α-硫辛酸联合弥可保治疗糖尿病周围神经病变的疗效观察

崔洪臣，孙承军，李玉捷

(天津市大港医院，天津 300270)

糖尿病性周围神经病变(DPN)是糖尿病最常见的慢性并发症之一，其发病机制尚未完全阐明，至今尚无特效的治疗方法。目前 DPN的治疗多为单药治疗，两种及以上药物联合治疗的研究较少。2009年 12月 ～2010年 12月，我们观察了 α-硫辛酸联合甲钴胺治疗 DPN的临床疗效，为多药联合防治DPN提供科学依据。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择在我院门诊及住院的 DPN患者 220例，糖尿病的诊断标准符合 1999年 WHO制定的诊断标准;DPN诊断至少符合以下 2项:①尼龙丝检查，足部感觉减退或消失;②振动觉异常;③总症状积分(TSS)≥7.5[1];④下肢神经损害评分(NIS-LL)≥2[1]。并排除:①年龄在 30岁以下或 75岁以上的患者;②妊娠期或哺乳期妇女，对本药过敏者;③合并糖尿病酮症酸中毒等急性并发症者;④严重的肝肾损害或心脑血管疾病者;⑤患有其他神经病、肌病以及足够引起间歇性跛行、缺血性溃疡或局部缺血的周围血管病;⑥在过去的 1个月使用了上述影响实验的药物;⑦不合作者:未按规定用药，无法判断疗效或资料不全等影响疗效或安全性判断者，或因患有精神病未能合作者。220例中，男 112例、女 108例，年龄 34～69岁。随机将患者分为治疗组 111例、对照组 109例。两组临床资料具有可比性。

1.2 方法 所有受试者治疗前控制空腹血糖 ＜8.0 mmol/L、糖化血红蛋白(HbA1c)＜8.0%，合并高血压者，血压控制在 140/80 mmHg以下。对照组于每次餐前服用弥可保 1片(日本卫材药物公司生产，0.5 mg/片)，每日 3次;治疗组在对照组的基础上，静滴 α-硫辛酸(日本卫材药物公司生产，每只 20 ml)40 ml。疗程均为 12周。分别于治疗前后观察患者刺痛、烧灼疼、感觉异常、麻木感等 DPN症状积分[采用国际公认的 TSS量表评分、神经症状改变(NSC)评分[2]及下肢神经损害评分(NIS-LL)[2]评分]以及用药期间安全性指标(血常规、肝肾功能等)及一般性指标(血压、血糖、HbA1c等)。

1.3 统计学方法 采用 SPSS10.0软件，结果以±s表示，计量资料比较采用 t检验，计数资料比较采用 χ2检验，等级资料采用 Ridit检验。 P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者 TSS积分比较 见表1。

2.2 两组患者 NSC评分、NIS-LL评分比较 见表2。

2.3 不良反应 两组患者均在治疗前后血常规及肝、肾功能均在正常范围。治疗过程中，治疗组与对照组分别有 21、10例患者出现不同程度的腹泻、呕吐等胃肠道不良反应，经对症支持治疗后均好转，未出现严重不良反应。

3 讨论

DPN是糖尿病主要的慢性并发症之一，也是糖尿病患者致残的主要原因，其发病率与病程有关，有三分之二的患者通过神经功能检查，可见不同程度的神经病变，严重影响糖尿病患者的生存质量[3]。由于 DPN的发病机制尚未完全阐明，至今尚无有效的治疗方法。现阶段针对 DPN某个单一发病机制而研发新型药物依然成为热点，已有一大批新型药物涌现出来，比如醛糖还原酶抑制剂、抗氧化剂(α-硫辛酸)、神经营养素(神经节苷脂、弥可保、神经生长因子等)、糖基化终产物抑制剂等，这些药物虽然疗效不一但副作用很大[4，5]。近两年来涌现出一些新的治疗药物，如基础纤维原细胞生长因子[6]、白藜芦醇等，这些药物在动物研究中取得较好的效果，临床疗效如何有待验证。而更加新颖的基因治疗[7]、细胞移植[8]等治疗方法虽已证明对实验动物有一定疗效，但应用于临床尚需时日。目前临床最为常用的治疗 DPN药物依然是弥可保及 α-硫辛酸[9，10]，但以往的研究多局限单用其中一种药物，虽然能证明其有效性，但两者联合使用的效果如何，至今缺乏循证医学证据。

表1 治疗前后两组组 TSS积分变化比较(±s)

表1 治疗前后两组组 TSS积分变化比较(±s)

注:与治疗组比较，*P＜0.05;与同组治疗前比较，#P＜0.05

项目 治疗组(n=111) 对照组(n=109)TSS总积分治疗前 9.44±1.86 9.40±1.64治疗 6周 4.47±3.02 4.60±3.28治疗 12周 2.42±3.75# 4.19±3.47*#刺痛积分治疗前 2.32±0.91 2.38±0.89治疗 6周 0.90±1.01 1.02±1.07治疗 12周 0.55±1.21# 0.96±0.99*#烧灼痛积分治疗前 2.45±1.01 2.47±0.98治疗 6周 1.20±0.86 1.28±0.92治疗 12周 0.77±1.17# 1.19±1.03*#感觉异常积分治疗前 2.41±0.88 2.42±1.10治疗 6周 1.32±0.79 1.27±0.81治疗 12周 0.70±1.11# 1.18±1.12*#麻木感积分治疗前 2.41±0.95 2.43±0.79治疗 6周 1.20±0.99 1.33±0.76治疗 12周 0.81±1.26# 1.16±0.97*#

表2 治疗前后各组 NSC评分及 NIS-LL评分的比较(±s)

表2 治疗前后各组 NSC评分及 NIS-LL评分的比较(±s)

注:与治疗组比较，*P＜0.05;与同组治疗前比较，#P＜0.05

项目 治疗组(n=111) 对照组(n=109)NSC数量治疗前 7.0±1.5 7.1±1.4治疗 6周 4.2±2.0 4.3±2.2治疗 12周 2.5±3.2# 4.0±2.4*#NSC严重度治疗前 14.3±4.4 14.8±3.9治疗 6周 6.9±3.6 7.2±3.7治疗 12周 5.1±4.3# 7.0±3.4*#NSC改变治疗前 -0.1±0.6 0.0±0.5治疗 6周 8.5±5.4 8.9±5.2治疗 12周 10.4±5.4# 8.8±4.9*#NIS-LL治疗前 15.5±11.1 16.3±10.8治疗 6周 12.3±3.2 13.1±2.9治疗 12周 11.4±3.2# 13.1±2.9*#NIS-LL感觉功能治疗前 6.5±3.0 6.4±2.9治疗 6周 4.3±1.7 4.2±1.9治疗 12周 3.0±2.1# 2.2±1.9*#

本研究采用设计严谨的大样本、随机对照、双盲的研究方法论证 α-硫辛酸联合弥可保的临床疗效，结果显示:两者联用与单用甲钴胺均能改善患者的TSS症状积分、NIS-LL评分、NSC评分。组间比较显示:治疗 6周后上述评价指标差异无统计学意义，治疗 12周后差异有统计学意义。

综上所述，我们认为联合使用弥可保及 α-硫辛酸治疗 DPN较单用弥可保能取得更好的临床疗效。

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