初发 2型糖尿病患者血清铁蛋白水平的变化及意义

冯宪真，徐淑静，庄惠君，吴丹荣

(贵阳医学院附属医院，贵阳 550004)

氧化应激是胰岛素抵抗(IR)、糖尿病(DM)和心血管疾病的病理生理基础[1]。铁是氧自由基生成的一种催化剂，由铁催化形成 OH◦，是最活跃、最强力的氧自由基，可引起体内氧化应激水平增加，造成生物分子损伤。铁代谢影响糖代谢，而长期高血糖又损伤铁代谢通路，在相互关系中，氧化应激可能起到枢纽作用[2]。2009年 5～12月，我们观察了初发 T2DM患者血清铁蛋白(SF)水平及降糖药物治疗后 SF水平变化情况，以期探讨 SF与 T2DM的相关性。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择在我院住院的初发、未经治疗的 T2DM患者(T2DM组)50例，均符合 1999年WHO制定的诊断标准。其中，男 35例、女 15例，年龄(50.2±11.8)岁。同期选择我院健康体检者 32例作为对照组，男 22例、女 10例，年龄(49.1±11.9)岁，经口服 75 g葡萄糖耐量试验，排除 DM、空腹血糖及糖耐量异常者。入选对象均无急、慢性肝病史，肝功能正常;无急慢性感染、输血、贫血、血色病、肿瘤、妊娠、嗜酒;无服用铁剂史，并排除心、肾功能不全及其他内分泌疾病者。

1.2 方法 T2DM组采用胰岛素泵(诺和灵 R，诺和诺德公司)治疗，胰岛素从小剂量开始，根据血糖水平调整用量，并根据病情加用二甲双胍(格华止1.0～1.5 g/d，施贵宝公司)，治疗 2周。分别于治疗前后检测各组 SF、空腹胰岛素(FINS)、空腹血糖(FPG)、血脂和血压等水平。采用双抗体夹心法测定 SF水平。用稳态模型评价胰岛素抵抗和 β细胞功能:HOMA-IR=FPG(mmol/L)×FINS(μIU/ml)/22.5;HOMA-B=20×FINS(μIU/ml)/[FPG(mmol/L)-3.5]。

1.3 统计学方法 采用 SPSS11.5统计软件，计量资料符合正态分布的用±s表示，偏态分布用中位数表示;计量资料正态分布比较采用 t检验、偏态分布采用秩和检验，计数资料采用 χ2检验;SF与临床资料的相关性采用 Pearson相关分析，HOMA-IR与其多个危险因素进行多元回归分析。P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床检测指标比较 见表1。

2.2 治疗前后 FPG、SF水平比较 见表2。

2.3 T2DM组 SF与其临床指标的相关性分析T2DM组 SF与 BMI、腰围 、收缩压、FPG、TG、HOMAIR呈正相关 (r分别为 0.607、0.595、0.572、0.445、0.558、0.705，P均 ＜0.01)，与 HDL-C呈负相关(r=-0.318，P＜0.05);与舒张压、TC、LDL-C及 HOMA-B无明显相关性。

2.4 HOMA-IR与其它影响因素的多元回归分析以 HOMA-IR为应变量，以 SF、BMI、腰围、收缩压、TG、HDL-C为自变量进行多元回归分析，当选入变量的检验水准 α=0.05，SF、BMI进入回归方程，R2=0.674。

表1 两组基本特征及生化指标结果比较

表2 T 2DM组治疗前后 FPG、SF水平比较(±s)

表2 T 2DM组治疗前后 FPG、SF水平比较(±s)

注:与对照组比较，*P＜0.01;与同组治疗前比较，△P＜0.01

组别 n FPG(mmol/L) SF(ng/ml)对照组 32 5.1±0.4 153.1± 68.4 T2DM组治疗前 50 10.8±2.6* 324.3±103.1*治疗后 45 6.2±1.5*△ 290.2± 86.3*

3 讨论

IR是 T2DM的发病机制之一。研究表明[3]，体内铁过量与 IR关系密切。本研究发现，初发 T2DM患者HOMA-IR明显升高，提示T2DM患者存在明显的 IR。该组患者 SF水平明显增高，且与 HOMA-IR呈正相关，多元回归分析发现，SF是参与 HOMA-IR的独立变量，进一步支持上述观点。提示 SF水平可能在 T2DM的发生发展中起一定作用。但到目前为止，铁负荷过多导致 IR的确切机制还不清楚，可能通过以下 2条途径:①过多的铁沉积于肝脏导致对胰岛素摄取、灭活减少，造成外周高胰岛素血症[4]。②通过氧化应激反应产生过多的氧自由基，可降低肌肉组织、脂肪组织对糖的利用，同时影响细胞对胰岛素的摄取而引起 IR[5]。另外，高胰岛素血症可通过上调转录蛋白低氧诱导因子和下调铁调素表达，促进肠道对铁的吸收。胰岛素能促进脂肪细胞快速摄取铁，还可使转铁蛋白受体从胞内向细胞表面的重新分配，致体内铁储存增加[6]。

SF与血压的关系文献报道不一。Oshaug等[7]研究发现，SF水平能预测舒张压，而 Bains等[8]等报告 SF水平与 T2DM患者的收缩压呈正相关，与舒张压无关。本研究与 Bains的报告一致。但 SF对血压的影响机制尚不明确，可能是通过 IR间接影响血管壁弹性及阻力而起作用。因为 IR可直接使细胞膜钠钾泵、钙泵活性下降，细胞内钙增加，血管壁紧张性及对血管收缩物质的反应性增加，从而导致血压升高。另一可能机制是铁超载时自由基生成增多，体内氧化应激水平增加，产生过氧化物和氧化亚氮，降低血管舒张功能，从而使血压升高[9]。

代谢综合征以高血糖、高血压、血脂异常及肥胖为主要表现，共同的病理生理基础是 IR。无论在 DM患者还是非 DM患者，SF均与皮下脂肪、内脏脂肪、肝脏脂肪及 IR相关[10]。有学者认为，高 SF是代谢综合征的一个组成成分[11]。本研究发现，T2DM患者收缩压、TG明显升高，HDL-C水平明显降低，且 SF与腰围、BMI、TG、收缩压、FPG、HOMA-IR呈正相关 ，与HDL-C呈负相关，与上述研究结果一致。提示铁储备与 IR有密切关系，SF水平可能是临床评价 IR的一种有效指标。

给予改善 IR治疗或者降低血糖治疗对 SF水平的影响，目前研究报道尚不多见。本研究中初发T2DM患者经胰岛素和二甲双胍治疗 2周后，血糖明显下降，SF水平有所下降，但未达到统计学意义，可能与治疗时间不够有关。总之，我们认为 SF与IR的关系可能比与血糖的关系更为密切，而 IR的改善是一个相对缓慢的过程或铁代谢紊乱的恢复需要较长时间，延长治疗时间能否明显降低SF水平及不同种类降糖药对铁代谢有何影响有待进一步研究。

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