初发 Graves病131 I治疗早期血清 CXCL10、IL-6的变化及意义

李守杰，高冠起，马玉华，杜文华，董庆玉

(1泰山医学院，山东泰安 271000;2临沂市人民医院)

近年来细胞因子在 Graves病(GD)中的研究备受关注，许多文献报道[1，2]，GD患者131I治疗后多种细胞因子参与了其早期炎症反应。2009年 9月 ～2010年 3月，我们观察了初诊GD患者131I治疗早期血清 CXC趋化因子配体(CXCL10)、IL-6水平的变化，并探讨了131I治疗后早期炎性反应的状态。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择在临沂市人民医院接受131I治疗的初诊 GD患者 43例(观察组)，均符合 2008年《中国甲状腺疾病诊治指南》的 GD诊断标准，且均未接受过抗甲状腺药物、糖皮质激素及其他免疫抑制剂治疗，并排除合并其他免疫性疾病、感染性疾病等 。其中，男 9例、女 34例 ，年龄 (35.88±9.79)岁 。同期选取我院健康查体者 30例作为对照组，男 7例 、女 23例 ，年龄 (36.28±7.26)岁 ，两组性别、年龄具有可比性。

1.2 方法 分别于131I治疗前及治疗后 1周、2周、2个月采集清晨空腹静脉血，3 000 r/min离心 15 min，分离血清 ，部分立即送检 FT3、FT4、TSH、TPOAb，部分置 -80℃冷冻待测。化学发光法测定血清FT3、FT4、TSH;放免法检测血清 TPOAb;酶联免疫吸附测定血清 CXCL10、IL-6(试剂盒为美国 R＆D公司产品)，严格按照试剂盒说明书步骤操作。

2 结果

2.1 两组治疗前后甲状腺功能及血清 CXCL10、IL-6水平比较 见表1。

表1 两组131I治疗前后甲状腺功能及血清 CXCL10、IL-6结果比较(±s)

表1 两组131I治疗前后甲状腺功能及血清 CXCL10、IL-6结果比较(±s)

注:与对照组比较，*P＜0.01;与131I治疗前比较，△P＜0.01

组别 n FT3(pmol/L) FT4(pmol/L) sTSH(μIU/L) TPOAb(IU/ml) CXCL10(pg/ml) IL-6(pg/ml)对照组 30 4.66±0.49 13.65±1.23 2.21±1.11 43.29± 11.25 74.11±28.74 41.11±22.06观察组 43治疗前 24.04±5.22* 77.42±28.99* 0.01±0.00* 670.70±163.25* 112.28±47.27* 104.32±32.26*治疗 1周 24.35±6.21 82.31±12.54 0.00±0.00 452.01± 99.56△ 125.29±57.61△ 102.81±40.65治疗 2周 29.56±7.64△ 74.75±27.37△ 0.17±0.94△ 251.20±212.74△ 109.95±47.11 95.12±29.79△治疗 2个月 7.03±5.87△ 20.01±17.32△ 5.91±2.75△ 209.03±109.82△ 103.71±46.97△ 90.00±30.01△

2.2 血清 CXCL10、IL-6与甲状腺功能相关性分析Pearson相关分析示，血清 CXCL10水平与 FT3、FT4、TSH无相关性，与 TPOAb具有相关性(r=0.50，P＜0.01);血清 IL-6与 FT3、FT4、TSH、TPOAb均无相关性。

3 讨论

CXCL10是一种炎性细胞因子，属于 CXC趋化因子超家族的非 ELR类，参与多种自身免疫性疾病，具有趋化 T淋巴细胞等炎细胞浸润、增殖，介导抗体特异性的自身免疫反应的作用，在 GD初期发挥重要作用[3]。研究发现，GD患者 CXCL10及其受体 CXCR3在甲状腺上皮细胞、浸润的炎症细胞以及在甲状腺滤泡细胞中均有较高的表达[3]，TNF-γ刺激后的原代培养人甲状腺细胞同样产生了大量的CXCL10[4]，提示 CXCL10参与了 GD的免疫反应。Antonelli等研究发现，GD患者和自身免疫性甲状腺炎患者血清 CXCL10水平均显著升高，GD患者手术治疗后血清 CXCL10水平明显降低[5]，初发 GD患者血清 CXCL10水平显著增高，他巴唑治疗后明显下降[6，7]，认为 GD患者甲状腺本身是 CXCL10的主要来源。另有报道[8]，血清 CXCL10水平在 GD和甲状腺炎患者中明显高于对照组和毒性结节性甲状腺肿伴甲亢，131I治疗后 6个月 GD患者 CXCL10水平明显降低，而毒性结节性甲状腺肿甲亢患者131I治疗后随着甲功恢复 CXCL10仍维持在正常范围。以上研究提示 CXCL10水平与甲状腺激素水平无明显相关，而与自身免疫炎性过程关系密切。本研究结果表明，初诊 GD患者治疗前血清 CXCL10明显高于正常对照组，CXCL10水平与甲状腺激素水平无明显相关，与 TPOAb具有相关性，推测血清 CXCL10参与了 GD的免疫反应。131I治疗后 1周、2周、2个月血清 CXCL10与治疗前相比，1周时显著升高，可能与炎症反应加剧有关，之后随着131I治疗后部分甲状腺细胞逐渐坏死、分泌 CXCL10减少以及炎症反应减轻，CXCL10呈现下降趋势，可见 CXCL10动态变化反应了131I治疗后的免疫炎症状态。

IL-6是一种炎性细胞因子，参与免疫和炎症过程。在自身免疫性疾病中 IL-6研究报道较多[1]，但在 GD中的作用仍有争议。以往研究表明，GD患者IL-6水平显著高于正常人，认为 IL-6主要与自身抗体的产生有关，可能参与了甲状腺的破坏[9]。而Jones等发现 IL-6在 GD患者131I治疗前水平与正常对照组无差异，治疗早期增高，治疗 2月后降至正常水平[2]，可能与131I治疗后甲状腺自身炎症阶段有关;Senturk等[10]认为 GD患者131I治疗后随着病情好转 IL-6水平降低。本研究结果显示，GD患者血清 IL-6在131I治疗前及治疗后早期的变化，发现治疗前 GD患者血清 IL-6显著高于正常对照组，治疗后早期水平下降，但仍高于对照组，与 Senturk等[10]报道一致;同时发现血清 IL-6水平与甲状腺激素及甲状腺自身抗体无显著相关。因此，131I治疗后 2个月内 TPOAb和 IL-6的变化可能与免疫炎性状态有关。

综上所述，我们认为血清 CXCL10、IL-6参与了GD患者131I治疗早期免疫炎症反应过程。因此，动态检测 GD患者131I治疗早期内血清 CXCL10、IL-6水平，可以了解早期炎性反应的变化。

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