帕瑞昔布超前镇痛在腹部手术麻醉中的临床应用

尹述洲，张 莹

(上海交通大学医学院苏州九龙医院，江苏苏州215021)

超前镇痛是指在先于伤害性刺激作用于机体即采取措施，来防止外周和中枢神经的敏感化，达到消除或减少伤害性刺激引起的疼痛的目的［1］。目前，国内外对于帕瑞昔布的超前镇痛作用的研究仍处于前期阶段。2008年6月～2010年6月，我们观察了帕瑞昔布在腹部手术中及手术后镇痛的疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 将80例胆囊摘除手术患者随机分为两组各40例，其中对照组男28例、女12例，平均年龄48.9岁;实验组男31例、女9例，平均年龄47.5岁。两组性别、年龄具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 麻醉方法 两组均采用全麻吸入麻醉。诱导麻醉:芬太尼0.02mg/kg，丙泊酚2mg/kg，常规监测血压、心率、心电图变化，观察SPO2和PCO2。术中维持正常的PCO2或稍高，血压维持在正常范围内，心率波动不超过术前水平的10%，术中常规补液。术毕清醒后拔管，待生命体征稳定，送返病房监护治疗。实验组另于术前30min静注帕瑞昔布20mg，手术结束时静注帕瑞昔布40mg。

1.2.2 标本检测 患者分别于进入手术室后(T0)、手术开始后2 h(T1)、术后8 h(T2)和术后24 h(T3)采集末梢静脉血，离心取上清，-80℃保存待测。血清IL-6测定采用酶联免疫吸附试验双抗体夹心法，试剂由北京晶美生物技术公司提供。

1.2.3 观察指标 ①用视觉模拟评分(VAS评分)法评估术后疼痛，0分为不痛，10分为最痛，疼痛越重则得分越高，评估两组拔管后 0、2、4、8、12、24 h的疼痛程度;②分别记录拔管后5、10、20、30min的Rammesay镇静评分(RSS评分);③观察术后不良反应和并发症的发生情况。

1.3 统计学方法 采用SPSS13.0软件。计数资料以百分数表示，采用χ2检验;两组间比较用配对t检验。P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组术后不良反应比较 对照组术后发生恶心、呕吐6例，出血3例;实验组分别为5、2例。两组比较P＞0.05。

2.2 两组不同时间血清IL-6水平比较 见表1。

表1 两组手术前后各时间点的血清IL-6水平比较(±s)

表1 两组手术前后各时间点的血清IL-6水平比较(±s)

注:与对照组比较，*P＜0.05

组别 T0 T1 T2 T3对照组 172.4±19.1 208.7±34.8 224.6±18.6 198.9±19.0实验组 166.1±12.7*177.3±21.2*191.7±19.8*176.9±23.4*

2.3 两组术后各时间点的VAS评分比较 见表2。

表2 两组术后各时间点的VAS评分(分，±s)

表2 两组术后各时间点的VAS评分(分，±s)

注:与对照组比较，*P＜0.05

组别0 h 2 h 4 h 8 h 12 h 24 h对照组 7.3±1.2 5.6±1.1 3.7±1.4 3.1±0.9 2.3±1.0 1.2±0.8实验组 1.2±0.4*0.9±0.3*0.9±0.2*1.0±0.3*1.2±0.4*1.0±0.3

2.4 两组术后各时间点的RSS评分 见表3。

表3 两组术后不同时间的RSS评分(分，±s)

表3 两组术后不同时间的RSS评分(分，±s)

注:与对照组比较，*P＜0.05

组别5min 10min 20min 30min对照组1.0±0.2 1.0±0.1 1.1±0.3 1.3±0.5实验组 2.5±0.6* 2.5±0.3* 2.3±0.4* 2.6±0.7*

3 讨论

手术创伤引起炎性介质释放，炎性介质激活外周伤害感受器，使伤害性信号上行至丘脑和大脑皮层，疼痛感觉便在神经中枢内整合后产生。因此，在伤害性刺激产生前使用镇痛药可阻止传入伤害性刺激，减轻术后疼痛，产生超前镇痛效应［2］。帕瑞昔布可抑制外周帕瑞昔布是环氧合酶-2(COX-2)表达，减少外周前列腺素合成，从而发挥镇痛抗炎作用;同时可抑制中枢COX-2表达，减少中枢前列腺素合成，从而抑制疼痛超敏，起到外周、中枢双重镇痛作用［3］。

调控大手术产生的免疫抑制反应和炎症反应是近年来麻醉医学的研究热点。致炎因子IL-6是组织损伤的标志物，是细胞因子中与转归预后关系最为密切的一种。腹腔手术是创伤较大的手术之一，因其手术操作空间范围大，术区组织多，术后需放置腹腔引流管等因素导致术后较剧烈的疼痛。IL-6是组织损伤的早期敏感指标，手术创伤引起机体应激反应时其血清水平升高，血清IL-6水平可反映应激的强烈程度。帕瑞昔布可降低血清IL-6水平，发挥较强的镇痛作用，并且不良反应少，抑制超敏疼痛反应。麻醉诱导前应用帕瑞昔布钠可抑制中枢敏化作用，降低术中探查操作所致前列腺素释放，减少伤害性刺激传入，对疼痛感受系统具有保护效应［4］，对提高手术患者围术期的生活质量具有重要意义。

本研究结果表明，帕瑞昔布可明显降低血清IL-6浓度，抑制手术引起的炎症因子的升高，与文献报道相似［5］。两组术后 0、2、4、8、12 h 的疼痛 VAS 评分有统计学差异(P均＜0.05)，帕瑞昔布组明显低于对照组，且帕瑞昔布组在术后5～30min内的镇静评分均明显高于对照组，表明帕瑞昔布在术后具有较好的镇痛和减少苏醒期躁动的效果。

［1］Kissin T.Preemptive analgesia［J］.Anesthesiology，2000，93(4):1138-1143.

［2］Kelly DJ，Ahmad M，Brull SJ.Preemptive analgesia I:physiological pathways and pharmacological modalities［J］.Can J Anesth，2004，48(10):1000.

［3］Reuben SS，Ekman EF，Raghunathan K，et al.The effect of yclooxygenase-2 inhibition on acute and chronic donor-site pain after spinalfusion surgery［J］.Reg Anesth pain Med，2006，31(1):6-13.

［4］Dakl JB，Moniche S.Pre-emptive analgesia［J］.Br Med Bull，2004，71(1):13-27.

［5］张莉莉，王虎山，姜长林，等.注射用帕瑞昔布钠超前镇痛对开腹手术病人血清白介素-6的影响［J］.按摩与康复医学，2010，1(1):6-7.