不同剂量乌司他丁对多脏器功能障碍综合征的疗效观察

刘珊珊，王 轶，王小华

(中山大学附属第五医院，广东珠海 519000)

乌司他丁是广谱酶抑制剂，对胰蛋白酶、糜蛋白酶、弹性蛋白酶和透明质酸酶等有明显抑制作用，能稳定溶酶体和细胞膜，抑制多种炎症介质释放，从而减轻组织器官损伤[1]。2007年 7月 ～2008年 3月，我们观察了不同剂量的乌司他丁治疗多器官功能障碍综合征(MODS)的疗效。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择在我院住院的 MODS患者 39例，MODS诊断标准:①有严重创伤、休克、感染、延迟复苏、大量坏死组织残留或凝血功能障碍诱发MODS的病史或疾病;②有全身性炎性反应综合性(SIRS)、脓毒症或免疫功能障碍的临床症状;③有 2个以上系统或器官功能障碍。随机将患者分为大剂量组、小剂量组。其中，大剂量组男 12例、女 7例，年龄(58±20)岁，急性生理功能和慢性健康状况评分(APACHEⅡ)(28±10)分，死亡风险系数 52.7±27.1;2个脏器功能衰竭者 6例，3个脏器功能衰竭的 3例，4个脏器衰竭的 10例，其中需行呼吸机辅助呼吸的 12例。小剂量组男 16例、女 4例，年龄(57±19)岁 ，APACHEⅡ (27±8)分，死亡风险系数47.8±27.1;2个脏器功能衰竭 5例，3个脏器功能衰竭 8例，4个脏器功能衰竭 7例，其中需要上呼吸机的 10例。两组患者性别、年龄、APACHEⅡ和死亡风险系数具有可比性。

1.2 方法 两组患者均积极地抗感染、液体复苏及相关脏器功能支持及其他对症治疗，大剂量组给予乌司他丁 20万 U静滴，每日 3次;小剂量组给予乌司他丁 20万 U静滴，每日 1次。分别观察两组患者住院当天及用药 3 d后血压、WBC、血肌酐(Cr)、APACHEⅡ评分、死亡风险系数变化。

1.3 统计学方法 采用 SPSS13.0统计软件，结果以±s表示，计量资料比较采用t检验，计数资料比较采用 χ2检验。P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后血压、WBC、Cr、APACHEⅡ评分、死亡风险系数比较 见表1。

表1 两组患者治疗前后血压、WBC、Cr、APACHEⅡ评分、死亡风险系数比较(±s)

表1 两组患者治疗前后血压、WBC、Cr、APACHEⅡ评分、死亡风险系数比较(±s)

注:与同组治疗前比较，*P＜0.05;与小剂量组治疗后比较，#P＜0.05

组别 n 收缩压(mmHg) 舒张压(mmHg) WBC(109/L) Cr(μmol/L) APACHE评分 死亡风险系数大剂量组 19用药前 113.9±26.8 67.7±17.3 17.4±9.9 260.0±193.4 28.0±10.0 52.7±27.1用药后 135.6±19.2*# 77.9±13.9* 13.0±6.9 254.0±233.2 21.8±7.7*# 36.8±27.1#小剂量组 20用药前 127.5±33.7 69.5±17.8 15.1±6.6 157.1±113.8 26.7±8.4 47.8±27.3用药后 110.4±19.1 64.9±14.7 14.6±8.1 128.1±104.1* 27.7±10.2 49.3±29.0

2.2 两组治疗结局比较 大剂量组死亡 5例，病死率为 47.4%，平均住院天数为 9 d;小剂量组死亡 5例，病死率为 60.0%，平均住院天数为 11.5 d。两组患者病死率、平均住院天数比较均无统计学差异。其中，大剂量组存在 4个脏器衰竭的患者死亡 5例，治愈 5例;小剂量组存在 4个脏器衰竭的患者死亡5例 ，治愈 2例 。

3 讨论

MODS是众多致命性感染和非感染性疾病的最终阶段，目前认为其发病机制主要是由于促炎介质和抗炎介质的作用失衡所致[2]。当机体受到各种严重感染、创伤(包括手术)、烧伤、休克、胰腺炎及再灌注损伤时，血管内皮细胞、中性粒细胞激活并释放大量介质作用于全身重要器官，诱发 SIRS。SIRS是机体对感染、外伤、烧伤、胰腺炎、低灌注和缺血再灌注等多种损伤的常见反应，如不及时控制，极易发展成 MODS。

乌司他丁是一种分子量 67 000 D的糖蛋白，是一种从人尿中分离纯化的 Kuniz型蛋白酶抑制剂，具有两个活性功能区，均有广谱抑酶作用[3]。当机体遭受严重损伤时，乌司他丁能改善患者微循环状态，改善组织灌注，防止各种因素刺激下水解酶对细胞和机体组织的破坏，抑制炎性介质和氧自由基的过度释放[4]，从而预防 MODS发生。大量研究[5，6]表明，当人体受到感染、发热、肿瘤、妊娠、休克、手术、给予糖皮质激素等刺激时，人体尿液中尿胰蛋白酶抑制剂(UTI)活性升高。在人血浆内存在较高浓度的 UTI一类的蛋白酶抑制剂，在机体受到严重损伤时，因其被消耗而浓度明显下降，但随机体的恢复其浓度又回升。这表明乌司他丁可能具有抵抗外来刺激、减少外界损伤因子对机体的损伤，维持人体内环境平衡的作用。大量药理药效学研究和临床研究[6，7]表明 ，乌司他丁符合 SIRS、MODS的主要治疗原则:减少组织、细胞的损伤，改善循环、改善组织灌注、抗炎、抑制过度炎症反应。本研究显示，大剂量组较小剂量组 APACHEⅡ评分明显下降(P＜0.05)，说明较大剂量乌司他丁治疗 MODS的疗效较好，可能与其能够有效地抑制炎症介质的生成和释放，从而减轻炎性反应对机体的损伤，抑制蛋白分解、改善能量代谢异常、抑制内源性休克因子、改善MODS患者的脏器功能有关。本研究结果还表明，两组患者的病死率差异无统计学意义，考虑可能与导致 MODS的原发疾病不同、衰竭的器官不同等因素有关，所以对较大剂量乌司他丁是否可以降低病死率，使 MODS抢救成功率进一步提高方面尚待进一步观察。但较大剂量的乌司他丁与小剂量相比可以明显降低 APACHEⅡ评分及死亡风险系数，故使用较大剂量乌司他丁治疗 MODS可得到更大的收益，但更大剂量时是否能收到更大的收益则有待进一步探索。

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