化疗前静滴氨磷汀1 000 mg(用前30 min内配制，15 min匀速滴入)，21 d为一疗程。使用氨磷汀期间，每5 min监测血压一次;注射完毕15 min再用DDP或其他化疗药物。为防止发生低血压，加用氨磷汀前1 d饮水1 L、用药前30 min饮水500 ml;为防止发生呕吐反应，加用氨磷汀前30 min服用5-HT3受体拮抗剂和地塞米松。

1.3 观察指标 每周期化疗前后检测血常规;化疗前，化疗第4、14天检测血清肌酐(Cr)、肌酐清除率(Ccr)、血尿素氮(BUN)、尿 β2-微球蛋白(β2-MG)、尿白蛋白(Alb)。治疗前后每日检查血压、呼吸、脉搏、体温，并观察记录恶心、呕吐等症状。治疗前后检查心电图、X线胸片及腹部B超。

1.4 统计学方法 采用SPSS12.0统计软件，数据用±s表示，组间比较用t检验。P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 化疗后白细胞变化 观察组化疗后白细胞计数由(6.92 ±2.16)×109/L 降至(5.10 ±2.39)×109/L，对照组由(7.03±2.28)×109/L 降至(3.11±1.87)×109/L。两组比较有统计学差异(P＜0.05)。观察组白细胞下降发生率为40.0%，其中Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级骨髓抑制者分别为8、3、1、0例;对照组白细胞下降发生率为83.3%，Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级骨髓抑制者分别为 6、7、9、3 例。两组比较有统计学差异(P＜0.05)。

2.2 两组化疗后各检测指标变化 见表1。

表1 两组化疗后各检测指标变化(±s)

表1 两组化疗后各检测指标变化(±s)

注:与对照组同期、同组治疗前比较，*P＜0.05

组别 n 治疗前 治疗第4天 治疗第14天观察组30 Cr(μmmol/L) 93.32 ±15.20 95.72 ±15.09* 93.63 ±16.30*Ccr(ml/min) 98.15 ±10.29 96.57 ±12.13* 95.83 ±13.33*BUN(mmol/L) 5.35 ±1.27 5.51 ±1.63* 5.49 ±1.61*β2-MG(mg/L) 1.91 ±0.78 2.23 ±0.68* 2.27 ±0.56*Alb(mg/ml) 14.40 ±0.97 15.03 ±1.01* 15.10 ±0.94*对照组 30 Cr(μmmol/L) 92.61 ±14.91 99.33 ±15.82 100.42 ±16.67 Ccr(ml/min) 96.74 ±12.50 92.49 ±11.13 90.62 ±13.12 BUN(mmol/L) 5.18 ±1.30 5.75 ±1.88 6.05 ±1.31 β2-MG(mg/L) 1.82 ±0.59 3.05 ±0.36 2.90 ±0.71 Alb(mg/ml)14.32 ±1.04 16.37 ±2.57 16.41 ±2.60

2.3 毒副反应 治疗期间，观察组出现轻微皮肤发红和皮疹1例，肌注异丙嗪后症状消失;血压降低以用药15～25 min时较明显，以收缩压降低为主，最大降幅为18.7 mmHg，但未达低血压诊断标准，亦未出现低血压休克。无血钙降低及出现低血钙抽搐者。其余无明显毒副反应。

3 讨论

众所周知，化疗在恶性肿瘤治疗中发挥重要作用，但其在杀灭肿瘤细胞的同时，也可引起机体多组织、器官损伤。DDP是联合化疗中最常用药物之一，具有抗癌谱广、作用强、与多种抗肿瘤药有协同作用、且无交叉耐药等特点，多作为NSCLC联合化疗方案的基本药物之一;但其毒副反应较多，尤其是肾毒性作用严重，用量过大或用药频繁可产生不可逆性肾小管损伤，发生肾功衰竭甚至死亡。

氨磷汀是广谱细胞保护剂，用药后在组织中被细胞膜结合的碱性磷酸酶水解为自由硫羟基、对称二硫化物、半胱胺等活性代谢产物，从而发挥细胞保护作用。研究显示［3］，氨磷汀能选择性保护正常器官免受化、放疗的毒性攻击，但不保护肿瘤组织;能明显改善行化、放疗患者的耐受性，提高其生活质量;其主要毒副反应为恶心、呕吐、血压下降、头晕、乏力、喷嚏等［4］。为预防氨磷汀消化道反应重，可在用氨磷汀前30 min静注地塞米松及中枢性止吐药5-HT3拮抗剂，多数患者能耐受。氨磷汀的低血压反应较轻，一般应用前先输注5%葡萄糖液1 000 ml，可预防低血压。

本研究表明，氨磷汀可预防NSCLC患者行DDP化疗的血液毒性和肾毒性，且其毒副反应较轻，患者均能耐受，值得临床应用。

［1］Capizzi RL.The preclinical basis for broad-spectrum selective cytoprotection of normal tissue from cytotoxic therapies by amifostine［J］.Semin Oncol，1999，26(suppl 7):3.

［2］Berns JS，Ford PA.Renal toxicities of antineoplastic drugs and bone marrow transplantation［J］.Semin Nephrol，1997，17(1):54-66.

［3］崔慧娟，张树军，李佩文，等.阿米福汀保护肾脏的疗效观察［J］.中华肿瘤杂志，2002，24(1):48.

［4］俞伟，马林.阿米福汀的临床研究进展［J］.中国放射医学与防护杂志，2007，27(1):101.