早期干预对窒息新生儿血清IL-6、IL-8、TNF-α水平变化及HIE发病的影响

卢峥俏，李 宏，李晓菲，尹 琦

(柳州市柳铁中心医院，广西柳州545007)

新生儿窒息可导致免疫功能紊乱，并参与新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)的发病。已有研究证实，IL-6、IL-8、TNF-α在新生儿HIE发病机制中起重要作用。我们对窒息新生儿在常规治疗的基础上于生后6 h内使用1，6-二磷酸果糖(FDP)干预，观察血清IL-6、IL-8、TNF-α水平变化，探讨其临床意义。

1 资料与方法

1.1 临床资料 2007年1月～2009年1月我科收治的窒息新生儿(足月且适于胎龄儿)70例，出生体质量≥2 500 g，于生后6 h内住院，疗程10 d。男38例、女32例。窒息标准:①有明显胎儿宫内窘迫表现，胎儿心动过速(＞180次/min)或过缓(＜100次/min);②出生有窒息史，1min Apgar评分≤7分或5min Apgar评分＜5分;③出生新生儿胎体有粪染。排除宫内感染、先天畸形、先天性心脏病、遗传代谢性疾病及患甲状腺疾病或孕后期出现明显低钙血症母亲所生新生儿。将患儿随机分成FDP组40例和对照组30例，两组临床资料有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 对照组予常规治疗，包括三项支持、三项对症，即维持良好的通气与换气功能，维持心率、血压在正常范围，维持血糖在正常高值，控制惊厥，降低颅内压，消除脑干症状等。FDP组在此基础上于生后6 h内静脉给予FDP快速注射，250mg/(kg·d)，疗程 10 d。

1.2.2 检测方法 患儿于生后6 h、3 d、10 d取静脉血3.0 ml分离血清，-20℃保存备检。采用双抗体夹心 ELISA法检测血清IL-6、IL-8、TNF-α水平，试剂盒由美国RB公司提供。生后72 h内观察意识状态、肌张力、反射、惊厥、囟门等，结合头颅彩超、CT或MRI检查，确定有无HIE及其程度，HIE诊断标准及临床分度按1996年杭州会议制定的标准。

1.3 统计学方法 采用SPSS10.1统计软件。结果以±s表示，组间比较采用t检验，率的比较采用χ2检验。P≤0.05为有统计学差异。

2 结果

2.1 两组血清 IL-6、IL-8、TNF-α水平比较 见表1。

表1 两组血清 IL-6、IL-8、TNF-α水平比较(ng/L，±s)

表1 两组血清 IL-6、IL-8、TNF-α水平比较(ng/L，±s)

注:与对照组同时间比较，*P＜0.05，＊＊P＜0.01

组别 n IL-6 IL-8 TNF-α FDP组40 6 h 2.46±1.84 20.11±18.63 65.14±22.18 3 d 2.65±1.13* 17.24±12.48＊＊44.62±18.27＊＊10 d 2.34±1.56 14.25±12.75＊＊37.41±17.55＊＊对照组 30 6 h 2.38±1.62 19.47±19.65 64.34±23.85 3 d 1.24±1.06 22.46±10.88 54.25±17.28 10 d 2.32±1.44 17.23±11.33 48.21±16.54

2.2 两组HIE发生率及严重程度比较 FDP组发生HIE 9例，其中轻度7例、中度1例、中度1例，对照组发生HIE 14例，其中轻、中、重度分别为6、6、2例。FDP组HIE的发生率及中、重度HIE的发生率明显低于对照组(χ2=4.538，4.595;P均＜0.05)。

3 讨论

新生儿HIE的发病可能与脑细胞能量代谢衰竭、再灌注损伤等有关［1］。脑缺氧缺血再灌注后脑组织局部过度炎症反应是造成再灌注损伤的重要原因之一，免疫机制尤其是免疫细胞和细胞因子在其中起重要作用。

IL-6是一种糖蛋白，是一种典型的具有多种生物学功能的细胞因子，主要参加机体的细胞免疫、炎性反应、造血调控等。IL-6既是抗炎因子，又是促炎因子，但它在中枢神经系统内的促炎作用较弱，而对缺血性脑损伤具有保护作用。IL-6的神经保护作用包括以下机制:①促进神经生长因子分泌;②对抗兴奋性氨基酸的神经毒性;③抑制TNF-α合成;④促进肾上腺皮质激素释放，在一定程度上抑制缺血性再灌注的炎症反应［2］。故血清IL-6水平降低可进一步下调新生儿的免疫功能，降低对窒息缺氧后脑组织的保护作用，从而促进HIE的发生。本研究发现，对窒息新生儿予FDP早期干预后第3天FDP组IL-6水平高于对照组，且生后72 h内HIE的发生率及中、重度HIE的发生率明显低于对照组，提示血清IL-6水平增高可能增强对缺氧缺血再灌注后脑组织的保护作用而减轻HIE的发生。但也有关于IL-6在脑缺血过程中有致炎症损伤作用的报道［3］。

IL-8是一种能激活嗜中性粒细胞的趋化性细胞因子，脑缺血后IL-8表达增加并且促使神经元炎性损伤。TNF-α是由被激活的单核/巨噬细胞和淋巴细胞分泌产生的一种具有多种生物学效应的细胞调节因子，有增强兴奋性神经介质谷氨酸的毒性作用。在新生儿HIE的病理过程中，IL-8、TNF-α参与缺血再灌注机制的脑损伤过程，并与HIE程度相关［4，5］，HIE程度越重，IL-8水平越高［6］。本研究发现，对窒息新生儿予FDP早期干预后第3天、第10天FDP组IL-8、TNF-α水平明显低于对照组，且生后72 h内HIE的发生率及中重度HIE的发生率明显低于对照组，提示降低血清IL-8、TNF-α的水平可抑制急性炎症损伤，减轻脑组织缺氧缺血后再灌注损伤。

总之，动态观察窒息新生儿血清中IL-6、IL-8、TNF-α的水平变化，不仅对了解围生期窒息新生儿脑损伤程度及判断预后具有重要价值，而且还可能通过及早提高血中IL-6含量、早期使用抗IL-8抗体与抗TNF-α抗体，以预防或减轻新生儿窒息后缺氧缺血性脑损伤的发生，为新生儿HIE综合治疗提供新的途径。

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