2型糖尿病患者骨密度水平及相关影响因素

方向南，赖晓阳，郑国红

(南昌大学第二附属医院，南昌 330006)

近年研究表明，在 1型糖尿病中骨质疏松症(OP)患病率较普遍，骨量的降低较肯定;但 2型糖尿病(T2DM)的骨代谢和骨转换类型存在明显的不一致性，骨密度(BMD)可降低、正常，甚至高于正常。本研究观察了 T2DM患者 BMD情况，并对其影响因素进行了相关性分析。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择 2009年 1～12月在我院住院的 T2DM患者(T2DM组)204例，均符合 1999年WHO制定的糖尿病诊断标准，并排除:①伴有糖尿病急性并发症、急慢性感染、肾功能异常者;②有甲状腺、甲状旁腺疾病或其他内分泌疾病者;③恶性肿瘤、长期卧床、近期有创伤、手术及慢性肝病或风湿性疾病者;④使用调脂药、糖皮质激素、雌激素、维生素 D、钙剂等影响钙磷代谢的药物治疗者。其中，男95例、女 109例，年龄 (59.54 ±10.30)岁，BMI(24.08±3.09)kg/m2。同期选择我院健康体检者108例作为对照组，男 48例、女 60例，年龄(58.96±9.73)岁，BMI(23.14±3.16)kg/m2。两组性别、年龄具有可比性。

1.2 方法 采用双能 X线骨密度仪(法国，挑战者号)分别对两组腰椎前后位(L1～5)、左侧股骨颈(FN)、Ward's区(WR)和大粗隆(GT)BMD进行测定。以 BMD较同性别青年人减少 2个以上标准差为 OP，分别计算两组 OP患病率。

1.3 统计学方法 采用 SPSS16.0统计软件，数据以±s表示，计数资料采用 χ2检验 ，计量资料采用t检验，各指标间相关性采用多元回归分析。P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组 BMD比较 见表1。

2.2 T2DM患者与对照组OP患病率的比较 T2DM组中诊断为 OP者 110例(53.92%)，其中女 64例(58.70%，64/109)，男 46例 (48.42%，46/95)。对照组中诊断为 OP者 39例(36.11%)，其中女 28例(占 46.67%，28/60)，男 11例 (占 22.92%，11/48)。T2DM组中 OP患病率高于正常对照组，P＜0.05。

表1 T 2DM组与对照组 BMD的比较(g/cm2，±s)

表1 T 2DM组与对照组 BMD的比较(g/cm2，±s)

注:与对照组同性别比较，*P＜0.05;T2DM组中男性与女性比较，#P＜0.05

组别 n L 1 L2 L3 L4 L5 L1～5 FN GT WR 股骨近端T2DM组男 95 0.835±0.184 0.838±0.192 0.917±0.179*0.975±0.186*0.869±0.188*0.873±0.167*0.823±0.162*0.635±0.207*0.793±0.155*0.823±0.155*女 109 0.777±0.168#0.779±0.179*#0.871±0.170*0.906±0.199#0.824±0.217*0.809±0.166*#0.811±0.177*0.644±0.223*0.715±0.164*#0.785±0.159*#对照组男 48 0.881±0.132 0.861±0.146 0.978±0.103 0.995±0.166 0.912±0.124 1.119±0.129 0.906±0.132 0.756±0.182 0.896±0.154 0.924±0.132女 60 0.836±0.149 0.907±0.156 0.943±0.168 1.023±0.136 1.036±0.135 1.021±0.139 0.913±0.148 0.779±0.166 0.785±0.145 0.835±0.134

2.3 BMD相关影响因素分析 T2DM患者 L1～5和左股骨近端 BMD均与年龄、病程、糖化血红蛋白呈显著负相关(r分别为 -0.22、-0.32、-0.24;r分别为 -0.31、-0.59、-0.52，P均 ＜0.05)。女性T2DM患者 L1～5和左股骨近端 BMD还与绝经年限呈显著负相关(r分别为 -0.36、-0.44，P均 ＜0.05)，与 BMI呈显著正相关(r分别为 0.26、0.32，P均 ＜0.05)。

3 讨论

糖尿病合并骨量丢失以及 OP是常见的糖尿病慢性并发症之一，其原因非常复杂，可能与以下方面有关:①高血糖时渗透性利尿，并可阻止肾小管对钙、磷、镁的重吸收，加重骨盐丢失。低钙、低镁又可刺激甲状旁腺，使甲状旁腺激素分泌增加，溶骨作用增强，导致 OP。②长期高血糖导致过多的糖基化终末产物(AGEs)形成，AGEs可作用于多种细胞表面的 AGE受体，从而使 TNF、IL-1、IL-6等细胞因子产生增多，黏附到骨细胞的过程障碍及骨的原始细胞分化受损，并可增加破骨细胞活性，导致成骨作用降低、骨吸收增加[1，2]。③胰岛素缺乏可导致骨骼中的糖、蛋白质和 I型胶原合成减少，骨基质成熟和转换下降，骨基质分解，钙盐丢失。④胰岛素不足，机体对 1，25-(OH)2D3的利用下降，骨钙素水平降低，骨形成减少。同时还可使胰岛素样生长因子-1(IGF-1)减少，IGF-1可以调节骨吸收，抑制骨胶原降解，对于骨量的维持有重要作用[3，4]。⑤糖尿病微血管病变影响骨的血管分布，进而影响骨的重建。⑥糖尿病肾病肾脏 1-α羟化酶功能缺陷，致合成减少，影响肠钙吸收，从而继发甲状旁腺激素升高、降钙素水平下降，导致骨吸收增加。⑦糖尿病性植物神经病变导致胃肠功能紊乱，造成患者对蛋白质、钙、磷、维生素的吸收减少，使骨的构建缺乏原料，进而影响骨代谢。

本研究结果表明，与对照组相比，T2DM患者腰椎前后位和左股骨近端 BMD均有所下降，女性T2DM患者 2个部位 BMD较男性 T2DM患者下降更显著，提示糖尿病可使骨量丢失加重，尤其对于女性 T2DM患者。T2DM患者 OP患病率为 53.92%，与 Angela等[5]报道的基本一致;对照组中 OP患病率为 36.11%，提示 T2DM患者较对照组更易发生OP，女性糖尿病患者 OP发生率更高。性别、年龄、糖尿病病程、HbA1c、BMI、绝经年限对 BMD及 OP的影响已有大量的文献报道[6，7]。本文结果显示，糖尿病患者 BMD与年龄、病程、糖化血红蛋白、绝经年限呈显著负相关，与 BMI呈显著正相关[8]，说明随着年龄增长、病程延长及长期高血糖，糖尿病对骨代谢影响更为突出，可加速骨量丢失;另外女性 T2DM患者骨密度还与绝经年限呈负相关，说明随着绝经年限的延长、卵巢功能衰退的加重，骨量的丢失也显著增加。此外，女性 T2DM患者 BMD还与 BMI呈显著正相关，说明低 BMI更易导致女性 T2DM患者BMD丢失以及 OP的发生[9]，这与国外研究相一致。

综上所述，T2DM患者更易引起 BMD减少和OP发生，高龄、低 BMI、女性 、长期糖尿病史、长绝经年限等都是其危险因素。

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