还原型谷胱甘肽对糖尿病周围神经病变患者神经传导速度的影响

王焕君，管晓玲，李曙远，张 伟

(山东省千佛山医院，济南250014)

糖尿病周围神经病(DPN)是糖尿病常见并发症之一。研究表明，内皮素1(ET-1)可导致血管平滑肌收缩，造成神经缺血、缺氧性损害［1］。糖尿病患者高血糖能导致内皮细胞内过氧化，发生氧化应激，氧自由基增多，自由基清除剂减少，而自由基对ET-1的合成和释放有诱导作用［2］。2005年10月～2007年3月，我们观察了抗氧化剂还原型谷胱甘肽(GSH)对DPN患者神经传导速度的影响，并探讨其机制。

1 资料与方法

1.1 临床资料 DPN患者96例，男45例、女52例，年龄34～61岁、平均47.2岁。糖尿病诊断符合1999年WHO制定的标准，DPN诊断符合Ziegler［3］提出的诊断标准。糖尿病病程2～27 a，平均12.6 a。有高血压病史16例，冠心病病史12例。将患者随机分观察组64例和对照组32例，两组临床资料具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 两组均给予口服降糖药和(或)胰岛素治疗，观察组另予GSH 2.4 g加入生理盐水250 ml中静滴，1次/d，4周为一疗程。

1.2.2 检测方法 ①神经传导速度测定:使用Keypoint肌电图仪分别测定患者胫神经和正中神经的感觉神经纤维传导速度(SCV)及运动神经纤维传导速度(MCV)。②血浆ET-1检测:采集清晨空腹肘静脉血2 ml，注入含 7.5%EDTA-Na240 μl和抑肽酶40 μl试管中，离心，取血浆，-20℃保存待测。采用放射免疫分析法测定血浆ET-1。

1.3 统计学方法 采用SPSS13.0统计软件。计量资料以±s表示，组间及治疗前后均数的比较采用两样本均数的t检验，相关性分析采用Pearson检验。P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后正中神经、胫神经MCV、SCV比较 见表1。

表1 两组治疗前后正中神经、胫神经MCV、SCV 比较(m/s，±s)

表1 两组治疗前后正中神经、胫神经MCV、SCV 比较(m/s，±s)

注:与同组治疗前比较，*P＜0.05;与对照组治疗后比较，#P＜0.05

组别MCV正中神经 胫神经SCV正中神经 胫神经观察组治疗前 45.10±5.58 35.73±4.12 46.41±4.31 34.37±3.88治疗后 45.81±6.11*#37.16±4.56*# 47.66±4.89*#35.84±3.79*#对照组治疗前 43.66±6.22 36.13±3.37 46.75±4.87 34.53±3.85治疗后 48.91±5.74* 39.81±4.64* 49.72±4.65* 37.65±4.01*

2.2 两组治疗前后血浆ET-1水平比较 观察组治疗前后血浆 ET-1为(85.06±16.14)、(75.37±20.10)pg/ml，对照组分别为(83.96±13.88)、(83.37±14.91)pg/ml，两组治疗后与治疗前比较，P均＜0.05;观察组与对照组治疗后比较，P＜0.05。

2.3 观察组正中神经、胫神经MCV、SCV与血浆ET-1的关系 观察组正中神经SCV、MCV与血浆ET-1均呈负相关(r分别为-0.523、-0.469，P均＜0.01)，胫神经SCV、MCV与血浆ET-1均呈负相关(r分别为 -0.352、-0.447，P 均 ＜0.01)。

3 讨论

ET-1主要由血管内皮细胞通过旁分泌产生。生理情况下，ET分泌很少或多向非管侧的平滑肌释放，因此ET-1在血循环中的含量很低。血中ET-1升高与糖尿病等多种疾病有关。糖尿病患者由于持续高血糖，糖化血红蛋白升高，红细胞携氧能力下降，非酶蛋白糖基化作用、氧化应激、微循环障碍使组织缺血、缺氧、血管内皮细胞损伤，ET-1分泌增多。ET-1导致血管平滑肌收缩，造成神经缺血、缺氧性损害，可表现为周围神经的传导速度变慢。Ak等［4］研究发现，血浆ET-1水平与糖尿病的微血管病变、高血压、病程长短、家族史有显著的相关性，血中高浓度的ET-1参与了糖尿病微血管病变的发生与发展，故与DPN密切相关。王春梅等研究结果显示，DM组血浆ET水平高于非DM组，合并DPN者ET浓度显著高于未并发DPN者，进一步证实了ET在DM及合并DPN发病中的作用［5］。

GSH是临床上常用的保护肝功能及预防细胞损伤的常用药物，价格便宜，但其对DPN的治疗作用尚未被人完全认识。糖尿病高浓度葡萄糖能导致内皮细胞内过氧化，发生氧化应激，表现为氧自由基增多，自由基清除剂减少［6］。自由基对ET-1的合成和释放有诱导作用［2］。GSH可明显降低血浆ET-1水平、提高DPN患者周围神经的传导速度，且血浆ET-1水平与糖尿病周围神经的传导速度呈负相关。提示GSH作为体内最重要的自由基清除剂，可同时减少患者血浆ET-1水平，从而起到保护血管内皮细胞，减轻糖尿病患者微血管损害，从而起到预防和治疗DPN的作用。

［1］Erbas T，Erbas B，Kabakci G，et al.Plasma big-endothelin levels，cardiac autonomic neuropathy，and cardiac functions in patients with insulin-dependent diabetes mellitus［J］.Clin Cardiol，2000，23(4):259-263.

［2］Slater AF，Nobel CS，Orrenius S.The role of intracellular oxidants in apoptoisis［J］.Biochem Biphys Acta，1995，1271(2):59.

［3］Ziegler D.Diagnosis and Mangement of Diabetic Peripheral Neuropathy［J］.Diabetic Medicine，1996，13(Suppl 1):34-38.

［4］Ak G，Buyukberber S，Sevinc A，et al.The relation between plasma endothelin-1 levels and metabolic control，risk factors，treatment modalities，and diabetic microangiopathy in patients with Type 2 diabetes mellitus［J］.Diabetes Complications，2001，15(7):150-157.

［5］Kashiwagi A，Asahina T，Nishio Y，et al.Glycation，oxidative stress，and scavenger ativity［J］.Dibetes，1996，45(Suppl 3):84.

［6］Graie WF，Simecek S，Kukovetz WR，et al.High D-glucose-induced change in endothelial Ca2+/EDRF signaling are due to generation of superoxid anions［J］.Diabetes，1996，45(3):1386.